(2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-2-<<(methylsulfonyl)oxy>methyl>pyrrolidine | 114676-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-2-<<(methylsulfonyl)oxy>methyl>pyrrolidine
• 英文别名: (2S,4R)-tert-butyl 4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-((methylsulfonyloxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；(2R,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-(methanesulfonyloxy)pyrrolidine；(2S,4R)-1-Boc-2-((methylsulfonyloxy)methyl)-4-tert-butyldimethylsilyloxy-pyrrolidine；N-Boc-4R-O-TBS-2S-O-mesyl-prolinol；(2S,4R)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-methanesulphonyloxymethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S,4R)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-{[(methylsulfonyl)oxy]methyl}pyrrolidine-1-carboxylate；(2S,4R)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methanesulfonyloxymethylpyrrolidine；N-t-Butoxycarbonyl-4(R)-t-butyldimethylsilyloxy-2(S)-methanesulfonyloxymethylpyrrolidine；(2S,4R)-tert-butyl-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-((methylsulfonyloxy)methyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(methylsulfonyloxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 114676-92-5
• 化学式: C₁₇H₃₅NO₆SSi
• 分子量: 409.62
• InChiKey: NPAHVNPWHLQLNI-UONOGXRCSA-N

物化性质

• 沸点：
  463.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.36
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  90.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-2-<<(methylsulfonyl)oxy>methyl>pyrrolidine 在 三乙基硼氢化钠 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到tert-butyl (2S,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FXR RECEPTOR MODULATOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF

  摘要：

  本公开揭示了一种FXR受体调节剂及其制备和使用，涉及药物化学技术领域。本公开提供了一种具有结构式I或其药用可接受盐、立体异构体、溶剂合物或前药的FXR受体调节剂，可与FXR受体（即NR1H4）结合，并作为FXR激动剂或部分激动剂用于预防和治疗由FXR介导的疾病，如慢性肝内或肝外胆汁淤积、慢性胆汁淤积或急性肝内胆汁淤积引起的肝纤维化、慢性乙型肝炎、胆结石、肝癌、结肠癌或肠道炎症性疾病等。具体而言，对于某些化合物，它们的FXR激动剂活性的EC50值低于100nM，表现出优异的FXR激动剂活性，并有望为由FXR介导的疾病在临床治疗中提供新的药物选择。

  公开号：

  EP3401315A1
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 咪唑 、 锂硼氢 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-<(tert-butyldimethylsilyl)oxy>-2-<<(methylsulfonyl)oxy>methyl>pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  FTY720 (Gilenya) 的立体化学定义的受限类似物的设计、合成和抗白血病活性

  摘要：

  FTY720 由于其对 1-磷酸鞘氨醇受体的影响而起到免疫抑制剂的作用。在远高于免疫抑制所需的剂量下，FTY720 还具有抗肿瘤作用。我们已发表的工作表明，至少 FTY720 的某些抗癌活性与其对 S1P 受体的影响无关，而是由于其诱导营养转运蛋白下调的能力。引发营养转运蛋白损失但缺乏 FTY720 的 S1P 受体相关、剂量限制性毒性的化合物有可能成为有效和选择性的抗肿瘤剂。在这项研究中，一系列对映异构纯和立体化学多样化的O生成吡咯烷的-取代苄基醚并测试其杀死人类白血病细胞的能力。发现羟甲基的​​立体化学是化合物活性的关键决定因素。此外，抗白血病活性不需要该基团的磷酸化。

  DOI：

  10.1021/ml4002425

文献信息

• 1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05102877A1

  公开（公告）日：1992-04-07

  1-Azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxyic acids having antimicrobial activity have been prepared.

  具有抗微生物活性的1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸已制备。
• TRANS-3,5-DISUBSTITUTEDPYRROLIDINE: ORGANOCATALYST FOR anti-MANNICH REACTIONS
  申请人：Tanaka Fujie

  公开号：US20070117986A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A compound of Formula I is disclosed, in which R is a substituent containing a hydrogen bond-forming atom within three atoms from the ring carbon to which the substituent is bonded; X is CH 2 , O, S or NR 1 , wherein R 1 is a hydrocarbyl group or an amino-protecting group having one to about 18 carbon atoms; R 2 is hydrido or a hydrocarbyl group containing one to about twelve carbon atoms; and R 3 is hydrido or methyl, but both R 2 and R 3 are not hydrido when X is CH 2 A molecule of Formula I and those in which R 2 and R 3 can both be hydrido (Formula X) functions as a catalyst in a Mannich reaction to asymmetrically form β-aminoaldehyde or β-aminoketone diastereomeric products having two chiral centers on adjacent carbon atoms and in which the anti-diastereomers are in excess over the syn-diastereomers. Methods for carrying out those syntheses are also disclosed.

  披露了一种公式I的化合物，其中R是含有一个在距离与亚基连接的环碳三个原子以内的氢键形成原子的取代基；X是CH2，O，S或NR1，其中R1是一个含有一个到约18个碳原子的烃基团或一个氨基保护基团；R2是氢化物或含有一个到约十二个碳原子的烃基团；R3是氢化物或甲基，但是当X是CH2时，R2和R3不能都是氢化物。公式I的分子以及其中R2和R3都可以是氢化物（公式X）的分子，在曼尼希反应中作为催化剂，非对称地形成具有相邻碳原子上的两个手性中心的β-氨基醛或β-氨基酮对映异构体产品，并且反式对映异构体过剩于顺式对映异构体。还披露了进行那些合成的方法。
• A novel method to access chiral nonnatural 2,4-disubstituted pyrrolidines from aldehydes and nitroolefins only with an α-substituent
  作者：Bo Zheng、Hui Wang、Yong Han、Changlu Liu、Yungui Peng

  DOI：10.1039/c3cc40583d

  日期：——

  A series of α-substituted nitroolefins were employed in organocatalytic asymmetric Michael reactions with aldehydes. γ-Nitro carbonyl products were achieved in good yields (up to 86%) with good stereoselectivities (up to 96% ee and 24 : 1 dr). Reduction of the nitro group followed by intramolecular reductive amination successfully afforded various novel optically active 2,4-disubstituted pyrrolidine compounds.

  一系列α-取代硝基烯与醛在有机催化不对称Michael反应中被应用。得到了产率良好（高达86%）且立体选择性良好的γ-硝基羰基产物（高达96% ee和24:1 dr）。经过硝基还原后再进行分子内还原胺化，成功合成了多种新型光学活性的2,4-二取代吡咯烷化合物。
• 4-Fluoro and 4-Hydroxy Pyrrolidine-thioxotetrahydropyrimidinones: Organocatalysts for Green Asymmetric Transformations in Brine
  作者：Nikolaos Kaplaneris、Giorgos Koutoulogenis、Marianna Raftopoulou、Christoforos G. Kokotos

  DOI：10.1021/acs.joc.5b00283

  日期：2015.6.5

  The synthesis of both trans- and cis-diastereomers of pyrrolidinine-thioxotetrahydropyrimidinone bearing either a fluorine or a hydroxyl group was accomplished. The new compounds were tested for their catalytic properties in a variety of asymmetric organic transformations and compared with the first generation catalyst. It was found that the new catalysts could efficiently catalyze the reactions in

  两者的合成反式-和顺pyrrolidinine-thioxotetrahydropyrimidinone轴承任一个氟或羟基的-diastereomers被完成。测试了这些新化合物在各种不对称有机转化中的催化性能，并与第一代催化剂进行了比较。已经发现，新型催化剂可以在不使用有机溶剂的情况下，并且通过使用几乎化学计量的试剂，可以有效地催化盐水中的反应。因此，通过简单的提取就可以分离出产物，从而避免了以极高的收率，非对映选择性和对映选择性使用色谱法。
• Design, synthesis and evaluation of novel 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine derivatives as potent, selective and reversible Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitors for the treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Chufeng Zhang、Heying Pei、Jun He、Jiali Zhu、Weimin Li、Ting Niu、Mingli Xiang、Lijuan Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.077

  日期：2019.5

  A series of 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives were designed and synthesized as reversible BTK inhibitors, and evaluated their kinase selectivity, anti-proliferation against the B-cell lymphoma cell lines (Ramos, Jeko-1) and cell line BTK enhanced (Daudi) in vitro. Among them, compound 28a exhibited the most excellent potency (IC50 = 3.0 nM against BTK enzyme, 8.52 μM, 11.10 μM and 7.04 μM against

  设计并合成了一系列7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为可逆的BTK抑制剂，并评估了它们的激酶选择性，对B细胞淋巴瘤细胞系（Ramos，Jeko-1）和体外增强BTK（Daudi）细胞系。其中，化合物28a表现出最优异的效价（ 针对BTK酶的IC 50 = 3.0 nM，针对Ramos，Jeko-1和Daudi细胞的IC 50 = 3.0 nM，分别针对Ramos，Jeko-1和Daudi细胞的IC 50 = 3.0 nM），良好的激酶选择性和抑制的BTK Y223自效性。磷酸化和PLCγ2Tyr1217磷酸化。重要的是，28a在体内对胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模型显示出有效的抗关节炎作用。每天一次的28a 60 mg / kg剂量水平组显示关节损伤和细胞浸润明显减少，而骨骼和软骨形态没有任何变化。