tert-butyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate | 114676-58-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,4R)-tert-butyl 4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R,4R)-4-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 114676-58-3
• 化学式: C₁₆H₃₃NO₄Si
• 分子量: 331.528
• InChiKey: IIITUHPEBILIQR-CHWSQXEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.4±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.02±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.38
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  存储于室温环境

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 叠氮化四丁基铵 、 三乙基硼氢化锂 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 25.0~105.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 126.25h， 生成 (2'S,4'S)-7-(4'-amino-2'-methylpyrrolidinyl)-1-(2,4-difluorophenyl)-1,4-dihydro-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  （4S）-7-（4-氨基-2-取代-吡咯烷基-1-基）喹诺酮-3-羧酸的设计，合成及性能

  摘要：

  喹诺酮羧酸构成一类非常有效且具有口服活性的广谱抗菌剂。这些化合物已显示出抑制DNA回旋酶的作用，而DNA回旋酶是细菌DNA复制中的关键酶。7-（3-氨基吡咯烷基）喹诺酮A-60969（1）是此类中特别有效的成员，目前正在临床评估中。我们已经研究了一系列对映体均质的（4S）-7-（4-氨基-2-取代的吡咯烷基）喹诺酮类药物，以利用吡咯烷部分的2位改善此类药物的溶解度和药代动力学性质化合物，同时仍保持有效的抗菌活性。我们已经发现，在吡咯烷环的2-位上的绝对立体化学对于维持这种活性至关重要。在本文中，我们报告了该系列化合物的不对称合成以及体外和体内结构-活性关系的完整详细信息，以及与结构修饰相关的理化特性，例如水溶性和logP。我们还讨论了这些化合物中的几种在小鼠中的药代动力学特性，以及在本研究中在狗中具有最佳药物总体特性的59的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/jm00403a020
• 作为产物：
  描述：

  在 锂硼氢 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以90%的产率得到tert-butyl (2R,4R)-4-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Nucleic acid binding properties of thyminyl and adeninyl pyrrolidine-amide oligonucleotide mimics (POM)This paper is dedicated to Professor Heinz G. Floss on the occasion of his 70th birthday.Electronic supplementary information (ESI) available: experimental details. See http://www.rsc.org/suppdata/cc/b3/b315768g/

  摘要：

  腺苷-POM 是通过固相肽化学合成的，并显示出相比相应的腺苷-PNA 对互补 DNA 和 RNA 更高的亲和力。

  DOI：

  10.1039/b315768g

文献信息

• FXR RECEPTOR MODULATOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USES THEREOF
  申请人：Guangzhou Henovcom Bioscience Co. Ltd.

  公开号：EP3401315A1

  公开（公告）日：2018-11-14

  The present disclosure disclosed a modulator of FXR receptor and preparation and use thereof, which relates to the technical filed of medicinal chemistry. The present disclosure provides a modulator of FXR receptor having a structural formula I or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, solvate or prodrug thereof, which can combine with FXR receptor (that is NR1H4) and be acted as a FXR agonist or a partial agonist for preventing and treating the disease mediated by FXR, such as chronic intrahepatic or extrahepatic cholestasis, hepatic fibrosis caused by chronic cholestasis or acute intrahepatic cholestasis, chronic hepatitis B, gallstone, hepatic carcinoma, colon cancer or intestinal inflammatory disease, etc. Specifically, for some chemical compounds, their EC50 for FXR agonist activity reach below 100nM, which show an excellent FXR agonist activity and an excellent prospect to provide a new pharmaceutical selection in clinical treatment for the disease mediated by FXR.

  本公开揭示了一种FXR受体调节剂及其制备和使用，涉及药物化学技术领域。本公开提供了一种具有结构式I或其药用可接受盐、立体异构体、溶剂合物或前药的FXR受体调节剂，可与FXR受体（即NR1H4）结合，并作为FXR激动剂或部分激动剂用于预防和治疗由FXR介导的疾病，如慢性肝内或肝外胆汁淤积、慢性胆汁淤积或急性肝内胆汁淤积引起的肝纤维化、慢性乙型肝炎、胆结石、肝癌、结肠癌或肠道炎症性疾病等。具体而言，对于某些化合物，它们的FXR激动剂活性的EC50值低于100nM，表现出优异的FXR激动剂活性，并有望为由FXR介导的疾病在临床治疗中提供新的药物选择。
• PYRIDINE AND PYRAZINE DERIVATIVES - 083
  申请人：Barlaam Bernard Christophe

  公开号：US20090118305A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The invention concerns pyridine and pyrazine derivatives of Formula I or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, wherein each of W, G 1 , G 2 , G 3 , G 4 , J, Ring A, n and R 3 has any of the meanings defined hereinbefore in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders.

  本发明涉及式I的吡啶和吡嗪衍生物 或其药用可接受的盐，其中W、G 1 、G 2 、G 3 、G 4 、J、环A、n和R 3 各自具有如前文描述中定义的任何含义；它们的制备过程，包含它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖性障碍的药物中的应用。
• PI3K激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其应 用
  申请人：中山大学

  公开号：CN103483345B

  公开（公告）日：2016-07-06

  本发明公开了一种PI3K激酶抑制剂、包含其的药物组合物及其应用。其中PI3K激酶抑制剂，包括具有通式Ⅰ的嘧啶化合物，其立体异构体，水合物或药学上可接受的盐，所述通式Ⅰ结构如下：本发明所提供的PI3K激酶抑制剂、包含其的药物组合物能够用于抑制PI3K激酶，以及PI3K激酶作用的增殖性疾病，能够为PI3K激酶作用的增殖性疾病的治疗提供有效性和选择性更好的抑制剂。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES QUINAZOLINE, UTILISATIONS DE CES DERNIERS DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004096226A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The invention concerns quinazoline derivatives of the formula: (I); wherein X1, Q1, Z, R1, R2, Y, a and m are as defined in the description, which are erbB tyrosine kinase inhibitors, particularly EGFR tyrosine kinase inhibitors. Also claimed are processes for their preparation; pharmaceutical compositions containing them; and their use as therapeutic agents in the treatment of erbB tyrosine kinase mediated diseases such as cancer.

  该发明涉及喹唑啉衍生物的公式(I)；其中X1、Q1、Z、R1、R2、Y、a和m如描述中定义，它们是erbB酪氨酸激酶抑制剂，特别是EGFR酪氨酸激酶抑制剂。还要求保护它们的制备方法；含有它们的药物组合物；以及它们作为治疗剂在治疗erbB酪氨酸激酶介导的疾病如癌症中的应用。
• Induction of cell killing and autophagy by amphiphilic pyrrolidine derivatives on human pancreatic cancer cells
  作者：Claudia Bello、Jianfei Bai、Bartosz K. Zambron、Pilar Elías-Rodríguez、Consuelo Gajate、Inmaculada Robina、Irene Caffa、Michele Cea、Fabrizio Montecucco、Alessio Nencioni、Aimable Nahimana、Dominique Aubry、Caroline Breton、Michel A. Duchosal、Faustino Mollinedo、Pierre Vogel

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.086

  日期：2018.4

  pyrrolidine polar group coupled to different ether-linked hydrocarbon chains, to generate novel structures with antitumor activity. These newly synthesized amphiphilic pyrrolidine-derived compounds were classified in three different sub-libraries regarding the number of hydroxyl groups substituting the pyrrolidine moiety at C3 and C4. Pyrrolidine compounds with one or none hydroxyl groups showed a potent

  我们已经合成了许多结构相关的两亲化合物，其中包含官能化的吡咯烷极性基团，该基团与不同的醚连接的烃链相连，以产生具有抗肿瘤活性的新型结构。将这些新合成的两亲吡咯烷衍生的化合物分类为三个不同的子库，它们涉及在C3和C4处取代吡咯烷部分的羟基数量。具有一个或一个羟基的吡咯烷化合物对胰腺癌细胞显示出有效的细胞杀伤活性，但它们对肿瘤细胞缺乏选择性。具有两个羟基的吡咯烷化合物可在多种胰腺癌细胞系中诱导细胞死亡，并且它们对正常非肿瘤细胞的细胞毒性较小。在这些后面的化合物中，二醇衍生的吡咯烷20（（2 R，3 R，4 S）-2-（9Z）-hexadec-9-en-1-yloxy] methyl}吡咯烷-3,4-二醇）诱导的胰管自噬和有效的凋亡反应腺癌细胞，其通过的Bcl-X抑制大号过表达和通过胱天蛋白酶的抑制，以类似于在所述两亲性脂质醚依地福新，与它进行比较的方式。自噬增强20介导的细胞凋亡的药理和遗传