tert-butyl (2R,4R)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate | 132945-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tert-butyl (2R,4R)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2R,4R)-tert-butyl 4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate；(2R,4R)-4-(tert-butyldimethylsilyloxy)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylpyrrolidine；tert-butyl (2R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 132945-96-1
• 化学式: C₁₆H₃₃NO₃Si
• 分子量: 315.528
• InChiKey: JGNJIYFCLURCAR-CHWSQXEVSA-N

物化性质

• 沸点：
  334.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.96±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.41
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R,4R)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate 在 ruthenium(IV) oxide 、 sodium periodate 、 三乙基硼氢化锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (3R,5R)-3-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-hydroxy-5-methyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Diastereoselective syntheses of (2R,3R,5R)- and (2S,3S,5S)-3-hydroxy-5-methyl-2-pyrrolidinecarboxylic acid as a component of actinomycin Z1

  摘要：

  A novel diastereoselective syntheses of both (2R,3R,5R)-1 and its enantiomer (7S,3S,5S)-1 were accomplished by employing trans-selective nucleophilic addition of cyanide to 3-benzoyloxy-N-acyliminium ions as the key step, starting from trans-4-hydroxy-L-proline. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)00604-8
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸甲酯 在 咪唑 、 锂硼氢 、 三乙基硼氢化锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl (2R,4R)-4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-2-methylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶-4-胺衍生物，作为有效，选择性和可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，用于治疗类风湿关节炎

  摘要：

  设计并合成了一系列7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为可逆的BTK抑制剂，并评估了它们的激酶选择性，对B细胞淋巴瘤细胞系（Ramos，Jeko-1）和体外增强BTK（Daudi）细胞系。其中，化合物28a表现出最优异的效价（ 针对BTK酶的IC 50 = 3.0 nM，针对Ramos，Jeko-1和Daudi细胞的IC 50 = 3.0 nM，分别针对Ramos，Jeko-1和Daudi细胞的IC 50 = 3.0 nM），良好的激酶选择性和抑制的BTK Y223自效性。磷酸化和PLCγ2Tyr1217磷酸化。重要的是，28a在体内对胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）模型显示出有效的抗关节炎作用。每天一次的28a 60 mg / kg剂量水平组显示关节损伤和细胞浸润明显减少，而骨骼和软骨形态没有任何变化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.077

文献信息

• 1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid compounds
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05102877A1

  公开（公告）日：1992-04-07

  1-Azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxyic acids having antimicrobial activity have been prepared.

  具有抗微生物活性的1-氮杂二环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸已制备。
• TRANS-3,5-DISUBSTITUTEDPYRROLIDINE: ORGANOCATALYST FOR anti-MANNICH REACTIONS
  申请人：Tanaka Fujie

  公开号：US20070117986A1

  公开（公告）日：2007-05-24

  A compound of Formula I is disclosed, in which R is a substituent containing a hydrogen bond-forming atom within three atoms from the ring carbon to which the substituent is bonded; X is CH 2 , O, S or NR 1 , wherein R 1 is a hydrocarbyl group or an amino-protecting group having one to about 18 carbon atoms; R 2 is hydrido or a hydrocarbyl group containing one to about twelve carbon atoms; and R 3 is hydrido or methyl, but both R 2 and R 3 are not hydrido when X is CH 2 A molecule of Formula I and those in which R 2 and R 3 can both be hydrido (Formula X) functions as a catalyst in a Mannich reaction to asymmetrically form β-aminoaldehyde or β-aminoketone diastereomeric products having two chiral centers on adjacent carbon atoms and in which the anti-diastereomers are in excess over the syn-diastereomers. Methods for carrying out those syntheses are also disclosed.

  披露了一种公式I的化合物，其中R是含有一个在距离与亚基连接的环碳三个原子以内的氢键形成原子的取代基；X是CH2，O，S或NR1，其中R1是一个含有一个到约18个碳原子的烃基团或一个氨基保护基团；R2是氢化物或含有一个到约十二个碳原子的烃基团；R3是氢化物或甲基，但是当X是CH2时，R2和R3不能都是氢化物。公式I的分子以及其中R2和R3都可以是氢化物（公式X）的分子，在曼尼希反应中作为催化剂，非对称地形成具有相邻碳原子上的两个手性中心的β-氨基醛或β-氨基酮对映异构体产品，并且反式对映异构体过剩于顺式对映异构体。还披露了进行那些合成的方法。
• [EN] A METHOD OF TREATING LIVER FIBROSIS<br/>[FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DE LA FIBROSE HÉPATIQUE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2012114223A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  The present invention relates to a method of treating hepatis C and/or liver fibroisis with 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives of the present invention.

  本发明涉及一种使用本发明中的3-环烷基氨基吡咯烷衍生物治疗丙型肝炎和/或肝纤维化的方法。
• Design, Synthesis, and Antileukemic Activity of Stereochemically Defined Constrained Analogues of FTY720 (Gilenya)
  作者：Rebecca Fransson、Alison N. McCracken、Bin Chen、Ryan J. McMonigle、Aimee L. Edinger、Stephen Hanessian

  DOI：10.1021/ml4002425

  日期：2013.10.10

  sphingosine-1-phosphate receptors. At doses well above those needed for immunosuppression, FTY720 also has antineoplastic actions. Our published work suggests that at least some of FTY720’s anticancer activity is independent of its effects on S1P receptors and due instead to its ability to induce nutrient transporter down-regulation. Compounds that trigger nutrient transporter loss but lack FTY720’s S1P

  FTY720 由于其对 1-磷酸鞘氨醇受体的影响而起到免疫抑制剂的作用。在远高于免疫抑制所需的剂量下，FTY720 还具有抗肿瘤作用。我们已发表的工作表明，至少 FTY720 的某些抗癌活性与其对 S1P 受体的影响无关，而是由于其诱导营养转运蛋白下调的能力。引发营养转运蛋白损失但缺乏 FTY720 的 S1P 受体相关、剂量限制性毒性的化合物有可能成为有效和选择性的抗肿瘤剂。在这项研究中，一系列对映异构纯和立体化学多样化的O生成吡咯烷的-取代苄基醚并测试其杀死人类白血病细胞的能力。发现羟甲基的​​立体化学是化合物活性的关键决定因素。此外，抗白血病活性不需要该基团的磷酸化。
• 3-Cycloalkylaminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20050192302A1

  公开（公告）日：2005-09-01

  The present invention relates to 3-cycloalkylaminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X, Y and Z are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as modulators of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及公式I的3-环烷胺基吡咯烷衍生物：（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X、Y和Z如本文所定义），这些衍生物可用作化学因子受体活性的调节剂。特别是，这些化合物可用作化学因子受体的调节剂，更具体地作为CCR2和/或CCR5受体的调节剂。本发明的化合物和组合物可能结合化学因子受体，例如CCR2和/或CCR5化学因子受体，并且可用于治疗与化学因子（例如CCR2和/或CCR5）活性相关的疾病，如动脉粥样硬化、再狭窄、狼疮、器官移植排斥和类风湿性关节炎。