2’,2’-二氟-2’-脱氧胞嘧啶核苷-3’,5’-二苯甲酸酯 | 134790-39-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 脱氧核苷酸及其类似物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 2’,2’-二氟-2’-脱氧胞嘧啶核苷-3’,5’-二苯甲酸酯
• 中文别名: 2',2'-二氟-2'-脱氧胞嘧啶核苷-3',5'-二苯甲酸酯；吉西他滨中间体3；2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二苯甲酰基胞苷；2',2'-二氟-2'-脱氧胞嘧啶核苷-3',5'-二苯甲酸酯(T9)；2,2-二氟-3,5-二苯甲酸酯-2-脱氧胞嘧啶核苷；二苯甲酰吉西他滨；2",2"-二氟-2"-脱氧胞嘧啶核苷-3",5"-二苯甲酸酯；2',2'-二氟-3',5'-二苯甲酰基-2'-脱氧胞苷；3',5'-二-O-苯甲酰基-2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷；2',2'-二氟-3',5'-二苯甲酸酯-2'-脱氧胞嘧啶核苷
• 英文名称: 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine-3',5'-dibenzoate
• 英文别名: [(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3-benzoyloxy-4,4-difluorooxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 134790-39-9
• 化学式: C₂₃H₁₉F₂N₃O₆
• 分子量: 471.417
• InChiKey: ZPUUYUUQQGBHBU-HGHGUNKESA-N

物化性质

• 熔点：
  229-232°C
• 沸点：
  608.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  | 冰箱 |

制备方法与用途

制备方法

吉西他滨中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2’,2’-二氟-2’-脱氧胞嘧啶核苷-3’,5’-二苯甲酸酯 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride heptahydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 6.0~60.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 反应 71.0h， 生成 西达尿苷
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROTETRAHYDROURIDINES WITH HIGH PURITY AND METHODS OF MAKING THE SAME
  [FR] 2'-DÉSOXY-2',2'-DIFLUOROTÉTRAHYDROURIDINES DE PURETÉ ÉLEVÉE ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION

  摘要：

  该发明涉及一种合成2'-去氧-2',2'-二氟四氢尿苷的方法，该方法具有提高纯度和均匀粒径分布的特点。具体而言，该发明的方法包括结晶和分离程序，用于生成合成反应中间体。该发明还包括包含最终化合物的高纯度形式的组合物，其中杂质数量较低，个别和总杂质的水平也较低。

  公开号：

  WO2021071890A1
• 作为产物：
  描述：

  2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-1-酮 3,5-二安息香酸盐 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 2’,2’-二氟-2’-脱氧胞嘧啶核苷-3’,5’-二苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Stereospecific Synthesis of 2-Deoxy-2,2-difluororibonolactone and Its Use in the Preparation of 2′-Deoxy-2′,2′-difluoro-β-D-ribofuranosyl Pyrimidine Nucleosides: The Key Role of Selective Crystallization

  摘要：

  本文描述了潜在抗癌药物2′-脱氧-2′,2′-二氟胞苷（吉西他滨）的立体特异性合成。通过两次非对映选择性结晶实现了立体选择性：即关键中间体二氟乳糖内酯2a的结晶，以及从异头混合物中结晶出吉西他滨的盐酸盐16b。由于2a可以大量获得，因此合成了其他2′-脱氧-2′,2′-二氟嘧啶核苷，如2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷（19），用于结构-活性关系研究。

  DOI：

  10.1055/s-1992-26167

文献信息

• 吉西他滨关键中间体磺化糖的工业制备工艺
  申请人：连云港恒运药业有限公司

  公开号：CN106478747B

  公开（公告）日：2018-03-20

  本发明涉及式（I）化合物，即吉西他滨关键中间体磺化糖的制备方法，式（Ⅱ）化合物经硼氢化钠还原、羟基保护、拆分得最终产物。该方法工艺简单，产率高，产品纯度好，无需苛刻的反应条件，十分适合工业生产。（I）。
• [EN] SYNTHETIC ROUTE TO 2'-DEOXY-2',2'-DIFLUOROTETRAHYDROURIDINES<br/>[FR] VOIE DE SYNTHÈSE POUR 2'-DÉSOXY-2',2'-DIFLUOROTÉTRAHYDROURIDINES
  申请人：OTSUKA PHARMA CO LTD

  公开号：WO2015066162A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The present invention relates to methods and intermediates for synthesizing 2'-deoxy-2',2'-difluorotetrahydrouridine compounds.

  本发明涉及合成2'-脱氧-2',2'-二氟四氢尿苷化合物的方法和中间体。
• 抗肿瘤化合物
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN112266400B

  公开（公告）日：2022-02-22

  本发明涉及抗肿瘤化合物。具体地说，本发明涉及一组具有抗肿瘤活性的氨基甲酸酯类化合物及其制备方法，以及在抗肿瘤方面的应用。本发明的化合物具有如下式(I)所示的化学结构，其中各取代基如说明书所述。本发明所制得的化合物对多种肿瘤具有优良的抑瘤作用。
• 能破坏细胞复制的二氟代核苷类抗癌药的制备方法
  申请人：陈欣

  公开号：CN105693795A

  公开（公告）日：2016-06-22

  本发明涉及能破坏细胞复制的二氟代核苷类抗癌药的制备方法，以胞嘧啶为原料与六甲基二硅胺烷生成经硅醚保护基后再与2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯对接经盐酸后处理后得最终产品。该方法工艺简单，操作条件更加方便，生成所需异构体比例高，溶剂绿色，无须苛刻反应条件，适合工业化生产。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF GEMCITABINE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE GEMCITABINE
  申请人：KARIMIAN KHASHAYAR

  公开号：WO2016097989A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention relates to an improved as well as an industrially viable process for the preparation of 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine and its pharmaceutical acceptable acid salts thereof in high purity and acceptable yield by using a simple and inexpensive process. The process involves reacting an alpha anomer enriched 2'-deoxy-2',2'-difluorocarbohydrate with silylated nucleobase derivatives via the SN2 displacement of an anomeric sulfonyloxy group in an inert solvent to produce 2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine-3',5'-dibenzoate in about a 5:1 β/α anomeric ratio, and a process for selectively isolating β-2',2'-difluoro-2'-deoxycytidine-3',5'- dibenzoate from the 5:1 β/α anomeric mixture. The pure β-2',2'-difluoro-2'- deoxycytidine-3',5'-dibenzoate is then converted to the corresponding nucleoside utilizing ammonium hydroxide in a polar and preferably protic solvent to obtain β- 2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine, which is thereafter converted to gemcitabine hydrochloride that is effective against non-small cell lung cancer, pancreatic cancer, bladder cancer and breast cancer. The present invention relates to an improved and convenient method for preparing antineoplastic nucleosides, more particularly, a process for preparing gemcitabine hydrochloride, represented by the formula I below, which exhibits good antitumor activity. (I)

  本发明涉及一种改进的以及在工业上可行的过程，用于制备高纯度和可接受产率的2'-去氧-2',2'-二氟胞苷及其药用可接受的酸盐，通过使用简单且廉价的过程。该过程涉及将富含α异构体的2'-去氧-2',2'-二氟碳水化合物与硅化核碱衍生物反应，通过在惰性溶剂中进行SN2取代反应，以产生大约5:1 β/α异构比例的2',2'-二氟-2'-去氧胞苷-3',5'-二苯甲酸酯，并且涉及一种从5:1 β/α异构混合物中选择性地分离β-2',2'-二氟-2'-去氧胞苷-3',5'-二苯甲酸酯的过程。然后，将纯的β-2',2'-二氟-2'-去氧胞苷-3',5'-二苯甲酸酯转化为相应的核苷，利用氢氧化铵在极性并最好是质子溶剂中获得β-2'-去氧-2',2'-二氟胞苷，随后将其转化为对非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌和乳腺癌有效的盐酸吉西他滨。本发明涉及一种改进的和方便的制备抗肿瘤核苷的方法，更具体地说，涉及一种制备对应于下面式I的盐酸吉西他滨的过程，该化合物展现出良好的抗肿瘤活性。