2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯 | 122111-11-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯
• 中文别名: 2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酸酯-1-甲磺酸酯；吉西他滨中间体2；吉西他滨中间体T8；2-脱氧-2,2-二氟-3,5-二苯甲酰基-D-核糖-1-甲磺酸酯；2-脱氧-2,2-二氟-D-核糖-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯；2-脱氧-2,2-二氟戊呋喃糖-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯；2-脱氧-2,2-二氟-D-赤型呋喃糖-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯；2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-戊呋喃糖-3,5-二苯甲酰基-1-甲磺酸酯；吉西他滨盐
• 英文名称: 1-methylsulfonyl-2-deoxy-2,2-difluoro-D-ribofuranosyl-3,5-dibenzoate
• 英文别名: ((2R,3R)-3-(Benzoyloxy)-4,4-difluoro-5-((methylsulfonyl)oxy)tetrahydrofuran-2-yl)methyl benzoate；[(2R,3R)-3-benzoyloxy-4,4-difluoro-5-methylsulfonyloxyoxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 122111-11-9；134877-42-2
• 化学式: C₂₀H₁₈F₂O₈S
• 分子量: 456.421
• InChiKey: LIAQHZDWFACWFK-QNRNLVPOSA-N

物化性质

• 熔点：
  66-74°C
• 沸点：
  588.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 海关编码：
  2932190090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境中使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯 在 盐酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 盐酸吉西他滨
  参考文献：
  名称：

  吉西他滨关键中间体磺化糖的工业制备工艺

  摘要：

  本发明涉及式（I）化合物，即吉西他滨关键中间体磺化糖的制备方法，式（Ⅱ）化合物经硼氢化钠还原、羟基保护、拆分得最终产物。该方法工艺简单，产率高，产品纯度好，无需苛刻的反应条件，十分适合工业生产。（I）。

  公开号：

  CN106478747B
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-2,2-difluoro-1-oxoribose 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2-脱氧-2,2-二氟-D-赤式-五呋喃糖-3,5-二苯甲酯-1-甲磺酸酯
  参考文献：
  名称：

  一种吉西他滨中间体的高选择性的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种吉西他滨中间体的高选择性的合成方法，具体包括如下工艺：具体包括如下工艺：Step1,T1的合成；Step2,T2的合成，将T1中滴加550kg双氧水，控制反应生成T2；Step3,T3的合成：向反应釜中加三水乙酸钠或者碳酸钠，用冰醋酸调节PH值，滴加10‑15％次氯酸钠水溶液，控制反应生成T3；Step4,T4的合成；Step5,T5的合成；Step6,T6的合成；Step7,T7的合成；Step8,T8的合成；Step9,T8构型转化；本吉西他滨中间体的高选择性的合成方法能够节省生产成本，同时还能够提高吉西他滨中间体的产率。

  公开号：

  CN112225767A

文献信息

• Stereospecific Synthesis of 2-Deoxy-2,2-difluororibonolactone and Its Use in the Preparation of 2′-Deoxy-2′,2′-difluoro-β-D-ribofuranosyl Pyrimidine Nucleosides: The Key Role of Selective Crystallization
  作者：T. S. Chou、P. C. Heath、L. E. Patterson、L. M. Poteet、R. E. Lakin、A. H. Hunt

  DOI：10.1055/s-1992-26167

  日期：——

  A stereospecific synthesis of 2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine (gemcitabine), a potential anticancer agent, is described. The stereoselectivity was accomplished via two diastereoselective crystallizations, i. e. the crystallization of the key intermediate, difluororibonolactone 2a, and the crystallization of the hydrochloride salt of gemcitabine 16b from the anomeric mixture. Because of the availability of 2a in large quantities, other 2′-deoxy-2′,2′-difluoropyrimidine nucleosides such as 2′-deoxy-2′,2′-difluorouridine (19) were synthesized for structure-activity relationship studies.

  本文描述了潜在抗癌药物2′-脱氧-2′,2′-二氟胞苷（吉西他滨）的立体特异性合成。通过两次非对映选择性结晶实现了立体选择性：即关键中间体二氟乳糖内酯2a的结晶，以及从异头混合物中结晶出吉西他滨的盐酸盐16b。由于2a可以大量获得，因此合成了其他2′-脱氧-2′,2′-二氟嘧啶核苷，如2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷（19），用于结构-活性关系研究。
• Azido nucleosides and nucleotide analogs
  申请人：Alios BioPharma, Inc.

  公开号：US09346848B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  Disclosed herein are 4′-azido-substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of 4′-azido-substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a paramyxovirus and/or an orthomyxovirus, with a 4′-azido-substituted nucleoside, a nucleotide and/or an analog thereof. Examples of viral infections include a respiratory syncytial viral (RSV) and influenza infection.

  本文披露了4'-偶氮基取代核苷、核苷酸及其类似物，包括其中一个或多个4'-偶氮基取代核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还披露了使用4'-偶氮基取代核苷、核苷酸和/或其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括由副粘病毒和/或正粘病毒引起的感染。病毒感染的例子包括呼吸道合胞病毒（RSV）和流感感染。
• [EN] NOVEL MODULATORS OF CELL CYCLE CHECKPOINTS AND THEIR USE IN COMBINATION WITH CHECKPOINT KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DE POINTS DE CONTRÔLE DU CYCLE CELLULAIRE ET LEUR UTILISATION EN COMBINAISON AVEC DES INHIBITEURS DE KINASE DE POINT DE CONTRÔLE
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009061781A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  In its many embodiments, the present invention provides a novel class of pyrimidine analogs of formula (V) as targeted mechanism-based modulators of cell cycle checkpoints. Cancers and/or malignancies can be treated by administration of a cell cycle checkpoint modulator of the invention. Also discussed are suitable combinations of the cell cycle checkpoint modulator with a checkpoint kinase inhibitor to produce synergistic apoptosis in cancer cells. The invention includes methods of treating cancers by administering the combination of the cell cycle checkpoint modulator and the checkpoint kinase inhibitor, pharmaceutical compositions comprising the activator as well as the combination and pharmaceutical kits.

  在其多种实施方式中，本发明提供了一类新型的嘧啶类似物，其化学式为（V），作为细胞周期检查点的靶向机制调节剂。可以通过给予本发明的细胞周期检查点调节剂来治疗癌症和/或恶性肿瘤。还讨论了适当的细胞周期检查点调节剂与检查点激酶抑制剂的组合，以在癌细胞中产生协同凋亡。该发明包括通过给予细胞周期检查点调节剂和检查点激酶抑制剂的组合来治疗癌症的方法，以及包含激活剂以及该组合的药物组合和药物配套工具。
• Process for the preparation of gemcitabine chlorohydrate
  申请人：Prime European Therapeuticals S.p.A. in forma Abbreviata Euticals S.p.A.

  公开号：EP2180005A1

  公开（公告）日：2010-04-28

  Disclosed is the preparation of 2-deoxy-D-erythro-2,2-difluororibofuranose-3,5-dibenzoate: a known intermediate for the preparation of Gemcitabine, by means of a reduction process; further disclosed is the purification of Gemcitabine by chromatography and the purification of Gemcitabine hydrochloride by crystallization techniques from ternary solvent mixtures. The main advantage of the invention is providing Gemcitabine hydrochloride with purity in conformity with the Pharmacopoeia requirements, as well as a process particularly convenient from the industrial point of view.

  揭示了2-脱氧-D-赤霉糖-2,2-二氟核糖呋喃糖酸酯的制备方法： 通过还原过程制备吉西他滨的已知中间体；进一步揭示了通过色谱法纯化吉西他滨以及通过结晶技术从三元溶剂混合物中纯化吉西他滨盐酸盐的方法。该发明的主要优点是提供符合药典要求纯度的吉西他滨盐酸盐，以及从工业角度特别方便的工艺。
• 一种胞嘧啶核苷的制备方法
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN110511258A

  公开（公告）日：2019-11-29

  本发明提供了一种制备胞嘧啶核苷1的方法，其包括如下步骤：(1)化合物6与化合物7，可在四氯化锡的存在下进行缩合反应并生成化合物8；(2)去除化合物8中的alpha‑异构体和其他反应杂质，得到beta‑异构体的化合物8；(3)beta‑异构体的化合物8在醇类溶剂存在下发生脱保护反应，然后与盐酸发生成盐反应得到化合物1。本发明从廉价的，具有混合异头碳构型的原料7，特别是原料7a，以及略过量的碱基6，特别是碱基6a出发，即可高beta‑立体选择性地获得核苷化合物8；核苷化合物8可通过简单的打浆方法除去微量alpha‑化合物8异构体杂质；随后针对beta‑化合物8的脱保护和成盐反应均具有较高收率，因此本方法可降低化合物1的生产成本。