(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊并[a]菲-17-羧酸甲酯 | 7254-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊并[a]菲-17-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-androsten-3β-ol-17β-carboxylate
• 英文别名: methyl 3β-hydroxyandrost-5-ene-17β-carboxylate；17beta-Carbomethoxyandrost-5-en-3beta-ol；methyl (3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxylate
• CAS: 7254-03-7
• 化学式: C₂₁H₃₂O₃
• mdl: MFCD01941239
• 分子量: 332.483
• InChiKey: WGYHVQYXJNPQAA-WPWXJNKXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊并[a]菲-17-羧酸甲酯 在 吡啶 、 氢氧化钾 、 氯化亚砜 、 aluminum isopropoxide 作用下， 以 甲醇 、 环己酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-oxoandrost-4-ene-17β-carboxylic acid chloride
  参考文献：
  名称：

  Anti-AIDS agents. Part 36: 1 17-carboxylated steroids as potential anti-HIV agents

  摘要：

  In our search for novel anti-HIV agents, seven 17-carboxylated steroid derivatives were synthesized and evaluated as potential anti-HIV agents. Compound 13 exhibited potent anti-HIV activity in acutely infected H9 lymphocytes with EC50 and therapeutic index values of 0.8 microM and 300, respectively.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00169-8
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮醋酸酯 在 盐酸 、 sodium hypobromide 、 对甲苯磺酸 作用下， 反应 5.0h， 生成 (3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-羟基-10,13-二甲基-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊并[a]菲-17-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-trifluoromethylsteroids: A novel class of steroid 5α-reductase inhibitors

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(97)10156-1

文献信息

• Synthesis of Linear Steroid Oligoesters Based on Etienic Acid
  作者：Miroslav Reschel、Miloš Buděšínský、Ivan Černý、Vladimír Pouzar、Pavel Drašar

  DOI：10.1135/cccc20021709

  日期：——

  Linear oligoesters based on etienic acid (3β-hydroxyandrost-5-ene-17β-carboxylic acid) containing 2-4 steroid units were prepared employing mixed anhydride esterification. NMR spectra of the oligomeric steroids have been fully assigned.

  基于乙烯酸（3β-羟基雄烯酮-5-烯-17β-羧酸）的线性寡酯类化合物，含有2-4个类固醇单元，采用混合酐酯化法制备。已完全指认了寡聚类固醇的核磁共振谱。
• Versuche zur Herstellung künstlicher Komplexantigene der Steroidreihe. 2. Mitteilung. Weitere Steroidester der 4-Amino-2-sulfo-benzoesäure
  作者：C. A. Grob、W. A. Goldberg

  DOI：10.1002/hlca.19490320127

  日期：1949.2.1

  Δ5-3-Chlor-androsten-17 β-ol und Oestradiol wurden in 17-Stellung mit 4-Nitro-2-sulfo-benzoesäure verestert. In beiden Fällen konnten die durch Reduktion der Nitrogruppe erhältlichen 4-Amino-2-sulfobenzoesäureester nicht analysenrein erhalten werden.

  Δ 5 -3-氯碱雄甾烯17β醇UND雌二醇wurden在17麻省理工学院Stellung 4-硝基-2-磺基benzoesäureverestert。在《 BeednFällenkonnten die durch Reduktion der Nitrogruppeerhältlichen4-amino-sulfobenzoesäureesternicht analysenrein erhalten werden》中。
• Preparation of 4-aza-17-substituted-5.alpha.-androstan-3-ones useful as
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US04220775A1

  公开（公告）日：1980-09-02

  A method of preparing a compound of the formula: ##STR1## where Formula (I) may also have the structure of partial Formula (III); wherein, ##STR2## R' is hydrogen or methyl; R" is hydrogen or .beta.-methyl; R'" is .beta.-methyl or hydroxy; Z is (1) oxo; (2) .beta.-hydrogen and .alpha.-hydroxy; or .alpha.-hydrogen or .alpha.-hydroxyl and (3) (Y).sub.n Q where n=0 or 1, Y is a straight or branched hydrocarbon chain of 1 to 12 carbon atoms and Q is ##STR3## where R.sup.8 is, ##STR4## where the dashed bond replaces the 17.alpha. hydrogen; (6) cyano; or (7) tetrazolyl; and pharmaceutically acceptable salts of the above compounds; CHARACTERIZED IN THAT (I.) a compound of the formula: ##STR5## , where A has the meanings above except --CH.dbd.CH--, is (1) treated with an oxidizing agent at reduced temperatures to form the corresponding 5-oxo-3,5-seco-androstan-3-oic acid compound; (2) treating the product of step (1) with an amine of formula: R.sup.1 NH.sub.2 to form the corresponding 4-aza-5-androsten-3-one compound substituted in the 4-position with R.sup.1 ; and (3) treating the product of step (2) with hydrogen under catalytic conditions to form the compound of Formula I and I & II wherein B is ##STR6## (II.) and where it is desired to prepare compounds of Formula I wherein B is ##STR7## additionally carrying out the following steps on the products prepared by the procedures in (I.) above: (1) alkylating the lactim carbonyl by treating it with trialkyloxonium tetrafluoroborate to form the corresponding alkyl iminium ether, i.e., the compound of Formula I where B is as above and R.sup.4 =OR.sup.5 ; (2) treating the product of step (1) with an amine of formula HNR.sup.6 R.sup.7 followed by treatment with a mineral acid to form the compound of Formula I where B is as above and R.sup.4 =NR.sup.6 R.sup.7 ; (III.) and where it is desired to prepare compounds of Formula I wherein A is --CH.dbd.CH--, additionally carrying out the following steps on the products prepared by the procedures in (I.) above: (1) treating the 1,2 saturated compound with lithium diisopropyl amide to form the corresponding enolate; (2) treating the enolate of step (1) in situ with diphenyldisulfide to form the corresponding .alpha.-phenylthio compound; (3) oxidizing the product of step (2) to form the corresponding sulfoxide compound; and (4) heating the product of step (3) to form the compound of Formula I wherein A is --CH.dbd.CH--.

  将公式为：##STR1##的化合物制备方法翻译成中文：其中，公式（I）也可能具有部分公式（III）的结构；其中，##STR2## R'为氢或甲基；R"为氢或β-甲基；R'"为β-甲基或羟基；Z为（1）氧代；（2）β-氢和α-羟基；或α-氢或α-羟基和（3）（Y）.sub.n Q，其中n=0或1，Y为1至12个碳原子的直链或支链烃链，Q为##STR3##，其中R.sup.8为，##STR4##，其中虚线键替代17α氢；（6）氰基；或（7）四唑基；以及上述化合物的药用盐；其特征在于（I.）公式为：##STR5##的化合物，其中A具有上述含义，除了--CH.dbd.CH--，经过以下步骤：（1）在较低温度下用氧化剂处理，形成相应的5-氧代-3,5-戊二烯基雄烷-3-酸化合物；（2）用式为R.sup.1 NH.sub.2的胺处理步骤（1）的产物，形成在4位用R.sup.1取代的相应的4-氮杂-5-雄烷-3-酮化合物；（3）用催化条件下的氢处理步骤（2）的产物，形成公式I和I & II的化合物，其中B为##STR6##（II.）并且如果希望制备B为##STR7##的公式I的化合物，另外对（I.）中的程序制备的产物进行以下步骤：（1）通过用三烷氧氟硼酸盐处理酮内酰基，烷基化，形成相应的烷基亚胺醚，即B为上述和R.sup.4 =OR.sup.5的公式I化合物；（2）用式为HNR.sup.6 R.sup.7的胺处理步骤（1）的产物，然后用矿酸处理，形成B为上述和R.sup.4 =NR.sup.6 R.sup.7的公式I化合物；（III.）并且如果希望制备A为--CH.dbd.CH--的公式I的化合物，另外对（I.）中的程序制备的产物进行以下步骤：（1）用异丙基二异丙胺处理1,2饱和化合物，形成相应的烯醇负离子；（2）用二苯基二硫处理步骤（1）的烯醇负离子，形成相应的α-苯硫化合物；（3）氧化步骤（2）的产物，形成相应的亚砜化合物；（4）加热步骤（3）的产物，形成A为--CH.dbd.CH--的公式I化合物。
• Azasteroids as inhibitors of rat prostatic 5.alpha.-reductase
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Torleif Utne、Ronald B. Jobson、Raymond L. Primka、Charles Berman、Jerry R. Brooks

  DOI：10.1021/jm00378a028

  日期：1984.12

  were prepared from 3-keto-delta 4-precursors by oxidative (O3 or NaIO4-KMnO4) A-ring cleavage followed, in turn, by ring closure with an amine and hydrogenation over platinum catalyst. Other A-ring azasteroids were made by Beckmann rearrangement of oximes of 2-oxo-A-nor, 3-oxo- and 4-oxo-5 alpha-androstanes. An A-nor-2-oxo-3-azasteroid was prepared by oxidative decarbonylation of a precursor 2,3-dioxo-4-azasteroid

  已经制备了一系列A环杂环类固醇，并在体外测试了其对大鼠前列腺类固醇5α-还原酶的抑制作用。发现一组17个β-取代的4-甲基-4-氮杂-5α-雄甾烷-3-酮具有惊人的高抑制活性。这些化合物由3-酮-δ4前体通过氧化（O3或NaIO4-KMnO4）A环裂解，然后用胺闭环并在铂催化剂上氢化而制得。其他的A环氮杂甾类化合物是通过贝克曼重排2-oxo-A-nor，3-oxo-和4-oxo-5α-雄甾烷酮的肟制得的。通过用间氯过苯甲酸将前体2,3-二氧代-4-氮杂甾族化合物氧化脱羰制备A-正-2-氧代-3-氮杂甾族化合物。4-氮杂类固醇的A环修饰包括δ1-不饱和键，2-和4-取代基以及3-羰基取代基。
• Discovery of novel 3-hydroxyandrosta-5,7-Diene-17-Carboxylic acid derivatives as anti-inflammatory bowel diseases (IBD) agents
  作者：Jingxuan Chen、Ling Li、Jin Liu、Sijie Yuan、Wenzhen Liao、Andrzej T. Slominski、Wei Li、Michał A. Żmijewski、Jianjun Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113468

  日期：2021.8

  of steroidal compounds based on 3-hydroxyandrosta-5,7-diene-17-carboxylic acid core structure were designed, synthesized and bio-evaluated for their anti-inflammatory potency. Among them, compound 5c, 6f, and 6q effectively inhibited the production of nitric oxide (NO) in lipopolysaccharide (LPS) stimulated RAW 264.7 macrophages. They inhibited the expression of inducible NO synthase (iNOS) and prostaglandin

  设计、合成了一系列基于3-羟基雄激素-5,7-二烯-17-羧酸核心结构的甾体化合物，并对其抗炎功效进行了生物评价。其中，化合物5c 、 6f和6q有效抑制脂多糖（LPS）刺激的RAW 264.7巨噬细胞中一氧化氮（NO）的产生。它们在 mRNA 水平上抑制诱导型 NO 合酶 (iNOS) 和前列腺素合酶 2 (COX-2) 的表达。化合物6q以浓度依赖性方式对iNOS和COX-2表达具有抑制作用。此外，发现6q可以有效降低白细胞介素 6 (IL-6) 的 mRNA 和蛋白质水平。从机制上讲， 6q可以通过抑制 Akt/PI3K 通路有效下调 NF-κB 信号传导。此外， 6q在葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠结肠炎模型中表现出较高的体内抗炎活性。总而言之，这些数据表明6q是一种新型且有前途的抗炎性肠病 (IBD) 药物，值得进一步研究。