21-羟基孕烯醇酮 | 1164-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 21-羟基孕烯醇酮
• 英文名称: 21-hydroxypregnenolone
• 英文别名: 3β,21-dihydroxy-5-pregnen-20-one；3β,21-dihydroxypregn-5-en-20-one；2-hydroxy-1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone
• CAS: 1164-98-3
• 化学式: C₂₁H₃₂O₃
• 分子量: 332.483
• InChiKey: MOIQRAOBRXUWGN-WPWXJNKXSA-N

物化性质

• 熔点：
  155-167°C
• 沸点：
  483.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少量）、DMSO（少量）、甲醇（少量）
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  178.4 Ų [M+H-H2O]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.857
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，充氩

制备方法与用途

生物活性的21-羟基孕烯醇酮是皮质酮合成的重要中间体。其相关靶点为人内源性代谢物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-羟基孕烯醇酮 在 Lindlar's catalyst 、 乙醚 、 氯仿 、 氨 、 sodium amide 、 三氯氧磷 、 正戊烷 、 苯 作用下， 生成 20-hydroxy-3β,21-bis-((Ξ)-tetrahydropyran-2-yloxy)-20ξH-chola-5,22c-dien-24-oic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Reactions of 3β-Acetoxy-20-ethynyl-5-pregnen-20-ol

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01091a030
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮 在 氢氧化钾 、 亚碘酰苯 作用下， 生成 21-羟基孕烯醇酮
  参考文献：
  名称：

  有机合成中的高碘。孕烯系列中二羟基丙酮侧链的新途径

  摘要：

  用苯甲醇和氢氧化钾在MeOH中处理孕烯醇酮（1），得到3β ，21-二羟基pregn-5-en-20-一个二甲基乙缩醛（2），从中损失一个甲醇分子以产生C（17）–C （20）烯醇甲基醚（3），其可以被环氧化和水解，得到C-17二羟基丙酮侧链在正确的配置如在3 β，17α，21- trihydroxypregn -5-烯-20-酮（4）。

  DOI：

  10.1039/c39810000641

文献信息

• Novel Steroid Inhibitors of Glucose 6-Phosphate Dehydrogenase
  作者：Niall M. Hamilton、Martin Dawson、Emma E. Fairweather、Nicola S. Hamilton、James R. Hitchin、Dominic I. James、Stuart D. Jones、Allan M. Jordan、Amanda J. Lyons、Helen F. Small、Graeme J. Thomson、Ian D. Waddell、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1021/jm300317k

  日期：2012.5.10

  Novel derivatives of the steroid DHEA 1, a known uncompetitive inhibitor of G6PD, were designed, synthesized, and tested for their ability to inhibit this dehydrogenase enzyme. Several compounds with approximately 10-fold improved potency in an enzyme assay were identified, and this improved activity translated to efficacy in a cellular assay. The SAR for steroid inhibition of G6PD has been substantially

  类固醇DHEA 1的新型衍生物设计，合成并测试了一种已知的G6PD非竞争性抑制剂G6PD抑制这种脱氢酶的能力。鉴定了几种在酶测定中具有约10倍改进的效力的化合物，并且这种改进的活性转化为细胞测定中的功效。用于类固醇抑制G6PD的SAR已得到实质性发展。3β-醇可用3β-H键供体代替，例如磺酰胺，磺酰胺，尿素和氨基甲酸酯。如果存在C-20酮，可以通过用孕烷核替换雄烷核来实现更高的效能。对于pregnan-20-ones，掺入21-羟基通常是有益的。新化合物通常具有良好的理化性质和令人满意的体外DMPK参数。
• [EN] IMIDAZOLYL THIOPEHENE SULFONYL CARBAMATES FOR USE IN THE TREATMENT OF DISEASES ASSOCIATED WITH ANGIOTENSIN II<br/>[FR] CARBAMATES D'IMIDAZOLYLE THIOPHENE SULFONYLE DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À L'ANGIOTENSINE II
  申请人：VICORE PHARMA AB

  公开号：WO2021186180A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  There is provided herein a compound of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4, R5 and Z are as defined herein, for use in the treatment of a disease or condition in which activation of AT2 receptors is desired or required but in which inhibition of CYPs is not desired. Such compounds are particularly useful in the treatment of autoimmune and/or fibrotic diseases, including interstitial lung diseases, such as idiopathic pulmonary fibrosis and sarcoidosis.

  本文提供了一种化合物，其化学式为（I），其中R1、R2、R3、R4、R5和Z如本文所定义，用于治疗需要或要求激活AT2受体但不需要抑制CYPs的疾病或症状。这些化合物在治疗自身免疫和/或纤维化疾病方面特别有用，包括间质肺病，如特发性肺纤维化和结节病。
• Effects of fluorine substitution on substrate conversion by cytochromes P450 17A1 and 21A2
  作者：Caleb D. Vogt、Aaron G. Bart、Rahul Yadav、Emily E. Scott、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1039/d1ob01178b

  日期：——

  Cytochromes P450 17A1 (CYP7A1) and 21A2 (CYP21A2) catalyze key reactions in the production of steroid hormones, including mineralocorticoids, glucocorticoids, and androgens. With the ultimate goal of designing probes that are selectively metabolized to each of these steroid types, fluorinated derivatives of the endogenous substrates, pregnenolone and progesterone, were prepared to study the effects

  细胞色素 P450 17A1 (CYP7A1) 和 21A2 (CYP21A2) 催化类固醇激素（包括盐皮质激素、糖皮质激素和雄激素）生成中的关键反应。最终目标是设计选择性代谢每种类固醇类型的探针，准备内源性底物孕烯醇酮和黄体酮的氟化衍生物来研究对 CYP17A1 和 CYP21A2 活性的影响。在功能测定中，当在代谢位点（分别为类固醇核心的位置 17 和 21）引入氟时，这些酶催化的羟化酶反应都会被阻断。此外，CYP17A1 在 21 位安装有氟的底物上进行 17,20-裂解酶反应。重要的是，如光谱结合测定所证明的，本文检查的取代均未阻止化合物进入 CYP17A1 或 CYP21A2 的活性位点。综上所述，结果表明氟可能用于将孕烯醇酮和黄体酮的代谢途径重定向至特定类型的类固醇。
• [EN] INHIBITORS OF GLUCOSE-6-PHOSPHATE DEHYDROGENASE FOR TREATING CARDIOVASCULAR AND PULMONARY CONDITIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA GLUCOSE-6-PHOSPHATE DÉSHYDROGÉNASE PERMETTANT DE TRAITER DES AFFECTIONS CARDIOVASCULAIRES ET PULMONAIRES
  申请人：GUPTE SACHIN A

  公开号：WO2018093856A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present disclosure provides for methods of treating or preventing a cardiovascular disorder and/or a related pulmonary disorder in a subject. In certain embodiments, the method comprises administering a therapeutically effective amount of an inhibitor of Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), or a pharmaceutically acceptable salt, non-salt amorphous form, solvate, poly-morph, tautomer or prodrug thereof.

  本公开提供了用于治疗或预防受试者的心血管疾病和/或相关肺部疾病的方法。在某些实施例中，该方法包括向受试者投予治疗有效量的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）抑制剂，或其药用可接受的盐、非盐非晶形态、溶剂合物、多形态、互变异构体或前药。
• Steroids excreted in urine by neonates with 21-hydroxylase deficiency: Characterization, using GC–MS and GC–MS/MS, of the D-ring and side chain structure of pregnanes and pregnenes
  作者：Sofia Christakoudi、David A. Cowan、Norman F. Taylor

  DOI：10.1016/j.steroids.2009.09.011

  日期：2010.1

  conditions, were used together to determine the structure of the D-ring and the side chain of 20-oxo and 20-hydroxy pregnane(ene)s without oxo groups on the A-, B-, and C-ring. All possible combinations of D-ring and side chain configuration were considered. Most fragmentations could be interpreted as partial or complete D-ring cleavages with loss of the side chain, aided by comparison with spectra of deuterated

  缺乏21-羟化酶的新生儿尿液中的类固醇代谢物主要是多羟基化的17-羟孕酮和雄激素代谢物，大多数结构不完全明确。这项研究是表征和鉴定这些特征的综合项目的一部分，以增强诊断并进一步阐明新生儿类固醇代谢的类型。在萃取和酶促共轭水解后，类固醇以甲基肟-三甲基甲硅烷基醚衍生物的形式在与四极杆和离子阱质谱仪联用的气相色谱仪上进行分析。在恒定激发条件下获得的GC-MS和GC-MS / MS光谱一起用于确定D-环和20-羟基和20-羟基孕烯（烯）的侧链的结构，这些烯基上没有氧基。 A环，B环和C环。考虑了D形环和侧链构型的所有可能组合。通过与氘代衍生物和硼氢化物还原的代谢物的光谱比较，可以将大多数片段解释为部分或完全的D环裂解，并丢失了侧链。还讨论了可能的重排离子。鉴定了140多种内源性代谢物。GC-MS / MS对于表征具有16,17-二羟基-20-氧代结构的化合物特别有用，该结构被解释为子宫内酶诱导的