(2S,3S)-3-(dibenzylamino)-1-(isobutylamino)-4-phenylbutan-2-ol | 169331-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3S)-3-(dibenzylamino)-1-(isobutylamino)-4-phenylbutan-2-ol
• 英文别名: 3(S)-[N,N-bis(phenylmethyl) amino]-1-(2-methylpropyl)amino-4-phenylbutan-2(S)-ol；3S-[N,N-bis(phenylmethyl)amino]-1-(2-methylpropyl)amino-4-phenylbutan-2S-ol；3S-[N,N-bis(phenylmethyl)amino]1-(2-methylpropyl)amino-4-phenylbutan-2S-ol；(2S,3S)-3-(dibenzylamino)-1-(2-methylpropylamino)-4-phenylbutan-2-ol
• CAS: 169331-41-3
• 化学式: C₂₈H₃₆N₂O
• 分子量: 416.607
• InChiKey: DQYJXJDISILATC-NSOVKSMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S)-3-(dibenzylamino)-1-(isobutylamino)-4-phenylbutan-2-ol 在 Pd(OH)2/C 、 氢气 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 N-((2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl)-N-isobutyl-4-methoxybenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  高效合成羟乙基胺（HEA）等位基因及其α-氨基膦酸酯和磷酰胺酯衍生物作为潜在的抗HIV药物

  摘要：

  HIV蛋白酶是用于AIDS治疗的有希望的药物靶标，迄今为止，已经报道了几种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂。尽管现有的抑制剂显示出高选择性，但它们也与严重的副作用和可能出现的治疗耐药性有关。当HIV蛋白酶通过四面体中间体切割肽键时，已设计了各种过渡态模型，例如羟乙胺（HEA）。因此，我们追求了HEA等位基因的有效合成。这是通过新颖的一锅还原-转氨-还原反应序列作为关键步骤进行的。设计并合成了HEA等位基因的α-氨基膦酸酯和氨基磷酸酯衍生物，并测定了所有合成的衍生物对野生型和突变型HIV菌株的抗HIV活性。发现15 a是所有合成的化合物中针对III B和RES056菌株最具活性的化合物。由于已知膦酸酯具有生理稳定性，良好的细胞通透性和其他有希望的药代动力学特征，因此我们新合成的化合物具有替代现有治疗方法和诊断方法的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200271
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙酸 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (2S,3S)-3-(dibenzylamino)-1-(isobutylamino)-4-phenylbutan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  高效合成羟乙基胺（HEA）等位基因及其α-氨基膦酸酯和磷酰胺酯衍生物作为潜在的抗HIV药物

  摘要：

  HIV蛋白酶是用于AIDS治疗的有希望的药物靶标，迄今为止，已经报道了几种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂。尽管现有的抑制剂显示出高选择性，但它们也与严重的副作用和可能出现的治疗耐药性有关。当HIV蛋白酶通过四面体中间体切割肽键时，已设计了各种过渡态模型，例如羟乙胺（HEA）。因此，我们追求了HEA等位基因的有效合成。这是通过新颖的一锅还原-转氨-还原反应序列作为关键步骤进行的。设计并合成了HEA等位基因的α-氨基膦酸酯和氨基磷酸酯衍生物，并测定了所有合成的衍生物对野生型和突变型HIV菌株的抗HIV活性。发现15 a是所有合成的化合物中针对III B和RES056菌株最具活性的化合物。由于已知膦酸酯具有生理稳定性，良好的细胞通透性和其他有希望的药代动力学特征，因此我们新合成的化合物具有替代现有治疗方法和诊断方法的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200271

文献信息

• Bis-amino acid hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease inhibitors
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US06388132B1

  公开（公告）日：2002-05-14

  Selected bis-amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

  选定的双氨基酸羟乙基氨基磺胺化合物作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂具有良好的效果，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。本发明涉及这类逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及选定的新化合物、组合物和方法，用于抑制逆转录病毒蛋白酶，如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，预防逆转录病毒感染或传播，以及治疗逆转录病毒感染。
• Self-emulsifying drug delivery system
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US20040048934A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  Oral pharmaceutical formulation which improves the bioavailability of pharmaceuticals which are substantially water and oil insoluble is disclosed. In addition to the pharmaceutical, the formulation includes an emulsifier, an oil and an solubilizer. Alternatively, the formulation includes an aqueous solution of solubilizer.

  本发明揭示了一种口服制剂，可提高主要为水和油不溶性的药物的生物利用度。除了药物外，该制剂还包括乳化剂、油和溶剂。或者，该制剂包括溶剂水溶液。
• A practical synthesis of an HIV protease inhibitor intermediate - diastereoselective epoxide formation from chiral α-aminoaldehydes
  作者：John S. Ng、Claire A. Przybyla、Chin Liu、Joe C. Yen、Frank W. Muellner、Cara L. Weyker

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00309-v

  日期：1995.6

  A practical and efficient synthesis of an HIV protease inhibitor intermediate has been developed based on the diastereoselective epoxide formation from a chiral α-aminoaldehyde and an in situ generated halomethyllithium reagent.

  基于由手性α-氨基醛和原位产生的卤代甲基锂试剂的非对映选择性环氧化物形成的HIV蛋白酶抑制剂中间体的实用有效合成方法。
• Heterocyclecarbonyl amino acid hydroxyethylamino sulfonamide retroviral protease inhibitors
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US20040198989A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  Selected heterocyclecarbonyl amino acid hydroxyethylamino sulfonamide compounds are effective as retroviral protease inhibitors, and in particular as inhibitors of HIV protease. The present invention relates to such retroviral protease inhibitors and, more particularly, relates to selected novel compounds, composition and method for inhibiting retroviral proteases, such as human immunodeficiency virus (HIV) protease, prophylactically preventing retroviral infection or the spread of a retrovirus, and treatment of a retroviral infection.

  选定的杂环羰基氨基酸羟乙基氨磺酰胺化合物可作为逆转录病毒蛋白酶抑制剂，特别是作为HIV蛋白酶的抑制剂。本发明涉及这种逆转录病毒蛋白酶抑制剂，更具体地涉及选定的新化合物、组合物和方法，用于抑制逆转录病毒蛋白酶，如人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶，预防逆转录病毒感染或逆转录病毒的传播，以及治疗逆转录病毒感染。
• Method of preparing retroviral protease inhibitor intermediates
  申请人：——

  公开号：US20010047111A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.

  手性羟乙基胺、羟乙基脲或羟乙基磺酰胺异构体，包含逆转录病毒蛋白酶和肾素抑制剂，可以通过多步合成制备，利用关键的手性胺中间体。本发明是一种经济有效的方法，可以对这些关键的手性胺中间体进行对映异构体、顺反异构体和化学纯度的制备。该方法适用于大规模（多千克级别）生产。本发明还包括胺中间体的有机酸和无机酸盐。