(2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutanenitrile | 118970-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutanenitrile
• 英文别名: 3(S)-(dibenzylamino)-2(R)-hydroxy-4-phenylbutanenitrile
• CAS: 118970-36-8
• 化学式: C₂₄H₂₄N₂O
• 分子量: 356.467
• InChiKey: RQHGDLXZHXTMOB-ZEQRLZLVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutanenitrile 在 20 percent palladium hydroxide /C 盐酸 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯丁酸
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective cyanation of chiral α-amino aldehydes by reaction with Nagata's reagent: a route to enantiopure β-amino-α-hydroxy acids

  摘要：

  Chiral alpha -dibenzylamino aldehydes react with diethylaluminum cyanide leading to anti-beta -dibenzylamino-alpha -hydroxy-cyanides as the major diastereoisomers in good yields and diastereomeric excesses. Hydrolysis of the nitrile derivatives allows the synthesis of enantiopure beta -amino-alpha -hydroxy acids. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(01)00044-1
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-(二苄基氨基)-3-苯基丙酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 二甲基亚砜 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,3S)-3-(dibenzylamino)-2-hydroxy-4-phenylbutanenitrile
  参考文献：
  名称：

  高效合成羟乙基胺（HEA）等位基因及其α-氨基膦酸酯和磷酰胺酯衍生物作为潜在的抗HIV药物

  摘要：

  HIV蛋白酶是用于AIDS治疗的有希望的药物靶标，迄今为止，已经报道了几种有效的HIV-1蛋白酶抑制剂。尽管现有的抑制剂显示出高选择性，但它们也与严重的副作用和可能出现的治疗耐药性有关。当HIV蛋白酶通过四面体中间体切割肽键时，已设计了各种过渡态模型，例如羟乙胺（HEA）。因此，我们追求了HEA等位基因的有效合成。这是通过新颖的一锅还原-转氨-还原反应序列作为关键步骤进行的。设计并合成了HEA等位基因的α-氨基膦酸酯和氨基磷酸酯衍生物，并测定了所有合成的衍生物对野生型和突变型HIV菌株的抗HIV活性。发现15 a是所有合成的化合物中针对III B和RES056菌株最具活性的化合物。由于已知膦酸酯具有生理稳定性，良好的细胞通透性和其他有希望的药代动力学特征，因此我们新合成的化合物具有替代现有治疗方法和诊断方法的潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200271

文献信息

• Practical Synthesis of (2S,3S)-3-Amino-2-hydroxy-4 phenylbutyric Acid, a Key Component of HIV Protease Inhibitors.
  作者：Noriko SHIBATA、Etsuko ITOH、Shiro TERASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.46.733

  日期：——

  Synthesis of (2S, 3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid was achieved by the highly diastereoselective cyanohydrin formation of (S)-2-N, N-dibenzylamino-3-phenylpropanal with acetone cyanohydrin in the presence of trimethyl-aluminum as a key step.

  (2S, 3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸的合成是通过关键步骤——在三甲基铝存在下，(S)-2-N, N-二苄氨基-3-苯基丙醛与丙酮氰醇的高度非对映选择性氰醇化反应实现的。
• Protease inhibiting succinic acid derivatives
  申请人：Bio-Mega/Boehringer Ingeleheim Research Inc.

  公开号：US05545640A1

  公开（公告）日：1996-08-13

  Disclosed herein are compounds which inhibit human immunodeficiency virus (HIV) protease activity and inhibit HIV replication in human cells. Thus, the compounds are indicated for the treatment of HIV infections. The compounds can be represented by the formula ##STR1## wherein X is a terminal group, for example, an aryloxycarbonyl, an alkanoyl or an arylalkyl carbamoyl; A is absent or an amino acid or a derived amino acid; either R.sup.1 or R.sup.2 is hydrogen while the other is alkyl or R.sup.1 and R.sup.2 are joined to form a cyclohexane; Q is hydrogen, hydroxy, halo or lower alkoxy; and Y is a terminal group, for example, an alkylamino, alkoxy or an optionally substituted anilino.

  本文披露了一种抑制人类免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶活性并在人类细胞中抑制HIV复制的化合物。因此，这些化合物适用于治疗HIV感染。这些化合物可以用以下式表示：其中X是末端基团，例如芳氧羰基，烷酰基或芳基烷基氨基甲酰基；A为缺失或氨基酸或衍生氨基酸；R.sup.1或R.sup.2中的一个是氢，另一个是烷基或R.sup.1和R.sup.2连接形成环己烷；Q是氢，羟基，卤素或较低烷氧基；Y是末端基团，例如烷基氨基，烷氧基或可选择取代的苯胺基。
• Method of preparing retroviral protease inhibitor intermediates
  申请人：——

  公开号：US20010047111A1

  公开（公告）日：2001-11-29

  Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.

  手性羟乙基胺、羟乙基脲或羟乙基磺酰胺异构体，包含逆转录病毒蛋白酶和肾素抑制剂，可以通过多步合成制备，利用关键的手性胺中间体。本发明是一种经济有效的方法，可以对这些关键的手性胺中间体进行对映异构体、顺反异构体和化学纯度的制备。该方法适用于大规模（多千克级别）生产。本发明还包括胺中间体的有机酸和无机酸盐。
• Methods of preparing retroviral proteases inhibitor intermediates
  申请人：Ng S. John

  公开号：US20060270855A1

  公开（公告）日：2006-11-30

  Chiral hydroxyethylamine, hydroxyethylurea or hydroxyethylsulfonamide isostere containing retroviral protease and renin inhibitors can be prepared by multi-step syntheses that utilize key chiral amine intermediates. This invention is a cost effective method of obtaining such key chiral amine intermediates enantiomerically, diastereomerically and chemically pure. The method is suitable for large scale (multikilogram) productions. This invention also encompasses organic acid and inorganic acid salts of the amine intermediates.

  手性的羟乙基胺、羟乙基脲或羟乙基磺酰胺异构体含有逆转录病毒蛋白酶和肾素抑制剂，可以通过多步合成制备，利用关键的手性胺中间体。本发明是一种经济有效的方法，可以对这些关键的手性胺中间体进行对映异构体、立体异构体和化学纯度的制备。该方法适用于大规模（多千克级）生产。本发明还包括胺中间体的有机酸和无机酸盐。
• Process for the preparation of 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyronitrile derivatives
  申请人：KURARAY CO., LTD.

  公开号：EP0849257A1

  公开（公告）日：1998-06-24

  According to the present invention, there is provided a process for the preparation of a 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyronitrile derivative represented by the formula (3), which comprises reacting an aminoaldehyde derivative represented by the formula (1) with a cyanohydrin derivative represented by the formula (2) in the presence of a metallic compound, base or acid; wherein R1 and R2 each independently represents a hydrogen atom or a protective group for an amino group, R3 and R4 each represents an alkyl or cycloalkyl group or R3 and R4 may be coupled together to form a tetramethylene or pentamethylene group.

  根据本发明，提供了一种制备式(3)代表的 3-氨基-2-羟基-4-苯基丁腈衍生物 的工艺，该工艺包括在金属化合物、碱或酸存在下，使式(1)代表的氨基醛衍生物 与式(2)代表的氰醇衍生物反应； 其中 R1 和 R2 各自独立地代表一个氢原子或一个氨基的保护基团，R3 和 R4 各自代表一个烷基或环烷基，或 R3 和 R4 可连接在一起形成一个四亚甲基或五亚甲基。