6-chloro-3-nitro-2-<<4-(phenylmethoxy)phenyl>amino>benzoic acid | 99009-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-3-nitro-2-<<4-(phenylmethoxy)phenyl>amino>benzoic acid
• 英文别名: 2-((4-(benzyloxy)phenyl)amino)-6-chloro-3-nitrobenzoic acid；6-chloro-3-nitro-2-{[4-(benzyloxy)phenyl]amino}benzoic acid；2-Chloro-5-nitro-6-[[4-(phenylmethoxy)phenyl]amino]benzoic acid；6-chloro-2-(4-benzyloxyphenyl)amino-3-nitrobenzoic acid；6-chloro-3-nitro-2-(4-phenylmethoxyanilino)benzoic acid
• CAS: 99009-51-5
• 化学式: C₂₀H₁₅ClN₂O₅
• 分子量: 398.803
• InChiKey: XXWPXUBPJPMNKV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  549.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.442±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-3-nitro-2-<<4-(phenylmethoxy)phenyl>amino>benzoic acid 在 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 5-((2-(二乙基氨基)乙基)氨基)-8-羟基-6H-咪唑并[4,5,1-de]吖啶-6-酮
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲酸 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-chloro-3-nitro-2-<<4-(phenylmethoxy)phenyl>amino>benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e

文献信息

• Pyrazolo[3,4,5-kl]acridine compositions and methods for their production
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04555572A1

  公开（公告）日：1985-11-26

  Pyrazolo[3,4,5-kl]acridines are described as antibacterial agents and antitumor agents as well as pharmaceutical compositions and methods for their preparation.

  吡唑并[3,4,5-kl]蒽啉被描述为抗菌剂和抗肿瘤剂，以及它们的制备方法和药物组合物。
• Structural optimizations and bioevaluation of N-substituted acridone derivatives as strong topoisomerase II inhibitors
  作者：Zhi-Ying Li、Guang-Sen Xu、Yu-Liang Song、Xun Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105543

  日期：2022.2

  of N-substituted acridone derivatives have been reported as potent topoisomerase II (topo II) inhibitors, and preliminary structure–activity relationship (SAR) outcomes revealed that the linker between 1-NH and N-methyl piperazine motif of the tricyclic acridone scaffold significantly affected their anti-proliferative potencies. To further explore the SARs of acridone-derived topo II inhibitors, a

  此前，已报道了一系列N-取代吖啶酮衍生物作为有效的拓扑异构酶 II (topo II) 抑制剂，初步构效关系 (SAR) 结果表明，1-NH 和三环的N-甲基哌嗪基序之间的接头吖啶酮支架显着影响了它们的抗增殖能力。为了进一步探索吖啶酮衍生拓扑 II 抑制剂的 SAR，本文通过对两个经过验证的命中E17和E24的两轮结构优化合成了更广泛的新型吖啶酮衍生物。最初，优化了接头长度，然后是N研究了-甲基哌嗪基部分和三个N原子的分布对生物活性的影响。结果，发现新开发的拓扑 II 抑制剂6 h比E17和E24更有效，从而作为后续机制研究的工具化合物。化合物6 h作为一种强拓扑 IIα/β 抑制剂，引起明显的 DNA 损伤，并通过触发线粒体膜电位 (Δψ m ) 的丧失来诱导细胞凋亡。进一步的分子对接和 MD 研究说明了6 小时与 topo IIα 和 topo IIβ 亚型的有利相互作用。
• Substituted 1-amino-4-nitro-acridinones and methods of treating
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US04626540A1

  公开（公告）日：1986-12-02

  Substituted 1-amino-4-nitroacridinones, their method of manufacture, pharmaceutical compositions and their use as antibacterial and antitumor agents are herein described.

  本文描述了1-氨基-4-硝基蒽醌酮及其制备方法、药物组合物以及作为抗菌和抗肿瘤剂的用途。
• 1,8-NAPHTHALIMIDE IMIDAZO{4,5,1-DE}ACRIDONES WITH ANTI-TUMOR ACTIVITY
  申请人：——

  公开号：US20030203916A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  The invention provides imidazoacridone compounds of general formula (1) which have cytotoxic and anti-tumor activity. The invention also provides methods of preparing the compounds, and methods of using the compounds for the treatment of cancer or other mammalian diseases characterized by undesirably high levels of cell proliferation. The compounds of the invention are also expected to have utility as research tools. 1

  该发明提供了一般式（1）的咪唑喹啉酮化合物，具有细胞毒性和抗肿瘤活性。该发明还提供了制备这些化合物的方法，以及利用这些化合物治疗癌症或其他哺乳动物疾病的方法，这些疾病具有细胞增殖水平过高的特征。该发明的化合物还有望作为研究工具具有实用性。
• Utilizing Genome-Wide mRNA Profiling to Identify the Cytotoxic Chemotherapeutic Mechanism of Triazoloacridone C-1305 as Direct Microtubule Stabilization
  作者：Jarosław Króliczewski、Sylwia Bartoszewska、Magdalena Dudkowska、Dorota Janiszewska、Agnieszka Biernatowska、David K. Crossman、Karol Krzymiński、Małgorzata Wysocka、Anna Romanowska、Maciej Baginski、Michal Markuszewski、Renata J. Ochocka、James F. Collawn、Aleksander F. Sikorski、Ewa Sikora、Rafal Bartoszewski

  DOI：10.3390/cancers12040864

  日期：——

  biological activity. Our results demonstrate that C-1305 promotes direct microtubule stabilization as a part of its mechanism of action that leads to apoptosis. Furthermore, we show that C-1305 promotes G2 cell cycle arrest by modulating gene expression. The results indicate that C-1305 is the first microtubule stabilizing agent that also is a topoisomerase II inhibitor. This study provides a novel approach

  合理的药物设计和体外药理学分析构成了药物开发管道的黄金标准。然而，问题出现了，因为这个过程通常很困难，因为关于完整识别分子生物活性的信息有限。全基因组下一代技术日益增加的可负担性现在提供了一个极好的机会来了解化合物对基因调控的不同影响。在这里，我们在肺癌和结肠癌细胞系中使用了一种无偏见的方法来识别 C-1305 细胞毒性的早期转录组学特征，这些特征突出了导致其生物活性的新途径。我们的结果表明，C-1305 促进直接微管稳定，这是其导致细胞凋亡的作用机制的一部分。此外，我们表明 C-1305 通过调节基因表达促进 G2 细胞周期停滞。结果表明，C-1305 是第一种微管稳定剂，也是拓扑异构酶 II 抑制剂。这项研究为描绘其他推定的抗癌药物候选药物的抗肿瘤机制提供了一种新的方法和方法。