6-chloro-2-((4-fluorophenyl)amino)-3-nitrobenzoic acid | 359630-76-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-chloro-2-((4-fluorophenyl)amino)-3-nitrobenzoic acid
• 英文别名: 6-Chloro-2-[(4-fluorophenyl)amino]-3-nitrobenzoic acid；6-chloro-2-(4-fluoroanilino)-3-nitrobenzoic acid
• CAS: 359630-76-5
• 化学式: C₁₃H₈ClFN₂O₄
• 分子量: 310.669
• InChiKey: SXNPDMJVMZFUIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  216-220 °C(Solv: toluene (108-88-3))
• 沸点：
  422.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.585±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  95.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-((4-fluorophenyl)amino)-3-nitrobenzoic acid 在 盐酸 、 caesium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 tin(ll) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-amino-1-((3,4-dimethoxyphenethyl)amino)-7-fluoroacridin-9(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型吖啶酮衍生物作为抗增殖剂的构效关系

  摘要：

  与其他 DNA 拓扑异构酶 II (topo II) 抑制剂不同，我们最近发现的吖啶酮衍生物E17通过抑制拓扑 II 而不引起拓扑 II 降解和 DNA 损伤发挥了强大的细胞毒活性，这促使我们通过扩大其化学多样化和富集来探索更多的E17类似物。吖啶酮导向化学型的构效关系（SAR）结果。为了实现这一目标，合成了 42 种新型吖啶酮衍生物并评估了它们的抗增殖功效。SAR 研究表明，R 3取代基的取向和空间拓扑结构对生物活性的贡献更大，例如化合物E24、E25和E27，这为指导吖啶酮衍生物作为有前途的候选药物的进一步开发提供了宝贵的信息。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115868
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氯苯甲酸 在 硫酸 、 硝酸 作用下， 以 N,N-二甲基苯胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 6-chloro-2-((4-fluorophenyl)amino)-3-nitrobenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  NRH 的新型抑制剂：醌氧化还原酶 2 (NQO2)：Imidzoacridin-6-ones 的晶体结构、生化活性和细胞内效应

  摘要：

  Imidazoacridin-6-ones 被证明是 NQO2 酶的有效纳摩尔抑制剂。通过使用计算分子模型，建立了可靠的 QSAR，将抑制效力与计算的结合亲和力相关联。此外，已经解决了含有两种 imidazoacridin-6-ones 的 NQO2 的晶体结构。为了生成具有降低的脱靶（DNA 结合）效应的化合物，将N-氧化物部分引入到 imidazoacridin-6-ones 的叔氨基烷基侧链中。这导致一组八种癌细胞系的毒性大大降低，蛋白质结合减少，DNA结合和核积累减少。最后，N个β-氧化物显示出抑制细胞中 NQO2 酶功能的有效能力，因此，它可以作为药理学探针来研究体外和体内酶的特性。

  DOI：

  10.1021/jm200416e

文献信息

• 1,8-NAPHTHALIMIDE IMIDAZO{4,5,1-DE}ACRIDONES WITH ANTI-TUMOR ACTIVITY
  申请人：——

  公开号：US20030203916A1

  公开（公告）日：2003-10-30

  The invention provides imidazoacridone compounds of general formula (1) which have cytotoxic and anti-tumor activity. The invention also provides methods of preparing the compounds, and methods of using the compounds for the treatment of cancer or other mammalian diseases characterized by undesirably high levels of cell proliferation. The compounds of the invention are also expected to have utility as research tools. 1

  该发明提供了一般式（1）的咪唑喹啉酮化合物，具有细胞毒性和抗肿瘤活性。该发明还提供了制备这些化合物的方法，以及利用这些化合物治疗癌症或其他哺乳动物疾病的方法，这些疾病具有细胞增殖水平过高的特征。该发明的化合物还有望作为研究工具具有实用性。
• Imidazoacridine Compounds for Treating FLT3-Mediated Disorders
  申请人：Ajami Alfred M.

  公开号：US20100016300A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  A method of treating a FLT3-mediated condition in a patient in need thereof, comprising administering to the patient a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I), The conditions that can be treated by the compounds of the present invention and the definitions for the variables in formula (I) are provided herein.

  一种治疗FLT3介导的疾病的方法，包括向需要治疗的患者给予化合物(I)或其药学上可接受的盐的治疗有效量：(I)。本发明的化合物可以治疗以下疾病，公式(I)中变量的定义在此提供。
• 1,8-naphthalimide imidazo{4,5,1-de}acridones with anti-tumor activity
  申请人：The United States of America as represented by the Department of Health and Human Services

  公开号：US06664263B2

  公开（公告）日：2003-12-16

  The invention provides imidazoacridone compounds of general formula (1) which have cytotoxic and anti-tumor activity. The invention also provides methods of preparing the compounds, and methods of using the compounds for the treatment of cancer or other mammalian diseases characterized by undesirably high levels of cell proliferation. The compounds of the invention are also expected to have utility as research tools.

  本发明提供了通式（1）的咪唑并蒽酮化合物，具有细胞毒性和抗肿瘤活性。本发明还提供了制备该化合物的方法，以及使用该化合物治疗癌症或其他哺乳动物疾病的方法，这些疾病特征是细胞增殖水平不受欢迎的高水平。本发明的化合物也预计具有作为研究工具的效用。
• Triazoloacridin-6-ones as novel inhibitors of the quinone oxidoreductases NQO1 and NQO2
  作者：Karen A. Nolan、Matthew P. Humphries、John Barnes、Jeremy R. Doncaster、Mary C. Caraher、Nicola Tirelli、Richard A. Bryce、Roger C. Whitehead、Ian J. Stratford

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.11.059

  日期：2010.1

  A range of triazoloacridin-6-ones functionalized at C5 and C8 have been synthesized and evaluated for ability to inhibit NQO1 and NQO2. The compounds were computationally docked into the active site of NQO1 and NQO2, and calculated binding affinities were compared with IC50 values for enzyme inhibition. Excellent correlation coefficients were demonstrated suggesting a predictive QSAR model for this series of structurally similar analogues. From this we have identified some of these triazoloacridin-6-ones to be the most potent NQO2 inhibitors so far reported. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Optimization of Naphthalimide-imidazoacridone with Potent Antitumor Activity Leading to Clinical Candidate (HKH40A, RTA 502)
  作者：Humcha K. Hariprakasha、Teresa Kosakowska-Cholody、Colin Meyer、Wieslaw M. Cholody、Sherman F. Stinson、Nadya I. Tarasova、Christopher. J. Michejda

  DOI：10.1021/jm7009777

  日期：2007.11.1

  Unsymmetrical bifunctional antitumor agent WMC79 was further optimized to generate compound 7b that not only inhibited the growth of many tumor cell lines, but caused rapid apoptosis. Unlike the parent compound, 7b is toxic to both p53 positive and negative cancer cells. It. has potent in vivo activity against xenografts of human colon and pancreatic tumors in athymic mice.