米诺环素 | 10118-90-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 四环素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 中文名称: 米诺环素
• 中文别名: 7-二甲胺基-6-去甲基-6-去氧四环素；4,7-双(二甲氨基)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧-2-并四苯甲酰胺；二甲胺四环素
• 英文名称: Minocycline
• CAS: 10118-90-8
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₇
• 分子量: 457.483
• InChiKey: DYKFCLLONBREIL-KVUCHLLUSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  D25 -166° (c = 0.524)
• 沸点：
  563.31°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3283 (rough estimate)
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.19
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  164.63
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  9.0

制备方法与用途

以下是关于米诺环素（Minocycline）的关键信息总结：

作用与用途：

• 抗生素，用于治疗多种细菌感染。
• 特别适用于对其他四环素类抗生素耐药的情况。

用药注意事项：

1. 肝肾功能不全患者、老年人、食道通过障碍者以及不能进食或口服吸收不良者需慎用。
2. 由于可能引起前庭功能紊乱，不再作为脑膜炎奈瑟菌带菌者和感染的首选药物。
3. 对本品过敏者可能对其他四环素类抗生素也过敏。

使用禁忌与警告：

1. 汽车驾驶员、从事危险性较大的机器操作及高空作业者应避免服用米诺环素，因可能导致头晕、倦怠等症状。
2. 临睡前服用时应注意多饮水，以防止食道溃疡的发生。
3. 急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒时需进行相关检查。
4. 严重肾功能不全患者的剂量应低于常用剂量，并定期监测血药浓度。

药物相互作用：

1. 米诺环素与钙、铁、镁、铝及抗酸药物联用会形成络合物，影响其吸收。
2. 避免与其他具有肝肾毒性的抗生素如青霉素、红霉素等联用，以防增强毒性。

药物副作用：

• 可能引起眩晕、耳鸣、共济失调等症状（前庭功能紊乱）。
• 皮肤反应包括皮疹、剥脱性皮炎。
• 肝肾功能异常：肝酶升高、尿检结果偏高等。
• 感光作用，用药期间应避免日晒。

注意事项：

1. 定期检查肝肾功能。
2. 长期使用可能引起维生素缺乏症和甲状腺变化。
3. 本品可与食品或含碳酸盐饮料同服以提高吸收效率。

以上总结了米诺环素的主要信息，包括其适应症、禁忌证、相互作用及副作用等。希望这些内容能帮助你更好地理解这种药物的相关知识。在使用过程中，请遵循医嘱并注意观察身体反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  米诺环素 在 碘甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 [(1S,4aR,11aR,12aS)-3-carbamoyl-10-(dimethylamino)-4,4a,6,7-tetrahydroxy-2,5-dioxo-11,11a,12,12a-tetrahydro-1H-tetracen-1-yl]-trimethylazanium;iodide
  参考文献：
  名称：

  Substituted Tetracycline Compounds

  摘要：

  本发明至少部分涉及新型替代四环素化合物。这些四环素化合物可用于治疗许多对四环素化合物敏感的疾病状态，如细菌感染和肿瘤。

  公开号：

  US20100305072A1
• 作为产物：
  描述：

  3,10,12,12a- tetraacetylminocycline 在 甲醇 、 lithium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以93%的产率得到米诺环素
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸米诺环素的合成方法

  摘要：

  本发明公开一种盐酸米诺环素的制备方法，其特征在于：以盐酸去甲基金霉素为起始原料，经过脱羟基反应得到6‑脱氧‑6‑去甲基金霉素（简称中间体I），中间体I经过乙酰基保护得到3,10,12,12a‑四乙酰基‑6‑脱氧‑6‑去甲基金霉素（简称中间体II），中间体II经过Buchwald‑Hartwig反应得到3,10,12,12a‑四乙酰基米诺环素（简称中间体III），中间体III经过水解得到米诺环素游离碱（简称中间体IV），中间体IV经过成盐得到盐酸米诺环素。本发明避免了传统盐酸米诺环素合成过程中使用的硝化、重氮化、偶氮化反应，降低了生产过程中的危险因素，操作简单，避免了环境污染，具有工业化生产的前景。

  公开号：

  CN112574057B
• 作为试剂：
  描述：

  米诺环素 、 无水氯化钙 、 两性霉素B 、 sodium hydroxide 在 米诺环素 、 两性霉素B 、 水 作用下， 以 氯化镁 为溶剂， 反应 0.65h， 生成 盐酸米诺环素
  参考文献：
  名称：

  Tetracycline compositions

  摘要：

  本发明涉及一种具有改进稳定性和溶解度的四环素的组合物、制药组合物和制备方法。一些实施例包括一种含有二价或三价阳离子过量的四环素。

  公开号：

  US09084802B2

文献信息

• Simple methylation of amides
  作者：Luigi Bernardi、Roberto de Castiglione、Ugo Scarponi

  DOI：10.1039/c39750000320

  日期：——

  Reaction of amides with chloromethyl methyl sulphide in strong acid, followed by treatment with Raney nickel yields the methylamides; the preparation and activity of N2-methyl-tetracyclin are reported.

  酰胺与氯甲基甲基硫化物在强酸中反应，然后用阮内镍处理，得到甲基酰胺。报道了N 2-甲基四环素的制备及其活性。
• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF JAK<br/>[FR] COMPOSÉS DE DIHYDROPYRROLONAPHTYRIDINONE COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2010144486A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  Disclosed are JAK inhibitors of formula (I) where G1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are defined in the specification. Also disclosed are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture which contain the compounds, methods and materials for making the compounds, and methods of using the compounds to treat diseases, disorders, and conditions involving the immune system and inflammation, including rheumatoid arthritis, hematological malignancies, epithelial cancers (i.e., carcinomas), and other diseases, disorders or conditions associated with JAK.

  揭示了式(I)的JAK抑制剂，其中G1、R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7在规范中定义。还披露了含有这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品，制备这些化合物的方法和材料，以及使用这些化合物治疗涉及免疫系统和炎症的疾病、紊乱和症状的方法，包括类风湿关节炎、血液恶性肿瘤、上皮癌（即癌症）和其他与JAK相关的疾病、紊乱或症状。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2009089027A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to compounds of formula I useful for inhibiting phosphodiesterase-4.

  这项发明涉及到公式I的化合物，用于抑制磷酸二酯酶-4。