地美环素盐酸盐 | 64-73-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 四环素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 中文名称: 地美环素盐酸盐
• 中文别名: 盐酸地美环素；脱甲氯四环素；7-氯-4-二甲氨基-3,6,10,12,12a-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺盐酸盐；盐酸去甲基金霉素；去甲基金霉素；地美环素；盐酸去甲金霉素
• 英文名称: demeclocycline hydrochloride
• 英文别名: demeclocycline monohydrochloride
• CAS: 64-73-3
• 化学式: C₂₁H₂₁ClN₂O₈*ClH
• mdl: MFCD00082371
• 分子量: 501.32
• InChiKey: GVSJQNRGSCOSNJ-KBHRXELFSA-N

物化性质

• 熔点：
  >245°C (dec.)
• 溶解度：
  H2O：20 mg/mL，澄清，深的黄绿色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.18
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  181.62
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  9.0

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R43
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29413020
• RTECS号：
  QI7700000
• 危险性防范说明：
  P261,P280
• 危险性描述：
  H317,H351,H361
• 储存条件：
  本品应密封存放在阴凉干燥、避光的地方保存。

制备方法与用途

概述

去甲金霉素，主要应用于米诺环素和替加环素的生产。其抗菌性较强，抗菌谱与金霉素相似，抗菌效果比四环素强且更稳定。目前，它在生物医药领域中是重要的原料产品之一。然而，在进行去甲金霉素生产过程中，由于长期受到国外的技术封锁，导致我国相关生产工艺相对滞后，缺乏高效可靠、成本低廉的生产工艺。

属性

去甲金霉素又名地美环素或去甲基氯四环素等，是由金色链霉菌发酵产生的四环素类抗生素。其抗菌谱与金霉素相似，抗菌效果比四环素强且更稳定。

提取过程

将含有6.0g/L的35升去甲金霉素发酵液，调节温度至5-10℃后加入0.05wt%亚硫酸钠（35g），再将温度调整至10℃。使用草酸调节pH值为1.5±0.2，并搅拌20分钟。随后通过南京久吾公司的陶瓷膜进行过滤，陶瓷膜通量设置为30升/小时，最终获得70升滤液。

接下来，将滤液通过122树脂吸附，流速设为2BV/h，完成后用pH值6.8-7.0的饮用水顶洗0.5小时，从而得到脱色后的72升液体。

再使用美国GE公司的有机纳滤膜组件进行过滤。压力设定为1.5MPa，在5-10℃的温度下过滤，最终获得4升浓缩液。

将浓缩液在搅拌条件下调整至5-8℃，然后使用0.1M的氨水调节pH值至6.5±0.2，生成沉淀悬浮液，并继续搅拌30分钟后静置30分钟。最后进行固液分离得到去甲金霉素粗品。

对粗品采用尿素复盐法精制，烘干后获得去甲金霉素盐酸盐152g，总收率为72.38%。成品检验符合EP和USP标准。

生物活性

Demeclocycline HCl是一种四环素抗生素，能够抑制细菌的蛋白质合成，用于治疗各种细菌感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  地美环素盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (4S,4aS,5aS,6S,12aR)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸米诺环素的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种盐酸米诺环素的制备方法，包括如下步骤：1)山环素的制备：以盐酸去甲基金霉素为原料制备山环素；2)7‑碘代山环素的制备：在强酸条件下，N‑碘代丁二酰亚胺与山环素反应，制得反应液即为7‑碘代山环素；3)盐酸米诺环素的制备：在胺类溶剂和酰胺类溶剂中，在钯络合物催化剂下，7‑碘代山环素和二甲胺基三甲基锡反应，制得反应液，用浓盐酸调节反应液的pH至0.8‑1.0，而后用活性炭脱色后再用氨水调节反应液pH至3.8‑4.0，冷冻结晶，过滤后将滤饼烘干，即得到盐酸米诺环素。本发明制备的盐酸米诺环素成本低廉，结构稳定、异构体杂质少、差向异构体的含量含量低、产品的纯度较高。

  公开号：

  CN106831479A

文献信息

• [EN] GOLD COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS D'OR ET LEUR UTILISATION DANS LE CADRE D'UNE THÉRAPIE
  申请人：AUSPHERIX LTD

  公开号：WO2018220171A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are described, wherein: Px selected from (P1), (P2) or (P3); The compounds are useful in the prevention or treatment of a bacterial infection.

  描述了化合物的公式（I）及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中：Px选自（P1）、（P2）或（P3）；这些化合物在预防或治疗细菌感染方面是有用的。
• [EN] TYPE II TOPOISOMERASE INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE DE TYPE II ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018195098A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Disclosed are Type II Topoisomerase Inhibitors, analogs thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of making and using these compounds and compositions. Methods of using the disclosed compounds to treat infections, such as MRSA, MDR P. aeruginosa, and other pathogens are also described.

  披露了II型拓扑异构酶抑制剂及其类似物、药物组合物以及制备和使用这些化合物和组合物的方法。还描述了利用所披露的化合物治疗感染，如MRSA、MDR P. aeruginosa和其他病原体的方法。
• [EN] ALKYNYL PHOSPHINE GOLD COMPLEXES FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPLEXE ALCYNYLPHOSPHINE-OR POUR TRAITER LES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：AUSPHERIX LTD

  公开号：WO2017093544A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  A compound of formula (I) for use in the prevention or treatment of a bacterial infection.

  一种化合物，其化学式为（I），用于预防或治疗细菌感染。
• [EN] TETRACYCLINES AND THEIR USE AS CALPAIN INHIBITORS<br/>[FR] TETRACYCLINES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CALPAINE
  申请人：CA NAT RESEARCH COUNCIL

  公开号：WO2005082860A1

  公开（公告）日：2005-09-09

  Tetracyclines are useful as calpain inhibitors, particularly inhibitors of calpain I and II, as demonstrated in enzymatic assays as well as at the cellular and animal levels. Tetracyclines may be used in the treatment of a wide range of conditions implicated by or associated with calpain activity or activation, including cellular protection from apoptosis and necrosis, particularly n eu ro protection, prevention of cell motility (e.g. anti-metastasis of cancer) and treatment of certain infectious diseases (e.g. malaria and AIDS). Some tetracyclines are particularly useful as calpain inhibitors since they are also antioxidants, oxidative stress often being associated with conditions where calpain is activated.

  四环素类药物可作为卡尔佩因子的抑制剂，特别是卡尔佩因子I和II的抑制剂，在酶活性测定以及细胞和动物水平上得到证实。四环素类药物可用于治疗与卡尔佩因子活性或激活有关的或相关的一系列疾病，包括细胞保护免受凋亡和坏死的影响，特别是神经保护，防止细胞活动（例如抗癌转移）以及治疗某些传染病（例如疟疾和艾滋病）。一些四环素类药物特别适用作为卡尔佩因子的抑制剂，因为它们也是抗氧化剂，氧化应激常常与卡尔佩因子激活的疾病有关。
• Semisynthetic Analogues of Anhydrotetracycline as Inhibitors of Tetracycline Destructase Enzymes
  作者：Jana L. Markley、Luting Fang、Andrew J. Gasparrini、Chanez T. Symister、Hirdesh Kumar、Niraj H. Tolia、Gautam Dantas、Timothy A. Wencewicz

  DOI：10.1021/acsinfecdis.8b00349

  日期：2019.4.12

  The synthesis and biological evaluation of semisynthetic anhydrotetracycline analogues as small molecule inhibitors of tetracycline-inactivating enzymes are reported. Inhibitor potency was found to vary as a function of enzyme (major) and substrate-inhibitor pair (minor), and anhydrotetracycline analogue stability to enzymatic and nonenzymatic degradation in solution contributes to their ability to

  报道了作为四环素失活酶小分子抑制剂的半合成无水四环素类似物的合成和生物学评价。发现抑制剂效力随酶（主要）和底物-抑制剂对（次要）而变化，无水四环素类似物对溶液中酶促和非酶促降解的稳定性有助于它们在表达四环素降解酶的全细胞大肠杆菌中挽救四环素活性的能力酶。综上所述，这些结果为合理设计下一代抑制剂库提供了框架，以寻求可行和主动的辅助方法来对抗四环素抗生素的酶降解。