(4S,4aS,5aS,6S,12aR)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide | 987-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 英文名称: (4S,4aS,5aS,6S,12aR)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide
• 英文别名: 6-demethyltetracycline；demethyltetracycline；tetracycline；(4aS)-4c-dimethylamino-3,6t,10,12,12a-pentahydroxy-1,11-dioxo-(4ar,5ac,12ac)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacene-2-carboxylic acid amide；(4aS)-4c-Dimethylamino-3,6t,10,12,12a-pentahydroxy-1,11-dioxo-(4ar,5ac,12ac)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-octahydro-naphthacen-2-carbonsaeure-amid；demecycline；6-Desmethyl-tetracyclin
• CAS: 987-02-0
• 化学式: C₂₁H₂₂N₂O₈
• 分子量: 430.414
• InChiKey: JCSGAUKCDAVARS-SOUFLCLCSA-N

物化性质

• 熔点：
  >148°C (dec.)
• 沸点：
  776.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于酸性水溶液（轻微，超声处理），DMSO（轻微），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.39
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  181.62
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  9.0

制备方法与用途

生物活性方面，demecycline 是一种四环素类抗生素，属于四环素（HY-A0107）的C6脱甲基衍生物，能够有效对抗细菌感染，包括肺炎及其他呼吸道感染。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,4aS,5aS,6S,12aR)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 硫酸 、 rhodium contaminated with carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 米诺环素
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸米诺环素的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种盐酸米诺环素的制备方法，包括如下步骤：1)山环素的制备：以盐酸去甲基金霉素为原料制备山环素；2)7‑碘代山环素的制备：在强酸条件下，N‑碘代丁二酰亚胺与山环素反应，制得反应液即为7‑碘代山环素；3)盐酸米诺环素的制备：在胺类溶剂和酰胺类溶剂中，在钯络合物催化剂下，7‑碘代山环素和二甲胺基三甲基锡反应，制得反应液，用浓盐酸调节反应液的pH至0.8‑1.0，而后用活性炭脱色后再用氨水调节反应液pH至3.8‑4.0，冷冻结晶，过滤后将滤饼烘干，即得到盐酸米诺环素。本发明制备的盐酸米诺环素成本低廉，结构稳定、异构体杂质少、差向异构体的含量含量低、产品的纯度较高。

  公开号：

  CN106831479A
• 作为产物：
  描述：

  地美环素 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 尿素 作用下， 以 水 为溶剂， 25.0~45.0 ℃ 、600.01 kPa 条件下， 反应 4.17h， 以92%的产率得到(4S,4aS,5aS,6S,12aR)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4H-tetracene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种6-去甲基-6-脱氧四环素的制备工艺

  摘要：

  本发明公开了一种6‑去甲基‑6‑脱氧四环素的制备工艺。它具体包括如下步骤：将去甲金霉素和尿素依次加入到软水中混合均匀，在氢气的环境下，以Pd/C为催化剂进行反应，过滤催化剂，得到化合物I；将得到化合物I溶于醇，加入酸搅拌至全溶，加入DMF在氢气的环境下以Pd/C为催化剂进行反应，过滤催化剂，得到化合物II；化合物II减压浓缩回收醇干燥后，加入到软水中，并加入尿素溶清，过滤得复盐；将复盐加到醇中，低温搅拌2h，过滤得高纯度的化合物II。本发明的有益效果是：避免开环生成具有内酯结构的异构体；既提高收率又提高纯度；既提高了生产的安全系数，又减少了有机溶剂损耗造成的成本损失；使反应温度降低，产品纯度提高；减少形成差向异构体。

  公开号：

  CN111362825B

文献信息

• [EN] GOLD COMPOUNDS AND THEIR USE IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS D'OR ET LEUR UTILISATION DANS LE CADRE D'UNE THÉRAPIE
  申请人：AUSPHERIX LTD

  公开号：WO2018220171A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof are described, wherein: Px selected from (P1), (P2) or (P3); The compounds are useful in the prevention or treatment of a bacterial infection.

  描述了化合物的公式（I）及其药用可接受的盐和溶剂化合物，其中：Px选自（P1）、（P2）或（P3）；这些化合物在预防或治疗细菌感染方面是有用的。
• [EN] CARBONATE PRODRUGS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS CARBONATÉS ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：NEUROGESX INC

  公开号：WO2009143297A1

  公开（公告）日：2009-11-26

  The present invention provides carbonate prodrugs which comprise a carbonic phosphoric anhydride prodrug moiety attached to the hydroxyl or carboxyl group of a parent drug moiety. The prodrugs may provide improved physicochemical properties over the parent drug. Also provided are methods of treating a disease or condition that is responsive to the parent drug using the carbonate prodrugs, as well as kits and unit dosages.

  本发明提供了碳酸盐前药，其包括连接到母药基团的羟基或羧基上的碳酸磷酸酐前药基团。这些前药可能比母药具有改进的物理化学性质。还提供了使用碳酸盐前药治疗对母药具有响应的疾病或症状的方法，以及配套工具和单剂量。
• [EN] TYPE II TOPOISOMERASE INHIBITORS AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE TOPOISOMÉRASE DE TYPE II ET PROCÉDÉS DE PRODUCTION ET D'UTILISATION DE CES DERNIERS
  申请人：OHIO STATE INNOVATION FOUNDATION

  公开号：WO2018195098A1

  公开（公告）日：2018-10-25

  Disclosed are Type II Topoisomerase Inhibitors, analogs thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of making and using these compounds and compositions. Methods of using the disclosed compounds to treat infections, such as MRSA, MDR P. aeruginosa, and other pathogens are also described.

  披露了II型拓扑异构酶抑制剂及其类似物、药物组合物以及制备和使用这些化合物和组合物的方法。还描述了利用所披露的化合物治疗感染，如MRSA、MDR P. aeruginosa和其他病原体的方法。
• [EN] ALKYNYL PHOSPHINE GOLD COMPLEXES FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPLEXE ALCYNYLPHOSPHINE-OR POUR TRAITER LES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：AUSPHERIX LTD

  公开号：WO2017093544A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  A compound of formula (I) for use in the prevention or treatment of a bacterial infection.

  一种化合物，其化学式为（I），用于预防或治疗细菌感染。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。