强力霉素 | 564-25-0

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 四环素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 四环素类
• 中文名称: 强力霉素
• 中文别名: 6-甲基-4-(二甲氨基)-3,5,10,12,12a-五羟基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-2-并四苯甲酰胺；脱氧土霉素；盐酸多西环素乳油丸
• 英文名称: doxycycline
• 英文别名: Doxycyclin
• CAS: 564-25-0
• 化学式: C₂₂H₂₄N₂O₈
• 分子量: 444.441
• InChiKey: JBIWCJUYHHGXTC-AKNGSSGZSA-N

物化性质

• 熔点：
  206-209°C (dec.)
• 沸点：
  554.44°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3809 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：125 mg/mL（281.26 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.35
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  181.62
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  9.0

安全信息

• 海关编码：
  3004909090

制备方法与用途

理化性质

常用强力霉素盐酸盐为淡黄色或黄色结晶性粉末，具有轻微臭味和苦味。它在水中或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在氯仿中不溶。

用途及作用原理

强力霉素也称盐酸多西环素、脱氧土霉素，是一种高效广谱低毒的半合成四环素类抗生素，其抗菌谱和土霉素相似，但抗菌作用要强2到10倍。在养猪业中主要用于附红细胞体的预防和治疗，也可用于大肠杆菌病、沙门氏菌病、支原体病及鹦鹉热等疾病的治疗。

强力霉素是一种广谱抗生素及抗支原体药物，其水溶液呈酸性，口服吸收良好。然而，它易溶于水中，并可能因水中的金属离子形成络合物而降低疗效。因此，在选择产品时，选择有制剂技术、确保稳定性的高质量产品至关重要。

在畜禽兽医治疗中，强力霉素主要用于敏感细菌和支原体引起的呼吸道感染。对于革兰氏阴性菌和支原体导致的气管、支气管炎效果尤为确切。其主要原因包括广谱抗菌作用强，能抑制其他药物耐药或不敏感的呼吸性支原体、立克次体等病原。

此外，强力霉素口服后吸收较快，3小时左右即可发挥最大效应，并在体内维持较长时间的作用。它还具有一定的镇咳、祛痰和平喘作用，这些特点都是其他抗生素所不具备的。

非抗生素作用

强力霉素通过核糖体亚基结合，干扰细菌tRNA/mRNA相互作用，从而抑制蛋白质合成而起抗菌作用。近年来的研究发现，其还具有某些非抗生素作用。如在治疗母猪流产、胎衣珍珠状及结膜炎等疾病时表现出良好的效果。

如何增强药效

氟苯尼考与强力霉素（多西环素）的配比为2:1，可以有效提高药效。具体计算方法是先确定强力霉素的用药量，再将该用量除以2即得氟苯尼考的用药量。在治疗时，1g强力霉素兑6-8斤水使用效果最佳。

合成方法

强力霉素的生产工艺从土霉素为原料开始，经过氯化、氯代和脱水两步工艺得到中间体11α-氯-6-次甲基土霉素对甲苯磺酸盐（简称脱水物），随后通过氢化还原得到6-甲基土霉素，最后进行氨解转盐，即得强力霉素。此生产工艺收率较高、环境友好且产品质量稳定。

注意事项

1. 强力霉素在本类药物中的毒性较小，一般不会引起菌群失调，但仍不可长期大剂量使用。
2. 马属动物对强力霉素敏感，静脉注射可能引发中毒或死亡，应避免静脉注射。
3. 注射强力霉素时可能会造成疼痛，需注意减轻应激。

用途

强力霉素作为抗生素类药物广泛应用于畜禽疾病治疗。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  强力霉素 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 生成 doxycycline
  参考文献：
  名称：

  TETRACYCLINE COMPOUNDS HAVING TARGET THERAPEUTIC ACTIVITIES

  摘要：

  使用具有目标治疗活性的四环素化合物治疗疾病的方法和化合物被描述。

  公开号：

  US20180016225A1
• 作为产物：
  描述：

  doxycycline hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 强力霉素
  参考文献：
  名称：

  Solid state chemistry of the antibiotic doxycycline: structure of the neutral monohydrate and insights into its poor water solubility

  摘要：

  活性药物成分多西环素（DOX）是一种广谱抗生素，主要用于治疗呼吸道和泌尿道感染，与许多药物一样，其药效可能会受到晶体形态的影响。迄今为止，只有关于强力霉素（DOX-HYC）（DORYX®、PERIOSTAT®、ATRIDOX® 和 VIBRAMYCIN® 等品牌的通用名）晶体结构的报道。本研究介绍了另一种晶体形式--一水强力霉素（DOX-H2O）（MONODOX® 和 ORACEA® 等品牌的通用名称）的单晶 X 射线衍射结构表征。我们将 DOX-H2O 结构与已知的 DOX-HYC 结构在分子内和分子间几何形状方面进行了比较，并测量了它们的熔化温度、水溶性和溶解速率。通过这些数据，我们首次建立了与这两种 DOX 晶体变体的制药性能有关的固态特性与其超分子结构之间的关系。环酸盐和一水合物都以齐聚物形式结晶 DOX 分子，其中二甲基胺基团质子化，羟基之一去质子化。在 DOX-HYC 中观察到两种构象（即在其中一种构象（T1）中，胺基位于烯醇旁边，而在另一种构象（T2）中，胺基位于羰基旁边），而在 DOX-H2O 中只发现一种构象（T2）。此外，在环酸盐形式中，晶格中乙醇的存在可能与围绕酰胺基团的 C-C 键旋转有关，在该固态相中存在的两种构象之一（T1）中，氧被引向胺基团。与此同时，在另一个晶体学上独立的分子（T2）中，酰胺氮与胺位于同一侧。然而，在 DOX-H2O 中只观察到与 DOX-HYC 中 T1 相似的构象。DOX-H2O 的晶体结构由多个分子间氢键稳定，每个药物实体与另外两个 DOX 分子和三个水分子相互作用，从而形成了一个紧密的超分子网络。这种结构在氢键方面处于饱和状态，这可能与其溶解度和溶解速率低于 DOX-HYC 有关。

  DOI：

  10.1039/c1ce06181j
• 作为试剂：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-L-alanyl-L-alanine benzyl ester 在 盐酸 、 TEA 、 强力霉素 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 Boc-pyrAla-Ala2-OBzl
  参考文献：
  名称：

  在α-螺旋主链中间带有两个pyr基的多肽上的准分子形成

  摘要：

  DOI：

  10.1021/j100384a069

文献信息

• Aromatic amine derivative and use thereof
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20090325956A1

  公开（公告）日：2009-12-31

  The present invention provides a novel SCD inhibitor. An SCD inhibitor containing a compound represented by the formula [I] wherein ring A is an optionally substituted aromatic ring, ring B is an optionally substituted ring, ring C is an optionally substituted aromatic ring, R is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group, and X is a spacer having 1 to 5 atoms in the main chain, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明提供了一种新型SCD抑制剂。一种包含由下式[I]表示的化合物的SCD抑制剂 其中环A是可选择取代的芳香环，环B是可选择取代的环，环C是可选择取代的芳香环，R是氢原子，可选择取代的碳氢基团或可选择取代的杂环基团，X是具有主链中1到5个原子的间隔物，或其盐，或其前药。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035360A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D comprising Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  化合物、使用方法和制备抑制补体因子D的方法，包括式（I）的药用盐或其组合物。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文描述的因子D的抑制剂减少了过度激活的补体。
• [EN] ALKYNE COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ALCYNE POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035415A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduce the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] ARYL, HETEROARYL, AND HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF IMMUNE AND INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS ARYLE, HÉTÉROARYLE, ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES IMMUNITAIRES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2017035409A1

  公开（公告）日：2017-03-02

  Compounds, methods of use, and processes for making inhibitors of complement Factor D are provided comprising Formula I, I" and I'" or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade. The inhibitors of Factor D described herein reduces the excessive activation of complement.

  提供含有公式I、I"和I'"的补体因子D抑制剂、使用方法和制备过程，或其药物可接受的盐或组合物。本文所述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。本文所述的因子D抑制剂减少了补体的过度激活。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160892A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供大环补体因子D抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制造工艺。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV、公式V、公式VI、公式VII和公式VIII或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或孤立的同分异构体，可选地存在于药用可接受的组合物中。此处描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。