6-溴-5-羟基-1-甲基-2-(苯基硫甲基)吲哚-3-甲酸乙酯 | 131707-24-9

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-溴-5-羟基-1-甲基-2-(苯基硫甲基)吲哚-3-甲酸乙酯
• 中文别名: 6-溴-5-羟基-1-甲基-2-苯硫甲基吲哚-3-羧酸乙酯；阿比朵尔中间体五
• 英文名称: ethyl 6-bromo-5-hydroxy-1-methyl-2-(phenylthiomethyl)indole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 6-bromo-5-hydroxy-1-methyl-2-((phenylthio)methyl)-1H-indole-3-carboxylate；Ethyl 6-bromo-5-hydroxy-1-methyl-2-(phenylsulfanylmethyl)indole-3-carboxylate
• CAS: 131707-24-9
• 化学式: C₁₉H₁₈BrNO₃S
• mdl: MFCD00378136
• 分子量: 420.327
• InChiKey: DAFNNZWQTJQQAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >192°C (dec.)
• 沸点：
  570.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090
• 危险类别：
  IRRITANT
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

制备方法

盐酸阿比朵尔中间体。

用途简介

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-5-羟基-1-甲基-2-(苯基硫甲基)吲哚-3-甲酸乙酯 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 48.0h， 以76.6%的产率得到1-methyl-2-phenylthiomethyl-3-ethoxycarbonyl-5-hydroxy-6-bromoindole sulfoxide
  参考文献：
  名称：

  Study of metabolism of the antiviral drug arbidol by mass spectrometry, thin-layer and high-performance liquid chromatography

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf02226513
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯基乙酸酯 在 indium(III) bromide 、 溴 、 copper diacetate 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 sodium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 6-溴-5-羟基-1-甲基-2-(苯基硫甲基)吲哚-3-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿比朵尔一水合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸阿比朵尔的制备方法，本发明创新性的采用原料廉价易得的对硝基苯酚为原料，经乙酰化、硝基还原、吲哚环反应、甲基化反应、溴代、苯硫酚化和脱保护、Mannich反应、成盐得到盐酸阿比朵尔；整个合成过程反应条件温和，原料来源方便，产品性状好，收率高，副产物少，反应选择性和纯度高，对环境友好，生产成本低，适合工业化生产；避免了现有技术中的选择性差、副产物多、收率较低、避免了使用贵重的催化剂以及环境污染大的试剂的弊端。

  公开号：

  CN106083691B

文献信息

• [EN] ARBIDOL ANALOGS WITH IMPROVED INFLUENZA HEMAGGLUTININ POTENCY<br/>[FR] ANALOGUES D'ARBIDOL AYANT UNE PUISSANCE AMÉLIORÉE VIS-À-VIS DE L'HÉMAGGLUTININE D'INFLUENZA
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2018112128A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The invention provides a series of analogs of arbidol having enhanced binding activity with respect to influenza hemagglutinin. Accordingly, the invention can provide a method of inhibiting the bioactivity of viral hemagglutinin activity, which is an essential step in the entry of infectious viral particles into host cells. The invention also can provide a method of treatment of influence, comprising administering an effective amount of a compound of formula (A), wherein X is S or O, to a patient afflicted therewith.

  这项发明提供了一系列与阿比多尔类似物，其在与流感血凝素结合活性方面具有增强的效果。因此，该发明可以提供一种抑制病毒血凝素生物活性的方法，这是感染性病毒颗粒进入宿主细胞的关键步骤。该发明还可以提供一种治疗流感的方法，包括向患者施用化合物(A)的有效剂量，其中X为S或O。
• Structure-based optimization and synthesis of antiviral drug Arbidol analogues with significantly improved affinity to influenza hemagglutinin
  作者：Zoë V.F. Wright、Nicholas C. Wu、Rameshwar U. Kadam、Ian A. Wilson、Dennis W. Wolan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.074

  日期：2017.8

  of a meta-hydroxy group to the thiophenol moiety of Arbidol to replace a structured water molecule in the binding pocket resulted in a dramatic increase in affinity against both H3 (1150-fold) and H1 (98-fold) hemagglutinin subtypes. Our analogues represent novel leads to yield more potent compounds against hemagglutinin that block viral entry.

  流感是一种高度传染性的呼吸道病毒感染，仅在美国每年就造成50,000例死亡。对具有新颖作用方式的新疗法的需求至关重要。我们确定了带有流感血凝素的Arbidol的X射线结构，发现它位于明显的结合口袋中。在本文中，我们报告了基于共配合物与生物层干涉法相结合的结构-活性关系研究，以评估我们化合物的结合。加元-Arbidol的硫酚部分的羟基取代了结合口袋中的结构化水分子，导致对H3（1150倍）和H1（98倍）血凝素亚型的亲和力显着增加。我们的类似物代表了新颖的线索，可产生更强大的抗血凝素化合物，从而阻止病毒进入。
• Synthesis and some pharmacological properties of derivatives of indole and benzofuran containing the imidazole pharmacophore
  作者：S. A. Zotova、V. I. Shvedov

  DOI：10.1007/bf02220018

  日期：1994.2

  bisaminomethyl derivative is formed on heating a monomethylamino derivative with bisdimethylaminomethane in acetic acid. We attempted to use this procedure for the synthesis of benzofuran derivatives containing other aminomethyl groups in addition to the imidazolylmethyl group. However on heating compound (IX) with bisdimethylaminomethane in acetic acid the corresponding 4,6-bisdimethylamino derivative (XVII)

  鉴于有关含有咪唑药效团的化合物具有高度多样的生物活性的报道的出现[7-12]，我们合成并研究了吲哚和苯并呋喃的一些咪唑衍生物的生物特性。我们使用两种方法来获得这些化合物，即咪唑与曼尼希碱的烷基化以及咪唑与溴代烷基衍生物的反应。作为最初的曼尼希碱，我们使用 4-二甲基氨基甲基-3-乙氧基羰基-5-羟基-l,2-二甲基吲哚 (I) [5], 6br•m•-4-dimethy•amin•methy•-3-eth•xycarb• ny•-5-hydr•xy-•-methy•-2-pheny•thi•methy•ind••e (II) [1], 2-甲基(III) [4], 2苯基(IV) [2] , 2-phenoxymethyl(V), and 2-phenylthiomethyl-4-dimethylaminomethyl-3-ethoxy-carbonyl-5-hydroxybenzofuran
• 5,6-吲哚并二恶烷类衍生物及其制备方法和 应用
  申请人：河南大学

  公开号：CN110092791B

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明属于药物合成领域，尤其涉及一种5,6‑吲哚并二恶烷类衍生物及其制备方法和应用。本发明提供一种5,6‑吲哚并二恶烷类衍生物及其制备方法和应用。本发明的衍生物对于HBV具有一定的抑制作用，而且毒性较低，有望进一步开发用于制备治疗由于HBV感染所引起疾病的药物，特别是可用于制备治疗和预防病毒性乙型肝炎药物。
• 一种阿比朵尔中间体的制备方法
  申请人：苏州敬业医药化工有限公司

  公开号：CN111269168B

  公开（公告）日：2022-04-01

  本发明公开了一种阿比朵尔中间体的制备方法，以乙酰乙酸乙酯、一甲胺、对苯醌为起始原料，经过甲胺化，环合，乙酰化，溴化，苯硫化制备目标化合物5‑羟基‑6‑溴‑2‑苯基硫甲基‑1‑甲基吲哚‑3‑羧酸乙酯。本发明阿比朵尔中间体的制备方法，操作简便，原材料价廉易得，收率高，成本低，质量好，绿色环保，反应条件温和，安全生产系数高，适合大规模的工业化生产。