chloropromazine cation radical | 50-53-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗精神病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: chloropromazine cation radical
• 英文别名: chlorpromazine cation radical；chlorpromazine radical cation；chlorpromazine cation；[3-(2-chloro-phenothiazin-10-yl)-propyl]-dimethyl-amine; radical cation；Chlorpromazin-Radikal-Kation；Chlorpromazin-Radikalkation
• CAS: 50-53-3
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂S
• 分子量: 318.87
• InChiKey: MOFWZSVBZGBGFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  56.5°C
• 沸点：
  bp0.8 200-205°
• 密度：
  1.1644 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.86
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  9.14
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 危险品运输编号：
  25kgs
• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

抗精神病药物

氯丙嗪又称“冬眠灵”，是由法国科学家夏庞蒂埃(Charpentier)在1950年合成的一种吩噻嗪类抗精神病药物。具有降低神经活动而不引起麻痹的作用。常为精神病治疗的首选药物，适用于除忧郁症以外的各类精神病，对运动性兴奋、急性幻觉妄想及思维障碍均有疗效。具有较强的镇静抑制作用，副作用有嗜睡、心动过速、震颤麻痹等。

氯丙嗪属于吩噻嗪类抗精神病药物，主要拮抗中脑-边缘叶和中脑-皮质传导通路中的多巴胺受体，而消除精神分裂症患者的阳性症状。同时还可阻断黑质-纹状体通路中的多巴胺D2受体产生锥体外系反应，阻断结节-漏斗通路中的多巴胺D2受体造成内分泌紊乱。氯丙嗪也能拮抗肾上腺素α受体和M胆碱受体，因此其药理作用广泛，这是其长期应用导致严重不良反应的基础。
临床多用于治疗精神病，对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效，用于精神分裂症、躁狂症或其他精神病性障碍。

理化性质

氯丙嗪盐酸盐为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦，有引湿性，遇光渐变色，水溶液显酸性反应，易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于苯或乙醚。

使用历史

1950年法国的Charpentier作为抗组胺药合成了氯丙嗪，外科医生Laborit最早报告了氯丙嗪有增强麻醉和人工冬眠作用。世界上第一个抗精神病药物氯丙嗪的出现，开启了药物治疗精神疾病的历史，让过往的血腥额叶切除手术从此冬眠，这样里程碑式的药物。
1953年法国女性研究者Courvoiser报告了氯丙嗪对传出神经的作用、止吐作用、与其他中枢神经系统抑制药的协同作用等。
1954年Lehman 和Hanrahan将氯丙嗪作为抗精神病药正式用于临床。
此后的研究证明氯丙嗪最主要的作用就是治疗精神异常，从而使其成为抗精神病药的代表。 本信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。

药理作用

氯丙嗪是抗精神病的代表药，它对中枢神经系统、自主神经系统及内分泌等有多方面的作用。主要的药理作用如下：
1.对中枢神经系统的影响：
①镇静、安定及抗精神病作用。目前认为，氯丙嗪可竞争性对抗大脑边缘系统和纹状体的多巴胺受体而表现出抗精神病作用及锥体外系反应。正常人服用小剂量，可表现安静、淡漠、注意力降低，易入睡，但易唤醒。大剂量连续应用，使精神分裂症病人的幻觉、妄想等症状消失。
②止吐作用：小剂量可抑制延髓催吐化学感受区，大剂量抑制呕吐中枢，呈现较强的止吐作用，可用于多种原因引起的呕吐。
③降温作用：氯丙嗪可抑制丘脑下部体温调节中枢，使体温随环境温度而升降。使用本品配合物理降温，可呈现“人工冬眠”状态。
④加强中枢神经系统抑制药的作用：本品可加强催眠药、镇痛药、麻醉药的作用。
2.对自主神经系统的作用：氯丙嗪对α-肾上腺素能受体及M胆碱能受体均有不同程度的阻断作用。
3.对心血管系统的影响：由于阻断α-肾上腺素能受体，直接舒张血管平滑肌、抑制心脏及血管运动中枢，可使血压下降，甚至引起体位性低血压，但氯丙嗪的降压作用易产生耐受性。
4.对内分泌的影响：氯丙嗪可刺激催乳素的释放而引起乳汁的分泌；抑制促性腺激素的释放而抑制性周期；抑制生长激素而用于肢端肥大症。

药代动力学

口服吸收好，1～3小时达血药浓度峰值。本品有“首过”效应。血浆蛋白结合率达90%以上，注射给药比口服生物利用度高3～4倍，颅内药物浓度高4～5倍，易透过血-脑屏障。本药在肝脏代谢，主要以代谢物形式从尿和粪便中排出，半衰期(t1/2)为12～36小时。

适应症

1.对兴奋躁动、幻觉妄想、思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效。用于精神分裂症、躁狂症或其他各种类型的精神病，特别是对兴奋躁狂症状的效果最好；
2.麻醉前给药和人工冬眠；
3.各种疾病或药物引起的恶心、呕吐(原因不明除外)或顽固性哌逆；
4.与镇痛药合用治疗癌症病人的剧烈疼痛。

不良反应

1.治疗剂量时约有半数患者出现过度镇静、无力、嗜睡，并有慢化脑电波与致痉挛作用。能引起锥体外系综合征(EPS)和药源性精神障碍。
2.可使催乳素升高、泌乳、性功能障碍、男子乳房女性化、女性月经改变等。
3.由于对多种受体有阻滞作用，因此对自主神经系统的影响复杂。如对心血管系统，既有中枢和外周的自主神经系统作用，又有直接作用，引起直立性低血压、ECG改变等。
4.本品可引起肝功能不良、黄疸、对皮肤可引起药物性皮炎，长期用药可导致皮肤、内脏和视网膜色素沉着等。少数病人可发生粒细胞减少症。
5.与安坦或锂盐合用可使本品的血浓度降低。并用氢氧化铝、胃舒平等碱性药物可影响其吸收。
6.可引起过敏反应，常见有皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、哮喘、紫癜。

注意事项

①注射或口服大剂量时可引起体位性低血压，用药后应静卧1～2小时，血压过低时可静滴去甲肾上腺素或麻黄碱升压，但不可用肾上腺素，以防血压降的更低；
②长期大量应用时可引起锥体外系反应，如震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等，可用苯海索对抗之；
③老年人普遍对本类药物的耐受降低，且易产生低血压、过度镇静以及不易消除的迟发性运动障碍等并发症，故用量不能与青壮年等同，也不应仅从年龄做推算。

禁忌

下列情况应慎用：①骨髓功能抑制；②肝功能损伤；③严重心血管疾患；④青光眼；⑤前列腺肥大；⑥尿潴留；⑦严重呼吸系病症(儿童尤应慎重)及帕金森病等。

生产方法

由 2- 氯吩噻嗪 [92-39-7] 缩合、成盐而得。 1. 缩合在反应锅中加入 2- 氯吩噻嗪和甲苯，再加入氢氧化钠，搅拌加热回流，脱除水分，在 110 ℃ 滴加 1- 氯 -3- 二甲胺基丙烷的甲苯溶液，将反应物减压回收甲苯，即得氯丙嗪， C17H19CIN2S ， [50-53-3] 。 2. 成盐 将氯丙嗪和异丙醇搅拌加热至 40 ℃ ，通入干燥的氯化氢至 pH4-5 ，即成盐得到盐酸氯丙嗪。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  chloropromazine cation radical 在 sodium pyrophosphate 、 manganese(III) triacetate dihydrate 、 磷酸 、 水 作用下， 生成 氧氯丙嗪
  参考文献：
  名称：

  锰(III)配合物在磷酸盐酸性介质中歧化和氧化降解吩噻嗪衍生物的机理研究

  摘要：

  在大量过量的焦磷酸锰 (P2O72−)、磷酸根 (PO43−) 和 H+ 离子存在下，使用 UV-vis 研究了锰 (III) 对吩噻嗪衍生物 (PTZ) 的氧化降解。光谱学。第一个不可逆步骤是吩噻嗪和焦磷酸锰之间的快速反应，导致完全转化为稳定的吩噻嗪自由基。在第二步中，阳离子自由基被锰氧化成双阳离子，然后水解成吩噻嗪 5-氧化物。反应速率受锰（III）离子的配位和稳定性控制，这些离子受这些离子的还原电位及其对许多还原剂的氧化能力强的影响。阳离子自由基也可能在另一个竞争反应中转化为最终产物。最终产品，吩噻嗪 5-氧化物，也是通过歧化反应形成的。由于第一步和进一步过程的速率差异很大，因此可以在酸性磷酸盐介质中研究氧化降解的第二步的动力学。对于吩噻嗪自由基的降解，建立了伪一级速率常数 (kobs) 对具有显着非零截距的 [MnIII] 的线性依赖性。在分离方法中使用的锰 (III) 复合物的过量浓度范围内，该速率取决于

  DOI：

  10.1007/s11243-011-9531-x
• 作为产物：
  描述：

  氯丙嗪 在 三氟乙酸 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 chloropromazine cation radical
  参考文献：
  名称：

  Endor 研究来自药理活性吩噻嗪的阳离子自由基

  摘要：

  已经通过 ENDOR 和三重共振光谱研究了各种取代的吩噻嗪阳离子自由基，包括来自药理学活性衍生物的那些，例如氯丙嗪、阿利马嗪和左美丙嗪。这些技术允许准确确定超精细耦合常数，包括它们的符号。可以得出关于分子结构（例如扭曲角）的结论，支持先前对分子构象与药理学潜力（即精神安定药、抗组胺药或抗帕金森病）之间相互关系的研究。

  DOI：

  10.1002/mrc.1260231116

文献信息

• Cation radicals of phenothiazines. Part 4. Electron transfer between aquamanganese(III) and N-alkylphenothiazines
  作者：Ezio Pelizzetti

  DOI：10.1039/dt9800000484

  日期：——

  The kinetics of electron transfer between aquamanganese(III) and N-alkylphenothiazines, giving rise to the corresponding cation radicals, has been investigated in the range 0.20–1.50 mol dm–3 HClO4 at different temperatures. The main reaction path has been assigned to the unhydrolysed species Mn3+(aq), and there is a dependence of the rate constants on the corresponding reduction potentials.

  aquamanganese（之间的电子转移的动力学III）和Ñ -alkylphenothiazines，从而产生相应的阳离子基团，已经在范围0.20-1.50摩尔DM被研究-3的HClO 4在不同温度下。主要反应路径已分配给未水解物质Mn 3+（aq），速率常数与相应的还原电位有关。
• Tamba, Maurizio; O'Neill, Peter, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions II, 1991, # 11, p. 1681 - 1685
  作者：Tamba, Maurizio、O'Neill, Peter

  DOI：——

  日期：——
• Radiolytic reductions and oxidations in dimethyl sulfoxide solutions: solvent effects on reactivity of halogen atom complexes
  作者：M. Kumar、P. Neta

  DOI：10.1021/j100187a032

  日期：1992.4

  Radiolysis of dimethyl sulfoxide (DMSO) solutions containing various additives was used to achieve clean one-electron reduction of oxidation of solutes. Pulse radiolysis of benzoquinone in DMSO solutions containing acetone and triethylamine permitted conversion of all primary radicals into reducing species. The total yield of reduction in the gamma-radiolysis of methyl viologen solutions was found to be 0.37-mu-mol/J. In the pulse radiolysis of TMPD and triphenylamine in aerated DMSO containing LiCl and/or CCl4, all the primary radicals were converted into oxidizing species and gave a maximum yield of 0.39-mu-mol/J. In the latter systems, oxidation was partly by halogen atom complexes. The reactivity of complexes of DMSO (DMSO.Cl, DMSO.Br) and of halide ions (Br2.-,I2.-) was examined for several organic compounds. DMSO.Cl oxidizes chlorpromazine, triphenylamine, and zinc porphyrin with rate constants of the order of 10(7)-10(8) M-1 s-1, and the rates increase upon addition of CH2Cl2 as well as upon addition of water and formamide. DMSO.Cl also reacts with olefins by addition of Cl to the double bond; the rate constants increase upon increasing the electron-donating properties of the substituents on the double bond. The rate constants for oxidation of chlorpromazine by Br2.- and I2.- increase by more than 2 orders of magnitude upon changing the solvent from DMSO gradually to water. The change was less with acetonitrile/water mixtures, and the difference is probably due to differences in ion solvation.
• Reaction of the vanadate ion with chlorpromazine and the chlorpromazine free radical with the vanadyl ion
  作者：Robert E. Huie、P. Neta

  DOI：10.1016/s0020-1693(00)87887-1

  日期：1984.10
• Chemical behavior of sulfur trioxide(1-) (SO3-) and sulfur pentoxide(1-) (SO5-) radicals in aqueous solutions
  作者：Robert E. Huie、P. Neta

  DOI：10.1021/j150667a042

  日期：1984.11