氧氯丙嗪 | 969-99-3

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 氧氯丙嗪
• 英文名称: chlorpromazine sulfoxide
• 英文别名: chlorpromazine；3-(2-chloro-5-oxophenothiazin-10-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine
• CAS: 969-99-3
• 化学式: C₁₇H₁₉ClN₂OS
• 分子量: 334.87
• InChiKey: QEPPAOXKZOTMPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  115°
• 沸点：
  502.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）

ADMET

代谢

氯丙嗪S-氧化物是氯丙嗪的人类已知代谢物。

Chlorpromazine S-oxide is a known human metabolite of chlorpromazine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

氯丙嗪（Chlorpromazine）属于酚噻嗪类药物，是一种中枢多巴胺受体阻断剂，主要作用于中枢神经系统。它具有抗精神病、降温、镇吐、催眠和麻醉等多种药理作用。兽医临床上常将其用作镇静药。

近年来，由于经济利益的驱动，有人在饲料或饮水中私自添加氯丙嗪以达到镇静和催眠的效果，进而间接促进畜禽生长；或在运输过程中为了减少途中失重和应激死亡、防止肉品质下降，常常使用大剂量的氯丙嗪。特别是在屠宰前大量使用时，易导致氯丙嗪在畜禽产品中残留。

氯丙嗪在体内的主要代谢途径是通过肝脏进行，在尿液中的排泄量较大。然而由于排法缓慢，容易产生体内蓄积，动物组织中的残留可长达数月之久。

应用

欧盟早在1997年就明令禁止在饲料中添加氯丙嗪（EC NO. 17/97）。我国农业部第176号公告（2002年）亦明确指出，严禁将氯丙嗪用于动物饲料和饮用水中。然而，农业部第235号公告（2002年）允许氯丙嗪用于治疗目的，但在动物产品中不得检出。

氧氯丙嗪是氯丙嗪的一种杂质。

适应症

氯丙嗪作为吩噻嗪类药物的代表，主要用于抗精神病作用。它可以增强催眠、麻醉和镇静药物的效果，具有明显的镇吐作用，并能降低体温。此外，它还能阻断外周α-肾上腺素受体并对内分泌系统产生一定影响。

用于治疗精神分裂症或其他精神病时，可以控制患者的精神兴奋、骚动、紧张不安、幻觉与妄想等症状。不过对忧郁症状和木僵状态的疗效相对较差。

不良反应

氯丙嗪服用后可能出现的主要不良反应包括口干、视物模糊、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸等，偶见泌乳、乳房肿大、肥胖及闭经等症状。还可能发生皮疹和哮喘等过敏反应。对于有过敏史的患者、肝功能不全者、尿毒症患者以及高血压患者应慎用；而对于肝功能严重受损、有癫痫史者、昏迷病人及青光眼患者则禁用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氧氯丙嗪 在 铁粉 、 溶剂黄146 、 xylene 作用下， 生成 氯丙嗪
  参考文献：
  名称：

  Kano; Fujimoto, Pharmaceutical Bulletin, 1957, vol. 5, p. 393,396

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  盐酸氯丙嗪 在 高氯酸 、 pentaaqua iron(IV) oxo complex 作用下， 生成 氧氯丙嗪
  参考文献：
  名称：

  铁（IV）-氧代络合物的电子转移反应性。外球与质子耦合电子转移

  摘要：

  报道了铁（IV）水溶液Fe IV（H 2 O）5 O 2+（以下称Fe IV aq O 2+）氧化有机和无机还原剂的动力学。检查的底物包括几种水溶性二茂铁，六氯铱酸盐（III），聚吡啶基配合物M（NN）3 2+（M = Os，Fe和Ru； NN =菲咯啉，联吡啶和衍生物），HABTS – / ABTS 2–和吩噻嗪，Co II（dmgBF 2）2，大环镍（II）配合物和铈水溶液（III）。除吩噻嗪在一步反应中生成相应的氧化物以及生成配体的Fe（II）和Ru（II）的多吡啶基配合物外，大多数还原剂均被干净地氧化为相应的单电子氧化产物。改性产品。Fe IV aq O 2+甚至可以以大于10 4 M –1 s –1的速率常数甚至氧化Ce（III）（1 M HClO 4中的E 0 = 1.7 V）。在25°C的0.10 M HClO 4水溶液中，Os（phen）3 2+（k = 2.5×10 5出现M

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.6b00966

文献信息

• Synthesis of potential drug metabolites by a modified Udenfriend reaction
  作者：Roger Slavik、Jens-Uwe Peters、Rudolf Giger、Markus Bürkler、Eric Bald

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.12.014

  日期：2011.2

  been reported to be metabolites of the parent drugs in vivo. The products resulted mainly from aromatic hydroxylation, and are not readily accessible by conventional synthesis. Thus, the described reaction may be useful in drug discovery whenever a facile synthetic access is more important than high yields (e.g., for a fast derivatisation of compounds or the preparation of metabolites). Poorly water-soluble

  对几种药物（氯氮平，氯丙嗪，丙咪嗪，丁螺环酮，地尔硫卓和普萘洛尔）进行改良的Udenfriend条件（Fe 2+ / Mn 2+ / EDTA /抗坏血酸/ O 2）。从每个反应中，可以得到1至8％的氧化产物，总产率为1–8％。据报道，其中许多产品（14种中的9种）是母体药物在体内的代谢产物。产物主要由芳族羟基化产生，并且常规合成不易获得。因此，只要简便的合成途径比高产率更为重要（例如，对于化合物的快速衍生化或代谢物的制备），所描述的反应就可能在药物开发中有用。水溶性差的化合物无法转化，这是该方法的重要限制。
• Synthesis and synergistic antimycobacterial screening of chlorpromazine and its metabolites
  作者：Elizabeth M. Kigondu、Mathew Njoroge、Kawaljit Singh、Nicholas Njuguna、Digby F. Warner、Kelly Chibale

  DOI：10.1039/c3md00387f

  日期：——

  antimycobacterial activities of chlorpromazine and its metabolites were evaluated alone and in combination with antitubercular drugs. Although associated with limited antimycobacterial activity when tested individually, chlorpromazine and its metabolites exhibited clear synergy when tested in combination with a number of aminoglycosides as well as the active metabolite of rifampicin, 25-desaceteylrifampicin

  单独评估氯丙嗪及其代谢产物的抗分枝杆菌活性，并与抗结核药物联合评估。尽管单独进行试验时氯丙嗪及其代谢产物与有限的抗分枝杆菌活性有关，但与多种氨基糖苷以及利福平，25-去乙酰基利福平的活性代谢物联合检测时，氯丙嗪及其代谢物表现出明显的协同作用。氯丙嗪和壮观霉素的组合具有最大的协同作用，产生的分数抑制浓度指数（FICI）为0.31。7-羟基氯丙嗪或去甲氯丙嗪与卡那霉素，链霉素，大观霉素和25-去乙酰基利福平的组合也观察到协同相互作用（FICI 0.19-0.5）。
• Synthesis and Characterization of Quaternary Ammonium-Linked Glucuronide Metabolites of Drugs with an Aliphatic Tertiary Amine Group
  作者：H. Luo、E.M. Hawes、G. McKay、K.K. Midha

  DOI：10.1002/jps.2600811107

  日期：1992.11

  metabolites of compounds with an aliphatic tertiary amine group. The key step involved quaternization of the compound with methyl (2,3,4-tri-O-acetyl-alpha-D-glucopyranosyl bromide)uronate and sodium bicarbonate in a two-phase system of water and an organic solvent. The synthetic approach successfully yielded quaternary ammonium-linked glucuronides of 20 drugs and two of their phase I metabolites. The drugs

  已开发出一种合成方法来制备具有脂族叔胺基团的化合物的季铵连接的葡糖醛酸苷代谢物。关键步骤涉及在水和有机溶剂的两相系统中，将（2,3,4-三-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化甲基）尿酸酯和碳酸氢钠对化合物进行季铵化。合成方法成功地产生了20种药物及其两个I期代谢产物的季铵连接的葡糖醛酸内酯。这些药物来自各种药理学类别：H1抗组胺药，抗精神病药和三环抗抑郁药。获得了诸如HPLC保留时间，诊断性快速原子轰击质谱和1H NMR光谱之类的物理数据。这些应有助于表征从生物介质中分离的样品中的化合物。
• Convenient Oxidation of Phenothiazine Salts to Their Sulfoxides with Aqueous Nitrous Acid
  作者：Margart L. Owens、Eric C. Juenge、Alphonse Poklis

  DOI：10.1002/jps.2600780415

  日期：1989.4

  A simple method is reported for the preparation of gram quantities of phenothiazine sulfoxides by aqueous nitrous acid oxidation of phenothiazines at room temperature. The chiral levomepromazine gave rise to diastereoisomeric products analogous to those reported for thioridazine sulfoxidation.

  据报道，一种简单的方法是在室温下通过亚硝酸水溶液中吩噻嗪的亚硝酸水溶液氧化来制备克量的吩噻嗪亚砜。手性左旋丙嗪产生了非对映异构产物，类似于报道的硫代哒嗪硫氧化反应的非对映异构产物。
• Sensitive spectrophotometric method for determination of some phenothiazine drugs
  作者：Kanchan Upadhyay、Anupama Asthana、Raunak Kumar Tamrakar

  DOI：10.1007/s11164-014-1838-8

  日期：2015.10

  A new simple and sensitive spectrophotometric method for some phenothiazine derivatives has been developed. The proposed method is based on the reaction of phenothiazine derivatives promethazine hydrochloride, chlorpromazine hydrochloride, triflupromazine hydrochloride, prochlorperazine, and trifluoperazine with potassium iodate followed by reaction of liberated iodine with leuco crystal violet (LCV) and measurement of the color of the oxidized LCV at 598 nm. The method showed a good linearity in the ranges 0.05–4.0, 0.02–2.0, 0.05–5.0, 0.1–8.0, and 0.05–2.0 µg mL−1 respectively. The optimum conditions and other analytical parameters were evaluated. The proposed methods have been applied successfully to the analysis of phenothiazine derivatives in pure form and in their dosage forms, and no interference was observed from common excipients present in pharmaceutical formulations.

  针对某些吩噻嗪衍生物开发了一种简单灵敏的分光光度法。该方法是将吩噻嗪衍生物盐酸异丙嗪、盐酸氯丙嗪、盐酸三氟丙嗪、丙氯哒嗪和三氟拉嗪与碘酸钾反应，然后将生成的碘与亮晶紫 (LCV) 反应，在 598 nm 波长处测定氧化 LCV 的颜色。该方法的线性范围分别为 0.05-4.0、0.02-2.0、0.05-5.0、0.1-8.0 和 0.05-2.0 µg mL-1 。对最佳条件和其他分析参数进行了评估。所提出的方法已成功地应用于纯品及其剂型中吩噻嗪衍生物的分析，且未观察到药物制剂中常见辅料的干扰。