(2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗啉4-甲基苯磺酸盐 | 200000-59-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗啉4-甲基苯磺酸盐
• 中文别名: 阿瑞匹坦中间体磺酸盐；(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-双(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)吗啉对苯甲磺酸盐
• 英文名称: (2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)ethoxy)-3-(4-fluorophenyl)morpholine 4-methylbenzenesulfonate
• 英文别名: 2-(R)-(1-(R)-(3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl)ethoxy)-3-(S)-(4-fluorophenyl)morpholine p-toluenesulfonate；(2R,3S)-2-{(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}-3-(4-fluorophenyl)morpholine 4-methylbenzenesulfonate；(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3-(4-fluorophenyl)morpholine;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 200000-59-5
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₂₀H₁₈F₇NO₂
• 分子量: 609.562
• InChiKey: SQSDKFVTNMLFGV-YNXGUESPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗啉4-甲基苯磺酸盐 在 18-冠醚-6 、 硫酸 、 cesium formate 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 C₃₀H₃₁F₆NO₄
  参考文献：
  名称：

  用于三氟甲基芳烃发散脱氟官能化的碱促进还原偶联平台

  摘要：

  我们报告了一种三氟甲基芳烃还原偶联方法，该方法极大地扩展了可通过C-F 键功能化获得的二氟苄基子结构的范围。催化量的路易斯碱与甲酰胺溶剂中的乙硅烷试剂结合，促进单个三氟甲基氟原子被甲硅烷基化的半缩醛胺官能团取代。该反应通过也可以分离的二氟苄基硅烷中间体进行。这些脱氟产品一起显示可以快速获得 20 多种独特的二氟烷基芳烃支架。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c05044
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸 、 (2R,3S)-2-[[1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethenyl]oxy]-3-(4-fluorophenyl)-4-(phenylmethyl)morpholine 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 正己烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 10.25h， 生成 (2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗啉4-甲基苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  WO2007/39883

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  3-氯甲基-1,2,4-三唑啉-5-酮 、 (2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗啉4-甲基苯磺酸盐 在 (2R,3S)-2-((R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(4-氟苯基)吗啉4-甲基苯磺酸盐 作用下， 以99的产率得到阿瑞吡坦
  参考文献：
  名称：

  J. Am. Chem. Soc. 1942, 64, 1825-1827

  摘要：

  DOI：

文献信息

• The syntheses of [14C] and [13C2,15N3]aprepitant
  作者：Charles S. Elmore、Dennis C. Dean、Yong Zhang、David G. Mellilo

  DOI：10.1002/jlcr.872

  日期：2004.10.30

  In support of a program to develop a treatment for chemotherapy-induced nausea and vomiting, two isotopically labeled forms of neurokinin-1 receptor antagonist aprepitant have been synthesized. A [l4C]-labeled version was synthesized for use in metabolism studies, while a [13C2,15N3]-labeled version was synthesized for use in a study to determine the bioavailability of the final market image. Both syntheses utilized labeled chloroacetonitrile which was synthesized in two steps from labeled potassium cyanide. Copyright © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.

  为了支持开发化疗引起的恶心和呕吐的治疗方案，合成了两种同位素标记的神经激肽-1受体拮抗剂阿普拉زب（aprepitant）。一种[l4C]-标记的版本用于代谢研究，而另一种[13C2,15N3]-标记的版本用于研究最终市场形象的生物利用度。这两种合成都采用了标记的氯乙腈，该氯乙腈是通过两步从标记的氰化钾合成的。版权所有 © 2004 John Wiley & Sons, Ltd.
• Selective Defluoroallylation of Trifluoromethylarenes
  作者：Chaosheng Luo、Jeffrey S. Bandar

  DOI：10.1021/jacs.9b07766

  日期：2019.9.11

  report a fluoride-initiated coupling reaction between trifluoromethylarenes and allylsilanes to access allylated α,α-difluorobenzylic compounds. This method's utility is demonstrated through a 30 mmol scale reaction, a sequential allylation/derivatization protocol and multiple examples of site-selective trifluoromethylarene allylation. Initial mechanistic studies suggest a base-induced single electron

  我们报告了三氟甲基芳烃和烯丙基硅烷之间的氟化物引发的偶联反应，以获取烯丙基化的 α,α-二氟苄基化合物。该方法的实用性通过 30 mmol 规模的反应、顺序烯丙基化/衍生化方案和位点选择性三氟甲基芳烃烯丙基化的多个例子得到证明。初步的机理研究表明，这种新型 CF 取代过程的高效率和选择性是由碱基诱导的单电子转移途径造成的。
• Process for the preparation of 1,2,4- triazolin-5-one derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030187274A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  The present invention relates to a process for the preparation of a compound of formula (I) wherein R represents hydrogen, C 1-10 alkyl, haloC 1-10 alkyl or aryl; which are useful intermediates in the preparation of morpholine derivatives of formula (A). Compounds of formula (A) are useful as therapeutic agents. 1

  本发明涉及一种制备式(I)化合物的方法，其中R代表氢、C1-10烷基、卤代C1-10烷基或芳基；这些化合物在制备式(A)吗啡啶衍生物中起中间体作用。式(A)化合物可用作治疗剂。
• Synthesis of a Substance P Antagonist:  An Efficient Synthesis of 5-Substituted-4-<i>N,N</i>-dimethylamino-1,2,3-triazoles
  作者：Michel Journet、Dongwei Cai、David L. Hughes、Jason J. Kowal、Robert D. Larsen、Paul J. Reider

  DOI：10.1021/op050019s

  日期：2005.7.1

  side chain in four steps and 85−92% overall yield. The reactive acetylenic aldehyde 5 allowed for a mild azide cyclization. A simple reductive amination of the triazole aldehyde completed the synthesis of 1. An alternative, more efficient, convergent synthesis using analogous methodology developed from the linear synthesis was designed to improve the overall efficiency of the process as well as remove

  据报道，从光学纯的吗啉缩醛衍生物2开始，可以高效合成P物质拮抗剂1。通过在活化的炔属中间体和叠氮化钠之间的1，3-偶极环加成，对5-二甲基氨基甲基-1，2，3-三唑部分进行了修饰。已经设计了两种构建1的三唑部分的方法。第一种方法是线性提供四个步骤的侧链，总产率为85-92％。反应性炔醛5允许温和的叠氮化物环化。三唑醛的简单还原胺化反应完成了1的合成。一种替代的，更有效的，收敛的合成方法，其使用从线性合成开发的类似方法进行设计，以提高工艺的整体效率，并消除与叠氮化物处理有关的问题。三唑加合物是通过两步，一锅操作离线制备的，作为构建单元4- N，N-二甲基氨基甲基-1,2,3-三唑-醛3。N，N-二甲基氨基丙炔的甲酰化和叠氮化物环化作为贯穿过程进行，以90％的测定产率得到三唑醛3。分离产物的总收率取决于方法，范围为67％至81％。3的醛基通过用NaBH（OAc）3的还原胺化反应，以接近定量的收
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF APREPITANT
  申请人：Nath Asok

  公开号：US20100004242A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention relates to a highly pure (2R,3S)-4-benzyl-3-(4-fluorophenyl)morpholin-2-yl 3,5-bis(trifluoromethyl)benzoate of Formula II, and a process for its preparation. The present invention further provides a process for preparation of Aprepitant of Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof, using the highly pure compound of Formula II. The present invention also provides a process for preparation of Aprepitant of Formula I or pharmaceutically acceptable salt thereof which comprises of cyclising the compound of Formula VII at elevated temperature, in the absence of solvent.

  本发明涉及一种高度纯净的(2R,3S)-4-苄基-3-(4-氟苯基)吗啡啶-2-基3,5-双(三氟甲基)苯甲酸酯（式II），以及其制备方法。本发明还提供了一种使用式II高度纯净化合物制备式I或其药学上可接受的盐的阿普利坦的方法。本发明还提供了一种制备式I或其药学上可接受的盐的阿普利坦的方法，其中包括在无溶剂存在下，在高温下使式VII的化合物环化。