tert-butyl ((2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadec-4-yn-2-yl) carbamate | 117487-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadec-4-yn-2-yl) carbamate
• 英文别名: tert-butyl (2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadec-4-yn-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadec-4-yn-2-yl]carbamate
• CAS: 117487-53-3
• 化学式: C₂₃H₄₃NO₄
• 分子量: 397.599
• InChiKey: BPYHBJRHEAGKDA-LEWJYISDSA-N

物化性质

• 熔点：
  43-44 °C
• 沸点：
  546.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.994±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadec-4-yn-2-yl) carbamate 在 吡啶 、 咪唑 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氟酸 、 三乙胺 、 红铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-乙酰基神经鞘氨醇
  参考文献：
  名称：

  N-AS-triggered SPMs are direct regulators of microglia in a model of Alzheimer’s disease

  摘要：

  摘要：鞘氨醇激酶1（SphK1）是一种依赖乙酰辅酶A的乙酰转移酶，在阿尔茨海默病（AD）模型中作用于神经元中的环氧合酶2（COX2）。然而，这种活性的机制尚未被探索。在这里，我们展示了N-乙酰鞘氨醇（N-AS）首先通过乙酰辅酶A和鞘氨醇由SphK1生成。然后，N-AS乙酰化COX2的丝氨酸565（S565），而N-AS乙酰化的COX2诱导特异性促解决介质（SPMs）的产生。在AD小鼠模型中，微胶质细胞显示N-AS生成减少，导致乙酰-S565 COX2和SPM的产生减少。N-AS处理增加了AD小鼠微胶质细胞中乙酰化的COX2和N-AS触发的SPM，导致神经炎症的解决，微胶质细胞吞噬作用增加，记忆力改善。综上所述，这些结果确定了N-AS在AD微胶质细胞功能障碍中的作用。

  DOI：

  10.1038/s41467-020-16080-4
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-丝氨酸甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 三氟化硼乙醚 、 叔丁基锂 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 正戊烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 tert-butyl ((2S,3R)-1,3-dihydroxyoctadec-4-yn-2-yl) carbamate
  参考文献：
  名称：

  脂质体 FRET 测定鉴定神经酰胺转运蛋白 (CERT) 的有效药物样抑制剂

  摘要：

  神经酰胺转移蛋白（CERT）介导神经酰胺从内质网到高尔基体的非囊泡转移，从而催化鞘磷脂生物合成的限速步骤。通常，CERT 配体在繁琐的结合测定或使用放射性标记神经酰胺的非均相转移测定中进行评估。本文提出了一种基于福斯特共振能量转移 (FRET) 的简单且灵敏的 CERT 检测方法。为此，我们混合了供体和受体囊泡，每个囊泡含有不同的荧光神经酰胺种类。通过 CERT 介导的荧光神经酰胺转移，建立了 FRET 系统，尽管组件具有高疏水性，但仍可以在 96 孔板格式中进行读数。对 2000 种化合物库的筛选产生了两种新的有效 CERT 抑制剂。一种被批准用于人类，另一种被批准用于动物。通过定量质谱和共聚焦显微镜对细胞活性的评估表明，神经酰胺运输和鞘磷脂生物合成受到抑制。

  DOI：

  10.1002/chem.202003283

文献信息

• Enantioselective syntheses of d-erythro-sphingosine and phytosphingosine from simple achiral aldehydes using catalytic asymmetric aldol reactions as key steps
  作者：Shū Kobayashi、Takaomi Hayashi、Takashi Kawasuji

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88514-1

  日期：1994.12

  d-erythro-sphingosine and phytosphingosine were prepared from simple achiral aldehydes, trimethylsilylpropynal and acrolein, by using chiral tin(II) Lewis acid-catalyzed asymmetric aldol reactions as key steps.

  D-赤-sphingosine和植物鞘氨醇，从非手性简单醛，trimethylsilylpropynal和丙烯醛制备，通过使用手性锡（Ⅱ）路易斯酸催化的不对称醛醇缩合的反应作为关键步骤。
• Apoptogenic and antiproliferative analogs of ceramide
  申请人：Deigner, Hans-Peter

  公开号：EP1580187A1

  公开（公告）日：2005-09-28

  Described are analogs of ceramide which have apoptogenic and antiproliferative properties as well as pharmaceutical compositions containing these analogs. Also described is the therapeutic use of the ceramide analogs, e.g. for inhibiting proliferation, preferably in cancer therapy, or increased angiogenesis or for modulating apoptosis.

  描述了具有凋亡和抗增殖特性的神经酰胺类似物，以及含有这些类似物的药物组合物。还描述了神经酰胺类似物的治疗用途，例如用于抑制增殖，特别是在癌症治疗中，或增加血管生成或调节凋亡。
• Synthesis ofD-Erythro- andD-Threo-Sphingosine Derivatives FromL-Serine
  作者：Peter Herold

  DOI：10.1002/hlca.19880710208

  日期：1988.3.16

  The protected serine aldehyde 10 was converted to the crystalline N-Boc-protected sphingosines 6–9 by a three-step reaction sequence. Compound 10 was transformed with high diastereoselectivity (95%) either to the erythro- or threo-alkynols, 17 and 18, respectively. The erythro-isomer 17 is formed by the addition to 10 of lithium pentadecyne 16 in THF/HMPT at −78°, whereas the corresponding threo-isomer

  受保护的丝氨酸醛10转化为结晶Ñ -Boc保护的鞘氨醇6 - 9通过3步反应序列。将化合物10以高非对映选择性（95％）转化为分别为赤型或苏型炔烃17和18。的赤式异构体17通过加入形成为10锂pentadecyne的16在THF / HMPT在-78℃，而相应的苏式异构体18在ZnBr的存在下制备2在Et 2 O中。缩醛部分的脱保护得到1，3-二醇19和20。通过在Lindlar催化剂上进行部分加氢，将这些二醇用Red-Al选择性还原为（E）-鞘氨醇6和8或（Z） -异构体7和9。N- Boc基团的裂解和进一步转化为神经酰胺很容易实现，这是通过将6转化为N-十八烷酰基-D-赤型-鞘氨醇5来实现的。
• Synthesis of Ceramide Mimics with a Pseudo Cyclic Framework
  作者：Motonari Shibakami、Hikokazu Suzuki、Michiko Mori

  DOI：10.1055/s-2003-42094

  日期：——

  We have designed and synthesized ceramide mimics with a pseudo cyclic framework that can be converted to ‘dimeric’ sphingomyelins and glycosphingolipids for potential components of artificial rafts. These molecules are characterized by the presence of (i) two hydrophilic head groups, (ii) a covalently bonded hydrocarbon chain, and (iii) two untethered alkyl chains. Self-assembling of a ceramide mimic into nanorods is briefly discussed.

  我们设计并合成了具有伪环框架的神经酰胺类似物，这些类似物可以转化为“二聚体”鞘磷脂和糖神经鞰脂，作为人工筏潜在的组成部分。这些分子的特点是具有（i）两个亲水性头部基团，（ii）共价连接的碳氢链，以及（iii）两个未固定的烷基链。神经酰胺类似物的自组装形成纳米棒的过程将简要讨论。
• Synthesis and Evaluation of Sphingosine Analogues as Inhibitors of Sphingosine Kinases
  作者：Lingkai Wong、Sheryl S. L. Tan、Yulin Lam、Alirio J. Melendez

  DOI：10.1021/jm900121d

  日期：2009.6.25

  enzymes control the critical balance of the cellular levels of sphingolipids, including the apoptotic inducing ceramide (Cer) and the proliferative inducing sphingosine 1-phosphate (S1P). The production of S1P, catalyzed by the action of sphingosine kinases (SPHKs), is known to be critical for many cellular processes. However, it is suggested that SPHK, and/or its catalytic product S1P, plays critical roles

  鞘脂代谢酶控制鞘脂细胞水平的关键平衡，包括诱导凋亡的神经酰胺 (Cer) 和诱导增殖的 1-磷酸鞘氨醇 (S1P)。已知由鞘氨醇激酶 (SPHK) 作用催化的 S1P 的产生对许多细胞过程至关重要。然而，有人认为 SPHK 和/或其催化产物 S1P 在包括自身免疫性疾病、癌症和过敏在内的各种疾病中起着关键作用。然而，SPHKs 的特定药理学抑制剂存在很大的局限性。在本文中，我们描述了一种合成 SPHK 抑制剂的新型立体选择性方法。我们生成了许多新化合物并确定了许多人类 SPHK 的特异性抑制剂。这些化合物在微摩尔浓度下表现出对 SPHK 的抑制作用，使它们比二甲基鞘氨醇 (DMS)（一种众所周知的 SPHK 抑制剂）更有效。特别是，发现其中一种抑制剂对特定的 SPHK 同工型具有选择性。