(4bR,6R,8aS,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,6,8a-trihydroxy-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (4bR,6R,8aS,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,6,8a-trihydroxy-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide
• 英文别名: (1R,9R,10S,13R)-17-(cyclobutylmethyl)-3,10,13-trihydroxy-17-azatetracyclo[7.5.3.0^{1,10}.0^{2,7}]heptadeca-2(7),3,5-triene-4-carboxamide；(1R,9R,10S,13R)-17-(cyclobutylmethyl)-3,10,13-trihydroxy-17-azatetracyclo[7.5.3.01,10.02,7]heptadeca-2(7),3,5-triene-4-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂O₄
• 分子量: 386.491
• InChiKey: NWIALXFYKPFWTR-PVFUSPOPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4bR,6R,8aS,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,6,8a-trihydroxy-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以87%的产率得到(4bR,6R,8aS,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,6,8a-trihydroxy-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE
  [FR] ANALOGUES DE MORPHANE ET MORPHINANE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本申请涉及吗啡烷和吗啡喃的类似物，其组合物，以及治疗疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用有效量的该化合物或组合物。

  公开号：

  WO2014190270A1
• 作为产物：
  描述：

  环丁基甲醛 在 盐酸 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 palladium diacetate 、 溶剂黄146 、 二氧化硫脲 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~125.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.5h， 生成 (4bR,6R,8aS,9R)-11-(cyclobutylmethyl)-4,6,8a-trihydroxy-6,7,8,8a,9,10-hexahydro-5H-9,4b-(epiminoethano)phenanthrene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE
  [FR] ANALOGUES DE MORPHANE ET MORPHINANE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本申请涉及吗啡烷和吗啡喃的类似物，其组合物，以及治疗疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用有效量的该化合物或组合物。

  公开号：

  WO2014190270A1

文献信息

• [EN] MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANALOGUES DE MORPHANE ET MORPHINANE, ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2014190270A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及吗啡烷和吗啡喃的类似物，其组合物，以及治疗疾病或病症的方法，包括向需要其的受试者施用有效量的该化合物或组合物。
• Syntheses of novel high affinity ligands for opioid receptors
  作者：Mark P. Wentland、Rongliang Lou、Qun Lu、Yigong Bu、Christoph Denhardt、Jin Jin、Rakesh Ganorkar、Melissa A. VanAlstine、Chengyun Guo、Dana J. Cohen、Jean M. Bidlack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.02.078

  日期：2009.4

  series of novel high affinity opioid receptor ligands have been made whereby the phenolic-OH group of nalbuphine, naltrexone methiodide, 6-desoxonaltrexone, hydromorphone and naltrindole was replaced by a carboxamido group and the furan ring was opened to the corresponding 4-OH derivatives. These furan ring ‘open’ derivatives display very high affinity for μ and κ receptors and much less affinity for δ

  制备了一系列新型高亲和力阿片受体配体，其中纳布啡、纳曲酮甲硫醚、6-去氧纳曲酮、氢吗啡酮和纳曲吲哚的酚羟基被羧酰胺基团取代，呋喃环开环形成相应的 4-羟基衍生物. 这些呋喃环“开放”衍生物对 μ 和 κ 受体显示出非常高的亲和力，而对 δ 的亲和力要低得多。观察到这些目标化合物比相应的环“闭合”羧酰胺具有更高的受体亲和力，这显着加强了我们关于羧酰胺基团生物活性构象的潜在药效团假设。
• Morphan and Morphinan Analogues, and Methods of Use
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US20150045384A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及到morphan和morphinan的类似物，其组成物以及治疗疾病或病情的方法，包括向需要的受试者投与足够量的化合物或组成物。
• Methods for Treating Depressive Symptoms
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：US20150072971A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The present application relates methods for treating a depressive symptom comprising administering an effective amount of a μ opioid receptor agonist or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a subject in need thereof. Non-limiting examples of such agonist include the compounds of Formulas I, II, III, and IV, as well as the compounds of Table A.

  本申请涉及治疗抑郁症状的方法，包括向需要治疗的对象施用有效量的μ阿片受体激动剂或其药学上可接受的盐。此类激动剂的非限定性示例包括公式I、II、III和IV的化合物，以及表A中的化合物。
• MORPHAN AND MORPHINAN ANALOGUES, AND METHODS OF USE
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LIMITED

  公开号：US20150376197A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present application relates to analogues of morphan and morphinan, compositions thereof, and methods for treating a disease or condition comprising administering an effective amount of the compounds or compositions to a subject in need thereof.

  本申请涉及morphan和morphinan的类似物，其组成物和治疗疾病或病况的方法，包括向需要的受试者施用化合物或组成物的有效剂量。