乙琥胺 | 77-67-8

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗癫痫及抗惊厥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 乙琥胺
• 中文别名: 柴郎丁；2-乙基-2-甲基丁二酰亚胺；2-乙基-2-甲基琥珀酰亚胺
• 英文名称: ethosuximide
• 英文别名: ETX；3-ethyl-3-methylpyrrolidine-2,5-dione；2-ethyl-2-methylsuccinimide；ADV-6770
• CAS: 77-67-8
• 化学式: C₇H₁₁NO₂
• mdl: MFCD00072123
• 分子量: 141.17
• InChiKey: HAPOVYFOVVWLRS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  51 °C
• 沸点：
  150 °C / 12mmHg
• 密度：
  1.1522 (rough estimate)
• 溶解度：
  乙醇：100 mg/mL
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  Crystals from acetone and ether
• 气味：
  CHARACTERISTIC ODOR
• 蒸汽压力：
  5.43X10-7 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  Stable in light, air, and heat at 37 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxide/.
• 保留指数：
  1192;1193;1193;1193;1194;1194;1220;1225;1190;1196;1210;1205.4;1184;1189;1206;1220;1220

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

肝脏，通过CYP3A4和CYP2E1。

Hepatic, via CYP3A4 and CYP2E1.

来源:DrugBank

代谢

由肝微粒体酶代谢。

... Metabolized by hepatic microsomal enzymes.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠中， ethosuximide ... 被代谢成单羟基乙氧酸，2-乙基-3-羟基-2-甲基琥珀酰亚胺 ... 立体异构的2-(1-羟基乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺和 ... 2-(2-羟基乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺 ... 这些物质以自由形式和作为醚葡萄糖苷酸的形式在尿液中排出。

In rats, ethosuximide ... is metabolized into monohydroxyethosuximides, 2-ethyl-3-hydroxy-2-methyl-succinimide ... stereoisomeric 2-(1-hydroxyethyl)-2-methylsuccinimides & ... 2-(2-hydrox yethyl)-2-methylsuccinimide ... which are excreted, in urine, in free form and as ether glucuronides.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

ethosuximide给药后，大鼠和人体内得到了不同的血浆药物分布图。在大鼠血浆中，未发生改变的药物和微量的代谢物被检测到。而在人体血浆中，2-(1-羟基乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺的两种对映异构体是主要成分。

Different plasma profiles were obtained following admin of ethosuximide...to rat & man... Unchanged drug & only trace amt of metabolites were detected in rat plasma. In human plasma, diastereoisomers of 2-(1-hydroxyethyl)-2-methylsuccinimide...were major components.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

ethosuximide是一种主要用于治疗癫痫的手性药物。这种药物在临床上使用的是外消旋混合物。利用手性气相色谱(GC)和气相色谱/质谱(GC/MS)研究了人尿中ethosuximide(I)的代谢物。已识别的代谢物包括之前报道的未改变的ethosuximide(I)对映体，2-(1-羟基乙基)-2-甲基琥珀酰亚胺(II)的所有四种立体异构体，以及2-乙基-3-羟基-2-甲基琥珀酰亚胺(III)的四种立体异构体。通过化学衍生方法和GC/MS，已经确定了ethosuximide的一种之前未报道的代谢物，2-乙基-2-羟甲基琥珀酰亚胺(VI)的两个对映体。

Ethosuximide is a chiral drug substance primarily indicated for the treatment of absence seizures. This drug is used clinically as the racemate. The human urinary metabolites of ethosuximide (I) have been studied using chiral gas chromatography (GC) and gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). The metabolites identified were the previously reported unchanged ethosuximide (I) enantiomers, all four stereoisomers of 2-(1-hydroxyethyl)-2-methylsuccinimide (II), and the four stereoisomers of 2-ethyl-3-hydroxy-2-methylsuccinimide (III). Through chemical derivatization methodology and GC/MS two enantiomers of a previously unreported metabolite of ethosuximide, 2-ethyl-2-hydroxymethylsuccinimide (VI), have been identified.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

结合到T型电压敏感钙通道。电压敏感钙通道（VSCC）介导钙离子进入可兴奋细胞，并参与多种钙依赖过程，包括肌肉收缩、激素或神经递质的释放、基因表达、细胞运动、细胞分裂和细胞死亡。α-1G亚型产生T型钙电流。T型钙通道属于“低电压激活（LVA）”组，并被米贝拉地尔强烈阻断。这种类型通道的一个特点是，在相当负的电位下开启，并具有电压依赖性失活。T型通道在中枢神经元和心脏起搏细胞中发挥节律性功能，并在分泌细胞和平滑肌细胞中支持钙信号传递。它们还可能参与调节神经元的放电模式，这对于信息处理以及细胞生长过程都很重要。

Binds to T-type voltage sensitive calcium channels. Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) mediate the entry of calcium ions into excitable cells and are also involved in a variety of calcium-dependent processes, including muscle contraction, hormone or neurotransmitter release, gene expression, cell motility, cell division and cell death. The isoform alpha-1G gives rise to T-type calcium currents. T-type calcium channels belong to the "low-voltage activated (LVA)" group and are strongly blocked by mibefradil. A particularity of this type of channels is an opening at quite negative potentials and a voltage-dependent inactivation. T-type channels serve pacemaking functions in both central neurons and cardiac nodal cells and support calcium signaling in secretory cells and vascular smooth muscle. They may also be involved in the modulation of firing patterns of neurons which is important for information processing as well as in cell growth processes.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究表明，慢性 ethosuximide 治疗并未伴随血清转氨酶水平的显著升高，但可以增加γ-谷氨酰转肽酶水平。临床上由 ethosuximide 引起的肝毒性非常罕见，尽管这种药物已经使用了半个世纪，但发表的案例报告却很少。此外，报告中的肝损伤通常是轻微且无症状的，并且是全身性超敏综合症的一部分，表现为发热、皮疹、面部水肿、淋巴结病、嗜酸性粒细胞增多或不典型淋巴细胞增多。超敏综合症发病的典型潜伏期为2到8周。典型的血清酶升高是混合胆汁淤积性肝细胞模式，报告的案例中并未出现黄疸。虽然 ethosuximide 的产品标签警告了肝功能障碍，并建议定期监测肝功能测试，但临床上由 ethosuximide 引起的伴有黄疸的明显肝损伤是罕见的。

Prospective studies suggest that chronic ethosuximide therapy is not accompanied by significant elevations in serum aminotransferase levels, but can increase gamma glutamyltranspeptidase levels. Clinically apparent hepatotoxicity from ethosuximide is very rare with few case reports published despite use of this agent for half a century. Futhermore, the liver injury in reported cases was usually mild and asymptomatic and a part of a generalized hypersensitivity syndrome with fever, rash, facial edema, lymphadenopathy, and eosinophilia or atypical lymphocytosis. The usual latency to onset of the hypersensitivity syndrome is 2 to 8 weeks. The typical serum enzyme elevations are a mixed-cholestatic-hepatocellular pattern and reported cases have not been jaundiced. While the product labeling for ethosuximide warns of hepatic dysfunction and recommends periodic monitoring of liver tests, clinically apparent liver injury with jaundice from ethosuximide is rare.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：乙琥胺

Compound:ethosuximide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI标注：模糊的DILI关注

DILI Annotation:Ambiguous DILI-concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重性等级：3

Severity Grade:3

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服给药的生物利用度为93%。

Bioavailability following oral administration is 93%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

ethosuximide口服给药单次剂量后，达峰时间约为4小时；然而，需要约4-7天的常规剂量治疗才能达到稳态血药浓度。治疗所需血药浓度通常认为在40-100 g/mL之间；血药浓度低于40 g/mL通常效果不佳。尚未明确建立血药浓度与药物毒性之间的关系；然而，血药浓度高达150 g/mL并未出现毒性迹象。

Ethosuximide is absorbed from the GI tract. Following oral administration of a single dose, peak blood concentrations are reached within 4 hours; however, about 4-7 days of therapy at usual dosage are required to achieve steady-state plasma concentrations. The plasma concentration required for therapeutic effect is generally considered to range from 40-100 ug/mL; plasma concentrations less than 40 ug/mL are rarely effective. The relationship between plasma ethosuximide concentrations and toxic effects of the drug has not been clearly established; however, plasma concentrations as high as 150 ug/mL have not been associated with signs of toxicity.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

ethosuximide的吸收似乎是完全的，单次口服给药后约3小时内在血浆中达到峰值浓度。ethosuximide与血浆蛋白的结合不显著；在长期治疗期间，CSF中的浓度与血浆中的相似。表观分布容积平均为0.7 L/kg。

Absorption of ethosuximide appears to be complete, and peak concentrations occur in plasma within about 3 hr after a single oral dose. Ethosuximide is not significantly bound to plasma proteins; during long-term therapy, the concentration in the CSF is similar to that in plasma. The apparent volume of distribution averages 0.7 L/kg.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

体外数据显示乙琥胺没有显著的蛋白结合。在一项儿童研究中，单次给予250毫克乙琥胺后，1-2小时内达到峰值的脑脊液浓度为25-50微克/毫升。这些浓度维持了12-24小时，给药后65小时仍能在脑脊液中检测到药物。

In vitro data suggest that there is no substantial degree of protein binding for ethosuximide. In one study in children, peak CSF concentrations of 25-50 ug/mL were achieved within 1-2 hours following a single 250-mg dose of ethosuximide. These concentrations were maintained for 12-24 hours, and the drug was still detectable in the CSF 65 hours after the drug was given.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

ethosuximide以缓慢的速度通过尿液排出。大约20%的剂量以原型排出，多达50%可能以羟基代谢物和/或其葡萄糖醛酸苷的形式通过尿液排出。少量未改变的药物也通过胆汁和粪便排出。

Ethosuximide is excreted slowly in urine. Approximately 20% of a dose is excreted unchanged and up to 50% may be excreted in urine as the hydroxylated metabolite and/or its glucuronide. Small amounts of unchanged drug are also excreted in bile and feces.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2925190090
• RTECS号：
  WN2800000
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312+P330,P501
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  本品应置于室温处，密封保存。

SDS

: Ethosuximide
产品名称
: Cerilliant
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
易燃液体 (类别 2)
急性毒性, 经口 (类别 3)
急性毒性, 吸入 (类别 3)
急性毒性, 经皮 (类别 3)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H225 高度易燃液体和蒸气
H301 吞咽会中毒
H311 皮肤接触会中毒
H331 吸入会中毒。
H370 对器官造成损害。
警告申明
预防
P210 远离热源、火花、明火和热表面。- 禁止吸烟。
P233 保持容器密闭。
P240 容器和接收设备接地/等势连接。
P241 使用防爆的电气/ 通风/ 照明 设备。
P242 只能使用不产生火花的工具。
P243 采取防止静电放电的措施。
P260 不要吸入粉尘/ 烟/ 气体/ 烟雾/ 蒸汽/ 喷雾。
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 戴防护手套/穿防护服/戴护目镜/戴面罩.
响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P303 + P361 + P353 如皮肤(或头发)沾染：立即去除/ 脱掉所有沾染的衣服。用水清洗皮肤/
淋浴。
P304 + P340 如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。
P307 + P311 如接触到：呼叫解毒中心或医生。
P322 具体措施(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P361 立即去除/脱掉所有沾染的衣服。
P363 沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370 + P378 火灾时： 用干的砂子，干的化学品或耐醇性的泡沫来灭火。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235 存放在通风良好的地方。保持低温。
P405 存放处须加锁。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.2 混合物
组分 分类 浓度或浓度范围
Methanol
化学文摘登记号(CA 67-56-1 Flam. Liq. 2; Acute Tox. 3; 50 - 100 %
S No.) 200-659-6 STOT SE 1; H225, H301,
EC-编号 603-001-00-X H311, H331, H370
索引编号 01-2119433307-44-XXXX
注册号
如需在本章节中提及的H类告知和R类描述的全部文字说明,请见第16章节.

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
禁止催吐。 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
如吞服甲醇可能致命或致盲。, 不能制成无毒性的。, 摄入的影响可包括：, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调,
头晕, 虚弱, 混乱
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
用水喷雾冷却未打开的容器。

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 移去所有火源。 人员疏散到安全区域。
谨防蒸气积累达到可爆炸的浓度。蒸气能在低洼处积聚。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
围堵溢出，用防电真空清洁器或湿刷子将溢出物收集起来，并放置到容器中去,根据当地规定处理(见第13部
分)。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免吸入蒸气和烟雾。
切勿靠近火源。－严禁烟火。采取措施防止静电积聚。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
打开了的容器必须仔细重新封口并保持竖放位置以防止泄漏。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
组分 化学文摘登 值 容许浓度 基准
记号(CAS
No.)
Methanol 67-56-1 PC- 25 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
TWA 化学有害因素
备注 皮
PC- 50 mg/m3 工作场所有害因素职业接触限值 -
STEL 化学有害因素
皮
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 阻燃防静电防护服,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能防毒面具（US）或ABEK型
（EN
14387）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防
毒面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 液体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
64 - 65 °C 在 1.013 hPa
g) 闪点
9.7 °C - 闭杯
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 爆炸上限: 36 %(V)
爆炸下限: 6 %(V)
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
0.791 g/cm3 在 20 °C
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
热,火焰和火花。 极端温度和直接日晒。
10.5 不相容的物质
酸, 氧化剂, 碱金属, 强氧化剂, 强酸, 酰基氯, 酸酐, 还原剂, 强还原剂, 含磷卤化物
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入会中毒。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 如果被皮肤吸收会有毒性 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
如吞服甲醇可能致命或致盲。, 不能制成无毒性的。, 摄入的影响可包括：, 恶心, 头痛, 呕吐, 消化系统失调,
头晕, 虚弱, 混乱
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
在装备有加力燃烧室和洗刷设备的化学焚烧炉内燃烧处理,特别在点燃的时候要注意,因为此物质是高度易燃
性物质 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 1230 国际海运危规: 1230 国际空运危规: 1230
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: METHANOL, 溶液
国际海运危规: METHANOL, 溶液
国际空运危规: Methanol, 溶液
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 3 (6.1) 国际海运危规: 3 (6.1) 国际空运危规: 3 (6.1)
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: II 国际海运危规: II 国际空运危规: II
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Ethosuximide 是一种琥珀酰亚胺类的抗痉挛试剂，主要用于治疗失神发作，是钙离子通道阻滞剂。

体外研究

在体外实验中，Ethosuximide (ETH) 可以促进海马来源的神经干细胞的增殖以及神经球的形成。低浓度的 ETH 诱导神经干细胞的增殖，而高浓度的 ETH 具有细胞毒性。此外，ETH 还可以在成年海马神经干细胞中激活 PI3K/Akt 信号转导通路。PI3K/Akt 通路的阻滞将抑制由 ETH 引发的海马神经干细胞分化。

体内研究

抗癫痫药 Ethosuximide 可以挽救秀丽隐杆线虫 dnj-14 无效突变体的短寿命和化学感应缺陷。它还能改善因表达人源 Tau 突变体而导致额颞痴呆的蠕虫的运动障碍和延长其寿命。Ethosuximide 通过抑制特定化学感应神经元而起到延长寿命的作用，并在具有与阿尔茨海默病类似表型的大鼠中，可以促进神经再生、减少神经退行性变化以及改善认知障碍。

化学性质

白色蜡状固体，熔点为 64-65℃（约 45-46℃）。易溶于水，极易溶于乙醇和氯仿。具有轻微的吸湿性和苦味，无明显气味。

用途

Ethosuximide 是一种较新的抗癫痫药，主要用于治疗小发作。其毒性较小，效果良好，为小发作的首选药物，在临床上应用广泛。然而，对于同时存在大发作的病人，则不能单独使用 Ethosuximide，必须与苯巴比妥或苯妥英钠合用。大鼠口服 LD50 为 1820 mg/kg。

生产方法

由 2-乙基-2-甲基丁二酸（C7H12O4，[631-31-2]）与氨水反应制得。具体步骤如下：将 20% 的氨水加入 2-乙基-2-甲基丁二酸中，并调节 pH 值至 10 以上。加热至 200-220℃，反应 20 分钟后冷却至 50℃以下，然后加入氯仿进行萃取。过滤滤饼并用氯仿洗涤，合并洗、滤液，分取氯仿层。回收氯仿后减压蒸馏，收集 150-160℃（约 2.13kPa）的馏分，即得乙琥胺。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙琥胺 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 3-乙基-3-甲基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Absolute configuration of 2,7-diazaspiro[4,4]nonane. A reassignment

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00326a031
• 作为产物：
  描述：

  4-ethyl-5-hydroxy-1-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-3-(methylthio)pyrrolidin-2-one 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 Raney nickel (W-2) 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 乙琥胺
  参考文献：
  名称：

  Uncatalyzed cationic olefin cyclizations of N-vinylic α-chloro-α-thioacetamides. Formation of β- and γ-lactams

  摘要：

  N-Vinylic alpha-chloro-alpha-thioacetamides were found to cyclize without a catalyst in two different manners depending upon the nature of the substituents at the terminus of the N-vinylic bond. Thus, bis(phenylthio)-substituted enamides 8a-c cyclized in a 4-exo-trig manner to give 4-methylene-beta-lactams 10a-c, whereas mono(phenylthio)-, monophenyl-, diphenyl-, and dialkyl-substituted congeners 23a,b, 28, and 38 cyclized in a 5-endo-trig manner to give gamma-lactams 26a,b, 30, and 39, respectively. The product 38 was transformed into an anticonvulsant agent ethosuximide (42).

  DOI：

  10.1016/0040-4020(95)00056-e

文献信息

• N-type calcium channel blockers
  申请人：Pajouhesh Hassan

  公开号：US20050165065A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention relates to novel 3-amino pyrrolidine derivatives, as well as methods for modulating calcium channel activity and for treating conditions associated with calcium channel function. In particular, the compounds generally contain at least one benzhydril moiety, and are useful in treating conditions which benefit from blocking calcium ion channels.

  这项发明涉及新型3-氨基吡咯烷衍生物，以及调节钙通道活性和治疗与钙通道功能相关疾病的方法。具体来说，这些化合物通常至少含有一个苯基甲酰基团，可用于治疗受益于阻断钙离子通道的疾病。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• 4' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080318941A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , B, D, E, G, Q, x and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT 6 受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R5、R6、B、D、E、G、Q、x和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• HETEROBICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20130225552A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  Heterobicyclic compounds of Formula (I): or a pharmaceutically-acceptable salt, tautomer, or stereoisomer thereof, as defined in the specification, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, Huntington's Disease, and the like.

  Formula (I)的杂环化合物： 或其药用可接受的盐、互变异构体或立体异构体，如规范中所定义，并含有它们的组合物，以及制备这种化合物的方法。本文还提供了通过抑制PDE10来治疗由此可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症、亨廷顿病等。
• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS, AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2013181135A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The disclosure relates to quinazoline derivatives, compositions, and methods related thereto. In certain embodiments, the disclosure relates to inhibitors of NADPH-oxidases (Nox enzymes) and/or myeloperoxidase.

  该披露涉及喹唑啉衍生物、组合物以及相关方法。在某些实施例中，该披露涉及NADPH-氧化酶（Nox酶）和/或髓过氧化物酶的抑制剂。

表征谱图