2,4,5-trimethylpyridin-3-ol | 5622-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,4,5-trimethylpyridin-3-ol
• 英文别名: 2,4,5-Trimethyl-3-pyridinol
• CAS: 5622-78-6
• 化学式: C₈H₁₁NO
• mdl: MFCD17015035
• 分子量: 137.181
• InChiKey: OIXVDFZUALXJNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  172-176°

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,5-trimethylpyridin-3-ol 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 5-(benzyloxy)-3,4,6-trimethylpyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  6-氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇：一种新的通用合成途径和抗血管生成活性

  摘要：

  已开发出一种新的合成策略，该方法可通过六步法从吡ido醇·HCl制备多种6-氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇。这种方法的特点是，通过使用钯（Buchwald-Hartwig胺化反应），将重要的氨基引入到3-苄氧基-6-溴-2,4,5-三甲基吡啶（13）的C（6）位置，该中间体是关键中间体。 0）过渡金属，它肯定会扩大氨基取代基的范围。使用本文所述方法制备的某些类似物在鸡绒膜尿囊膜（CAM）分析中显示出高水平的抗血管生成和抗肿瘤活性，证明了这些新的氨基吡啶并作为抗血管生成剂的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.03.045
• 作为产物：
  描述：

  吡哆醇盐酸盐 在 氯化亚砜 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2,4,5-trimethylpyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  通过6-乙酰氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇的环修饰类似物抑制结肠炎。

  摘要：

  6-Aminopyridin-3-ol支架具有出色的抗炎肠病活性。合成与支架的各种类似物，以追求束缚在C（6）位置的侧链的多样性。研究了类似物之间的构效关系，以了解侧链及其接头对抗炎活性的影响。在这项研究中，结构修饰移动到C（6）-位上的侧链之外，并到达吡啶环本身。它加速了我们合成代表性的吡啶-3-醇，6-乙酰氨基-2,4,5-三甲基吡啶-3-醇的各种环修饰类似物（9）。在他们的血管紧张素Ⅱ受体拮抗作用的化合物的评估TNF-α诱导的单核细胞的粘附到结肠上皮细胞，在体外模型模拟结肠炎，化合物的作用9，17，和19比托法替尼是更大的，可口服抗结肠炎药和化合物17表现出最大的活性。此外，化合物17和19以浓度依赖的方式显着阻断了TNF-α诱导的血管生成，该血管生成允许更多的炎症细胞迁移到发炎的组织中。在的比较在体内的化合物的治疗效果9，17，以及针对硫酸葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎中的19

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104130
• 作为试剂：
  描述：

  4,5-双(氯甲基)-2-甲基吡啶-3-醇盐酸盐 在 锌 乙酸乙酯 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 氯仿 、 甲醇 、 2,4,5-trimethylpyridin-3-ol 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 以obtaining 5.2 g (92%) of white solids, i.e., Compound 2的产率得到2,4,5-trimethylpyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  AMIDOPYRIDINOL DERIVATIVE OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS ACTIVE COMPONENT

  摘要：

  本发明涉及一种酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐，以及包括该酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。化学式1所表示的酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐在胚胎尿囊膜模型中具有出色的抗血管生成作用，因此可用作预防或治疗与血管生成有关的疾病，如黄斑变性或关节炎，并且在炎症性肠病模型中具有出色的结肠炎抑制作用，因此可用作预防或治疗炎症性肠病的药物。在胚胎尿囊膜模型中接种肺癌细胞时，化学式1所表示的酰胺吡啶醇衍生物或其药学上可接受的盐可抑制由肿瘤发生引起的血管生成和肿瘤生长，并且抑制在癌症转移和侵袭中发挥重要作用的半胱氨酸蛋白酶S的活性，因此可用作癌症生长和转移的抑制剂。

  公开号：

  US20160068489A1

文献信息

• Synthesis, activity and mechanism of alkoxy-, carbamato-, sulfonamido-, thioureido-, and ureido-derivatives of 2,4,5-trimethylpyridin-3-ol against inflammatory bowel disease
  作者：Chhabi Lal Chaudhary、Pallavi Gurung、Seoul Jang、Suhrid Banskota、Tae-Gyu Nam、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.1080/14756366.2019.1677637

  日期：2020.1.1

  Inflammatory bowel disease (IBD) is a chronic immuno-inflammation in gastrointestinal tract. We have evaluated the activity of the compounds to inhibit the adhesion of monocytes to colon epithelial cells is triggered by a pro-inflammatory cytokine, tumour necrosis factor (TNF)-α. The in vitro activity of the compounds, 13b (an ureido-derivative), 14c, 14j, 14k, 14n (thioureido-), 18c and 18d (sulfonamido-)

  炎症性肠病（IBD）是胃肠道中的一种慢性免疫炎症。我们已经评估了该化合物抑制单核细胞粘附到结肠上皮细胞的活性是由促炎性细胞因子，肿瘤坏死因子（TNF）-α触发的。化合物13b（脲基衍生物），14c，14j，14k，14n（硫脲基-），18c和18d（磺酰胺基）的体外活性与体内抗结肠炎活性相关，显示出显着的恢复体重和结肠重量以及结肠髓过氧化物酶水平，这是反映中性粒细胞浸润的炎症的生化指标。在体内，TNBS诱导炎性细胞因子（TNF-α，IL-6，IL-1β，IL-10和TGF-β），NLRP3炎性体成分（NLRP-3，Caspase-1和IL）表达的变化-18）和上皮连接分子（E-cadherin，通过口服给予化合物（1 mg / kg），可阻断并恢复claudin2 / 3和ZO-1）。表现出最佳疗效的化合物14n可能是可用于IBD病理学的口服治疗的有前途的先导。
• [EN] SUBSTITUTED ISOXAZOLE AMIDE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF STEAROYL-COA DESATURASE 1 (SCD1)<br/>[FR] COMPOSÉS D'AMIDE D'ISOXAZOLE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE STÉAROYL-COA DÉSATURASE 1 (SCD1)
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014086704A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The invention is concerned with a compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compound of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compound of formula (I) are SCD1 inhibitors and may be useful in treating cancer.

  该发明涉及一种具有化学式(I)及其药学上可接受的盐的化合物。此外，本发明涉及制造和使用化学式(I)化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。化学式(I)的化合物是SCD1抑制剂，可能在治疗癌症方面有用。
• Synthesis and evaluation of 6-heteroarylamino-2,4,5-trimethylpyridin-3-ols as inhibitors of TNF-α-induced cell adhesion and inflammatory bowel disease
  作者：Sang Won Park、Suhrid Banskota、Pallavi Gurung、You Jin Jin、Han-eol Kang、Chhabi Lal Chaudhary、Sang Yeul Lee、Byeong-Seon Jeong、Jung-Ae Kim、Tae-gyu Nam

  DOI：10.1039/c8md00156a

  日期：——

  Novel series of anti-inflammatory bowel disease (IBD) agent was identified through TNF-α-induced cell adhesion.

  通过TNF-α诱导的细胞粘附，发现了一系列新的抗炎性肠疾病（IBD）药物。
• Novel Pyridine Bioisostere of Cabozantinib as a Potent c-Met Kinase Inhibitor: Synthesis and Anti-Tumor Activity against Hepatocellular Carcinoma
  作者：Ujjwala Karmacharya、Diwakar Guragain、Prakash Chaudhary、Jun-Goo Jee、Jung-Ae Kim、Byeong-Seon Jeong

  DOI：10.3390/ijms22189685

  日期：——

  Two novel bioisosteres of cabozantinib, 3 and 4, were designed and synthesized. The benzene ring in the center of the cabozantinib structure was replaced by trimethylpyridine (3) and pyridine (4), respectively. Surprisingly, the two compounds showed extremely contrasting mesenchymal–epithelial transition factor (c-Met) inhibitory activities at 1 μM concentration (4% inhibition of 3 vs. 94% inhibition of 4). The IC50 value of compound 4 was 4.9 nM, similar to that of cabozantinib (5.4 nM). A ligand-based docking study suggested that 4 includes the preferred conformation for the binding to c-Met in the conformational ensemble, but 3 does not. The anti-proliferative activity of compound 4 against hepatocellular carcinoma (Hep3B and Huh7) and non-small-cell lung cancer (A549 and H1299) cell lines was better than that of cabozantinib, whereas 3 did not show a significant anti-proliferative activity. Moreover, the tumor selectivity of compound 4 toward hepatocellular carcinoma cell lines was higher than that of cabozantinib. In the xenograft chick tumor model, compound 4 inhibited Hep3B tumor growth to a much greater extent than cabozantinib. The present study suggests that compound 4 may be a good therapeutic candidate against hepatocellular carcinoma.

  设计并合成了卡波替尼的两种新型生物同构体，编号为3和4。卡波替尼结构中心的苯环分别被三甲基吡啶（3）和吡啶（4）替代。令人惊讶的是，这两种化合物在1μM浓度下显示出极端对比的间叶-上皮转化因子（c-Met）抑制活性（3的抑制率为4%，4的抑制率为94%）。化合物4的IC50值为4.9 nM，与卡波替尼（5.4 nM）相似。基于配体的对接研究表明，4包含了与c-Met结合的优选构象，而3则不包括。化合物4对肝细胞癌（Hep3B和Huh7）和非小细胞肺癌（A549和H1299）细胞系的抗增殖活性优于卡波替尼，而3则没有显示出显著的抗增殖活性。此外，化合物4对肝细胞癌细胞系的肿瘤选择性高于卡波替尼。在异种移植鸡肿瘤模型中，化合物4抑制了Hep3B肿瘤生长的程度远远超过卡波替尼。本研究表明，化合物4可能是一种对抗肝细胞癌的良好治疗候选药物。
• [EN] PREPARATIONS CONTAINING PYRIDOXINE AND ALPHA-HYDROXYISOCAPROIC ACID (HICA)<br/>[FR] PRÉPARATIONS CONTENANT UNE PYRIDOXINE ET UN ACIDE ALPHA-HYDROXYIOSCAPROÏQUE (HICA)
  申请人：IOVATE T & P INC

  公开号：WO2009073943A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  The present invention relates to stable salts of pyridoxine and α-hydroxyisocaproic acid (HICA) endowed with enhanced nutritional and/or therapeutical efficacy in respect to their individual effects and to solid compositions containing such salts, particularly suited to oral administration. A method of preparation is also provided.

  本发明涉及稳定的吡ridoxine和α-羟基异戊酸（HICA）盐，具有增强的营养和/或治疗功效，相对于它们各自的效果，以及含有这种盐的固体组合物，特别适用于口服。同时提供了一种制备方法。