acetyl isophotosantonic lactone | 1188382-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: acetyl isophotosantonic lactone
• 英文别名: (3S,3αS,6R,9βS)-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-2,3,3α,4,5,6,6α,7,8,9β-decahydroazuleno [4,5-β]furan-6-yl acetate；10α-acetoxy-3-oxo-1,7αH,6,11βH-guai-4-en-6,12-olide；[(3S,3aS,6R,9bS)-3,6,9-trimethyl-2,8-dioxo-3a,4,5,6a,7,9b-hexahydro-3H-azuleno[4,5-b]furan-6-yl] acetate
• CAS: 1188382-08-2
• 化学式: C₁₇H₂₂O₅
• 分子量: 306.359
• InChiKey: PTGKDVQJHISWHO-UPBHSWAVSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acetyl isophotosantonic lactone 在 碲化氢 、 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 以97%的产率得到Bromodihydroisophoto-α-santoniclacton-acetat
  参考文献：
  名称：

  由α-桑顿宁素全合成（+）-喹啉内酯B

  摘要：

  据报道，从市售的α-桑顿宁开始，一种短而有效的全合成（+）-chinensiolide B的合成。该策略可用于快速制备加香酚内酯及其衍生物，以用于进一步的结构活性关系研究。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201600670
• 作为产物：
  描述：

  溶剂黄146 、 山道年 反应 18.0h， 以38%的产率得到acetyl isophotosantonic lactone
  参考文献：
  名称：

  由α-桑顿宁素全合成（+）-喹啉内酯B

  摘要：

  据报道，从市售的α-桑顿宁开始，一种短而有效的全合成（+）-chinensiolide B的合成。该策略可用于快速制备加香酚内酯及其衍生物，以用于进一步的结构活性关系研究。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201600670

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of α -santonin derivatives as anti-hepatoma agents
  作者：Hao Chen、Xiao Yang、Zongmin Yu、Ziying Cheng、Hu Yuan、Zeng Zhao、Guozhen Wu、Ning Xie、Xing Yuan、Qingyan Sun、Weidong Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.02.073

  日期：2018.4

  A series of α-santonin-derived compounds as potentially anti-hepatoma agents were designed and synthesized in an effort to find novel therapeutic agents. Among them, derivative 5h was more potent than the positive control 5-fluorouracil (5-Fu) on HepG-2, QGY-7703 and SMMC-7721 with IC50 values of 7.51, 3.06 and 4.08 μM, respectively. The structure-activity relationships (SARs) of these derivatives

  为了寻找新的治疗剂，设计并合成了一系列α-桑顿蛋白衍生的化合物作为潜在的抗肝癌药物。其中，衍生物5H比阳性对照5-氟尿嘧啶上肝癌HepG-2，QGY-7703（5-FU）和SMMC-7721与IC更有效的50的7.51，3.06和4.08的值 μ分别男，。讨论了这些衍生物的构效关系（SAR）。此外，流式细胞仪和western blot分析表明，该衍生物通过促进凋亡相关蛋白的表达诱导肝癌细胞凋亡。我们的发现表明，这些α素衍生的类似物有望作为治疗人类肝细胞癌的化学治疗剂。
• Discovery of Potent Small-Molecule Inhibitors of Ubiquitin-Conjugating Enzyme UbcH5c from α-Santonin Derivatives
  作者：Hao Chen、Guozhen Wu、Shuang Gao、Ruihua Guo、Zeng Zhao、Hu Yuan、Shanxiang Liu、Jian Wu、Xiaolong Lu、Xing Yuan、Zongmin Yu、Xianpeng Zu、Ning Xie、Niao Yang、Zhenlin Hu、Qingyan Sun、Weidong Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01829

  日期：2017.8.24

  inactivated UbcH5c by forming a covalent adduct with its active site Cys85. Furthermore, compound 6d exhibited potent anti-inflammatory activity against complete Freund’s adjuvant-induced adjuvant arthritis in vivo. These findings suggest that the novel α-santonin-derived UbcH5c inhibitor 6d is a promising lead compound for the development of new antirheumatoid arthritis (RA) agent.

  作为抗肿瘤坏死因子（TNF）-α干预的治疗靶标，UbcH5c是在TNF-α触发的核因子kappa B（NF-κB）激活过程中催化泛素化的关键泛素结合酶之一。在本研究中，从α-桑顿蛋白设计并合成了三个系列类似物，并通过Western印迹和NF-κB荧光素酶法筛选了它们的UbcH5c抑制活性。进一步的BIAcore，凝胶内荧光成像和免疫沉淀分析表明，化合物6d对UbcH5c表现出强大而特异性的抑制作用，超过了阳性化合物1（IJ-5）的抑制作用。机理研究表明，化合物6d通过与其活性位点Cys85形成共价加合物，优先结合UbcH5c并使其失活。此外，化合物6d在体内对完全弗氏佐剂诱导的佐剂关节炎表现出有效的抗炎活性。这些发现表明，新颖的α-桑顿蛋白衍生的UbcH5c抑制剂6d是开发新型抗类风湿关节炎（RA）药物的有前途的先导化合物。
• Synthesis and cytotoxic activity of α-santonin derivatives
  作者：Francisco F.P. Arantes、Luiz C.A. Barbosa、Elson S. Alvarenga、Antônio J. Demuner、Daniel P. Bezerra、José R.O. Ferreira、Letícia V. Costa-Lotufo、Cláudia Pessoa、Manoel O. Moraes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.03.036

  日期：2009.9

  Treatment of α-santonin (1) with lithium diisopropyl amide (LDA) followed by capture of the organolithium with phenyl selenium chloride produced the compound 3-oxo-7αH,6βH,11-(phenylselenyl)-eudesma-1,4-dien-6,12-olide (6). Subsequent treatment of compound 6 with hydrogen peroxide gave 3-oxo-7αH,6βH-eudesma-1,4,11-trien-6,12-olide (7). Photochemical reaction of compound 7 led to the formation of 11,1

  以中等至高收率合成了十种α-桑坦宁衍生物。四种衍生物，即10α-乙酰氧基-3-氧代-1,7αH，6,11βH-gua-4--4-en-6,12-内酯（2），异佛丹子酸（3），10α-羟基-3-氧代-1，以α-桑顿素（1）为起始原料，通过不同的光化学反应制备了7αH，6,11βH-gua-4--4-6-6,12-内酯（4）和发光素（5）。使用不同类型的反应器和紫外光源，可以在无水乙酸，乙酸/水（1：1 v / v）或乙腈中进行这些转化。α-降钙素的治疗（1）用二异丙基氨基酰胺锂（LDA）捕获，然后用苯基氯化硒捕获有机锂，生成化合物3-oxo-7αH，6βH，11-（phenylselenyl）-eudesma-1,4-dien-6,12-olide（6）。随后用过氧化氢处理化合物6，得到3-氧代-7αH，6βH-阿德斯马-1,4,11-三烯-6,12-内酰胺（7）。化合物7的光化学反应导致形成11
• Synthesis and structure–activity relationships of guaiane-type sesquiterpene lactone derivatives with respect to inhibiting NO production in lipopolysaccharide-induced RAW 264.7 macrophages
  作者：Hao Chen、Bing-Yang Chen、Chun-Ting Liu、Zeng Zhao、Wen-Hao Shao、Hu Yuan、Kai-Jian Bi、Jiang-Yun Liu、Qing-Yan Sun、Wei-Dong Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.06.043

  日期：2014.8

  A guaiane framework was scaffolded by photochemical rearrangement reactions using α-santonin 1 as a starting material. Then, using a series of reactions, we synthesized the guaiane-type sesquiterpene lactone 5 in high yield. The inhibitory activities of compound 5 and of a series of derivatives on nitric oxide (NO) release were evaluated in lipopolysaccharide (LPS)-stimulated RAW 264.7 macrophages. Compounds 6g, 7h, 7i, 7k and 8g, exhibited significant inhibitory effects on NO production, with IC50 values of 14.8, 22.3, 18.3, 17.4 and 7.0 μM, respectively. Their cytotoxicities were also estimated using an MTT assay. The structure-activity relationships of these compounds were also discussed.
• Crystal structure of the dimer of 1,2-dehydroisophotosantonic lactone
  作者：J. Beauhaire、A. Chiaroni、J.F. Fourrey、C. Riche

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85912-2

  日期：1983.1