卡维地洛磷酸盐 | 610309-89-2

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 卡维地洛磷酸盐
• 中文别名: 磷酸卡维地洛
• 英文名称: carvedilol phosphate hemihydrate
• 英文别名: carvedilol dihydrogen phosphate hemihydrate；(+)-(carbazol-4-yloxy)-3-[[2-(o-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol dihydrogen phosphate hemihydrate；Carvedilol phosphate monohydrate；1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]propan-2-ol;phosphoric acid;hydrate
• CAS: 610309-89-2
• 化学式: C₂₄H₂₆N₂O₄*0H₂O*H₃O₄P
• 分子量: 513.484
• InChiKey: JAYBFQXVKDGMFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.98
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

药理作用

卡维地洛磷酸盐是一种选择性阻滞α1-受体和非选择性β-受体的药物，无内在拟交感活性。其生物利用度为10～47%，不受食物影响。与拉贝洛尔相比，卡维地洛对α1-受体的作用较弱，而对β1-和β2-受体的阻滞作用强度比约为1：10～1：100。其阻滞β1-受体的作用约相当于拉贝洛尔的一半，α1阻滞作用则比哌唑嗪弱。该药物可扩张血管，降低外周血管阻力，并同时扩张冠状动脉和肾血管，从而减少肺楔压。卡维地洛对心肌缺氧和心肌梗死引起的心肌损伤具有明显的保护作用，可能与阻滞β-受体有关，有助于减缓心肌糖原的减少和pH值增加，缩小梗死面积。

用途

卡维地洛磷酸盐适用于治疗轻、中度高血压，可单独或与其他抗高血压药物（尤其是噻嗪类利尿剂）联合使用。它也可用于治疗有症状的慢性充血性心力衰竭。

用法用量

• 片剂：2.5mg；6.25mg；10mg；20mg。
• 胶囊剂：10mg。

剂量需个体化，并应在医生密切监测下调整。高血压患者初始口服剂量为每次6.25mg，每日两次。如果耐受良好，可根据立位收缩压进行调整，维持该剂量7～14天后，根据谷浓度时的血压，在必要时增加至每次12.5mg或25mg，每日两次。一般在7～14天内达到完全降压效果。总日剂量不得超过50mg。

服用药物时应与食物同服以减缓吸收，并减少直立性低血压的发生率。当卡维地洛与利尿剂联合使用时，预计会产生累加效应，增强直立性作用。

生物活性

卡维地洛磷酸盐是一种非选择性的β/α-1受体阻断剂，能有效抑制脂质过氧化，IC50为5 μM。此外，它还具有多用途降压作用，并有潜力用于心绞痛和充血性心力衰竭的研究。

靶点

β/α-1肾上腺素能受体 IC50: 5 μM (脂质过氧化)

体外研究

卡维地洛可以抑制激活的人中性粒细胞的超氧阴离子生成，IC50为28 μM。此外，在无细胞系统中，它还显示出清除自由基的能力，其IC50为25 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  卡维地洛磷酸盐 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(9H-carbazole-4-oxy)-3-[2-(2-methoxyphenoxy)ethylamino]-2-propanolphosphate
  参考文献：
  名称：

  NOVEL POLYMORPHIC FORMS OF CARVEDILOL DIHYDROGEN PHOSPHATE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME

  摘要：

  本发明提供了新颖的晶态多型形式和无定形形式的盐酸卡维地洛二氢磷酸盐，其特征通过不同的固态技术进行表征。同时还揭示了它们的制备新方法。

  公开号：

  US20080167477A1
• 作为产物：
  描述：

  卡维地洛 在 盐酸 、 磷酸二氢铵 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 卡维地洛磷酸盐
  参考文献：
  名称：

  Efficient Process For Production Of Carvedilol Phosphate

  摘要：

  一种成本效益高的新型合成磷酸盐的过程被揭示，用于合成1-(9H-咔唑-4-氧基)-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]氨基]-丙醇-2-醇（卡维地洛磷酸盐）的化学式（II），产率高，纯度高。更具体地，该发明揭示了一种用各种磷酸盐形成试剂（如五氧化二磷、多聚磷酸、重磷酸氢二钾、磷酸氢铵和磷酸氢钠）在丙腈、丙酮和四氢呋喃等溶剂中制备卡维地洛的结晶磷酸盐的过程。用于制备卡维地洛磷酸二氢盐溶剂的溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇。

  公开号：

  US20080287688A1

文献信息

• Novel amorphous carvedilol dihydrogen phosphate
  申请人：INKE, S.A.

  公开号：EP2014649A1

  公开（公告）日：2009-01-14

  The present invention refers to an amorphous of carvedilol dihydrogen phosphate, the processes to obtain it, compositions containing this compound and its use to treat hypertension, congestive heart failure and angina.

  本发明涉及羟羟基磷酸卡维地洛的非晶态形式，获得该形式的方法，含有该化合物的组合物以及其用于治疗高血压、充血性心力衰竭和心绞痛的用途。
• [EN] STABLE AMORPHOUS FORM OF CARVEDILOL DIHYDROGEN PHOSPHATE WITH STABILIZER<br/>[FR] FORME AMORPHE STABLE DE DIHYDROGÈNE PHOSPHATE DE CARVEDILOL AVEC AGENT STABILISANT
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2009024997A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  The present invention provides a novel stable amorphous form of carvedilol dihydrogen phosphate and the process for its preparation that involves reaction of carvedilol base with ortho phosphoric acid in the presence of stabilizer in a suitable solvent or mixture of solvents followed by concentration and isolation. An alternate process for preparation of stable amorphous form of carvedilol dihydrogen phosphate involves addition of stabiliser to the solution of stable amorphous or crystalline carvedilol dihydrogen phosphate in a suitable solvent or mixture of solvents followed by concentration and isolation. The novel stable amorphous form of carvedilol dihydrogen phosphate is highly stable.

  本发明提供了一种新型稳定的非晶态卡维地洛双氢磷酸盐形式以及其制备过程，该过程涉及将卡维地洛碱与邻磷酸在适当溶剂或溶剂混合物中的稳定剂存在下反应，然后进行浓缩和分离。另一种制备稳定的非晶态卡维地洛双氢磷酸盐形式的方法涉及向稳定的非晶态或结晶卡维地洛双氢磷酸盐的溶液中加入稳定剂，然后进行浓缩和分离。这种新型稳定的非晶态卡维地洛双氢磷酸盐形式非常稳定。
• Amorphous 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[[2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol phosphate salt
  申请人：Budidet Sankar Reddy

  公开号：US20100076047A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  The present invention relates to a novel amorphous form of 1-(9H-carbazol-4-yloxy)-3-[[2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amino]-2-propanol phosphate (Carvedilol dihydrogen phosphate) of Formula (I), and a process for the preparation thereof.

  本发明涉及一种新的无定形形式的1-(9H-咔唑-4-氧基)-3-[[2-(2-甲氧基苯氧基)乙基]氨基]-2-丙醇磷酸酯（卡维地洛双氢磷酸盐）的化学式（I），以及其制备方法。
• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORM OF CARVEDILOL DIHYDROGEN PHOSPHATE AND RELATED PROCESSES<br/>[FR] NOUVELLE FORME CRISTALLINE DE DIHYDROGÉNOPHOSPHATE DE CARVÉDILOL ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：SHODHANA LAB LTD

  公开号：WO2009122425A1

  公开（公告）日：2009-10-08

  The present patent application relates to a novel crystalline form (Form S) of Carvedilol dihydrogen phosphate and a process for its preparation. It also relates to an improved process for the preparation of Carvedilol dihydrogen phosphate.

  本专利申请涉及卡维地洛双氢磷酸盐的一种新结晶形式（S型）及其制备方法。还涉及一种改进的卡维地洛双氢磷酸盐制备方法。
• [EN] CARVEDILOL SALTS, CORRESPONDING COMPOSITIONS, METHODS OF DELIVERY AND/OR TREATMENT<br/>[FR] SELS DE CARVEDILOL, COMPOSITIONS CORRESPONDANTES, PROCEDES D'ADMINISTRATION ET/OU DE TRAITEMENT
  申请人：SB PHARMCO INC

  公开号：WO2005051383A1

  公开（公告）日：2005-06-09

  The present invention relates to a salt of carvedilol and/or corresponding solvates thereof, compositions containing such carvedilol and/or corresponding solvates thereof, and/or methods of using the aforementioned compound(s) in the treatment of certain disease states in mammals, in particular man. The present invention further relates to carvedilol phosphate salts, and/or solvates thereof, which include a novel crystalline form of carvedilol dihydrogen phosphate (i.e., which is the dihydrogen phosphate salt of 1­(carbazol-4-yloxy-3-[[2-(o-methoxyphenoxy) ethyl]amino]-2-propanol) and/or carvedilol hydrogen phosphate,etc.) and/or other corresponding solvates thereof, compositions containing these carvedilol phosphate salts and/or solvates, and methods of using the aforementioned salts and/or solvates to treat hypertension, congestive heart failure and angina, etc.

  本发明涉及卡维地洛盐及/或其对应的溶剂合物、含有该卡维地洛及/或其对应的溶剂合物的组合物，以及使用上述化合物在哺乳动物（尤其是人类）特定疾病状态的治疗中的方法。本发明还涉及卡维地洛磷酸盐及/或其溶剂合物，其中包括一种新型结晶形式的卡维地洛二氢磷酸盐（即，1-(氨基)-2-丙醇）和/或卡维地洛氢磷酸盐等）及/或其他对应的溶剂合物，含有这些卡维地洛磷酸盐及/或其溶剂合物的组合物，以及使用上述盐和/或溶剂治疗高血压、充血性心力衰竭和心绞痛等的方法。