6-溴-2-碘喹唑啉 | 882670-93-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 6-溴-2-碘喹唑啉
• 英文名称: 6-bromo-2-iodoquinazoline
• CAS: 882670-93-1
• 化学式: C₈H₄BrIN₂
• 分子量: 334.942
• InChiKey: LCJJMJFHBCJRDO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.259

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

用途

6-溴-2-碘喹唑啉是一种喹唑啉类衍生物，在酶、细胞及动物模型中显示出优异的抗肿瘤活性，可用作ATR抑制剂的制备原料。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-2-碘喹唑啉 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 3-(2-(cyclopropylamino)-6-quinazolinyl)-4-methyl-N-(2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Aminoquinazolines as Potent, Orally Bioavailable Inhibitors of Lck:  Synthesis, SAR, and in Vivo Anti-Inflammatory Activity

  摘要：

  The lymphocyte-specific kinase (Lck) is a cytoplasmic tyrosine kinase of the Src family expressed in T cells and natural killer (NK) cells. Genetic evidence in both mice and humans demonstrates that Lck kinase activity is critical for signaling mediated by the T cell receptor (TCR), which leads to normal T cell development and activation. Selective inhibition of Lck is expected to offer a new therapy for the treatment of T-cell-mediated autoimmune and inflammatory disease. Screening of our kinase-preferred collection identified aminoquinazoline 1 as a potent, nonselective inhibitor of Lck and T cell proliferation. In this report, we describe the synthesis and structure-activity relationships of a series of novel aminoquinazolines possessing in vitro mechanism-based potency. Optimized, orally bioavailable compounds 32 and 47 exhibit anti-inflammatory activity (ED50 of 22 and 11 mg/kg, respectively) in the anti-CD3-induced production of interleukin-2 (IL-2) in mice.

  DOI：

  10.1021/jm0605482
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-氟苯甲醛 在 copper(l) iodide 、 二碘甲烷 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-溴-2-碘喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  新型N-芳基-4- [6-（2-氟吡啶-3-基）喹唑啉-2-基]-哌嗪-1-羧酰胺或-甲硫基酰胺衍生物的合成及其抗菌活性

  摘要：

  通过对5-溴-2-氟苯甲醛进行环化反应，合成了 一系列新颖的N-芳基-4- [6-（2-（氟吡啶-3-基）喹唑啉-2-基]-哌嗪-1-甲酰胺或-甲硫酰胺衍生物。在二甲基乙酰胺的存在下，加入碳酸氢胍和碳酸胍，然后在碘化铜的存在下，用异戊基亚硝酸盐和二碘甲烷处理，得到6-溴-2-碘代喹唑啉。后者在三乙胺存在下用哌嗪处理，然后在Pd（PPh 3）2 Cl 2存在下用（2-氟吡啶-3-基）硼酸处理。得到6-（2-氟吡啶-3-基）-2-（哌嗪-1-基）喹唑啉，将其进一步用各种取代的芳基异氰酸酯和芳基异硫氰酸酯处理以获得标题化合物。通过LC-MS，1 H，13 C NMR，IR以及质谱和元素分析确认了合成化合物的化学结构。评价所有合成的化合物对两种革兰氏阳性和两种革兰氏阴性细菌，以及两种不同的抗生素抗性大肠杆菌菌株的体外抗菌活性，以及对两种真菌菌株的抗真菌活性。一些化合物已显示出潜在的抗菌活性。

  DOI：

  10.1007/s10593-015-1660-2

文献信息

• [EN] IRE1 SMALL MOLECULE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PETITES MOLÉCULES IRE1
  申请人：QUENTIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018102751A1

  公开（公告）日：2018-06-07

  Provided herein are small molecule inhibitors for the targeting or IRE1 protein family members. Binding may be direct or indirect. Further provided herein are methods of using IRE1 small molecule inhibitors for use in treating or ameliorating cancer in a subject. Moreover, IRE1 small molecule inhibitors described herein are for the treatment of cancer, where the cancer is a solid or hematologic cancer.

  本文提供了针对IRE1蛋白家族成员的小分子抑制剂。结合可以是直接的或间接的。此外，本文提供了使用IRE1小分子抑制剂用于治疗或改善受试者癌症的方法。此外，本文描述的IRE1小分子抑制剂用于治疗癌症，其中癌症是实体或血液系统的癌症。
• Aryl nitrogen-containing bicyclic compounds and methods of use
  申请人：Patel F. Vinod

  公开号：US20070054916A1

  公开（公告）日：2007-03-08

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation, cancer and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , A 3 , B, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. Accordingly, the invention also comprises pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention, methods for the prophylaxis and treatment of kinase mediated diseases using the compounds and compositions of the invention, and intermediates and processes useful for the preparation of compounds of the invention.

  这项发明涉及一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症、癌症和相关疾病。这些化合物具有一般的化学式I，其中A1、A2、A3、B、R1、R2、R3和R4在此有定义。因此，该发明还涉及包括该发明的化合物的药物组合物，使用该发明的化合物和组合物预防和治疗激酶介导的疾病的方法，以及用于制备该发明的化合物的中间体和方法。
• [EN] IRE1 SMALL MOLECULE INHIBITORS<br/>[FR] PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES D'IRE1
  申请人：QUENTIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018222918A1

  公开（公告）日：2018-12-06

  Provided herein are small molecule inhibitors for the targeting or IRE1 protein family members. Binding may be direct or indirect. Further provided herein are methods of using IRE1 small molecule inhibitors for use in treating or ameliorating cancer in a subject. Moreover, IRE1 small molecule inhibitors described herein are for the treatment of cancer, where the cancer is a solid or hematologic cancer.

  本文提供了针对IRE1蛋白家族成员的小分子抑制剂。结合可以是直接的或间接的。此外，本文提供了使用IRE1小分子抑制剂用于治疗或改善受试者癌症的方法。此外，本文描述的IRE1小分子抑制剂用于治疗癌症，其中癌症是实体或血液系统的癌症。
• [EN] IRE1 SMALL MOLECULE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES IRE1
  申请人：QUENTIS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019094641A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  Provided herein are small molecule inhibitors for the targeting or IRE1 protein family members. Binding may be direct or indirect. Further provided herein are methods of using IRE1 small molecule inhibitors for use in treating or ameliorating cancer in a subject. Moreover, IRE1 small molecule inhibitors described herein are for the treatment of cancer, where the cancer is a solid or hematologic cancer.

  本文提供了用于靶向IRE1蛋白家族成员的小分子抑制剂。结合可以是直接的或间接的。此外，本文提供了使用IRE1小分子抑制剂治疗或改善受试者癌症的方法。此外，本文描述的IRE1小分子抑制剂用于治疗癌症，其中癌症是实体或血液系统癌症。
• [EN] TREATMENT OF FIBROSIS WITH IRE1 SMALL MOLECULE INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA FIBROSE PAR DES PETITES MOLÉCULES INHIBITRICES D'IRE1
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2020232403A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Provided herein are methods of using IRE1 small molecule inhibitors in combination therapies for treating fibrosis in a subject. The IRE1 small molecule inhibitors described herein may be used in combination therapies for treating fibrosis

  本文提供了在联合疗法中使用IRE1小分子抑制剂治疗受试者纤维化的方法。本文描述的IRE1小分子抑制剂可用于联合疗法治疗纤维化。