(-)-2-[(1R,3R)-1-羟基-4-甲基-3-(甲基-{(2S,3S)-3-甲基-2-[((1R)-1-甲基哌啶-2-羰基)氨基]戊酰基}甲基氨基)戊基]噻唑-4-羧酸 | 1005192-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (-)-2-[(1R,3R)-1-羟基-4-甲基-3-(甲基-{(2S,3S)-3-甲基-2-[((1R)-1-甲基哌啶-2-羰基)氨基]戊酰基}甲基氨基)戊基]噻唑-4-羧酸
• 英文名称: 2-((1R,3R)-3-((2S,3S)-N,3-dimethyl-2-((R)-1-methylpiperidine-2-carboxamido)pentanamido)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[(1R,3R)-1-hydroxy-4-methyl-3-[methyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1005192-40-4
• 化学式: C₂₄H₄₀N₄O₅S
• 分子量: 496.671
• InChiKey: IFRQVIABCUKCFJ-FKICDVMDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-2-[(1R,3R)-1-羟基-4-甲基-3-(甲基-{(2S,3S)-3-甲基-2-[((1R)-1-甲基哌啶-2-羰基)氨基]戊酰基}甲基氨基)戊基]噻唑-4-羧酸 在 吡啶 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 (4R)-4-[[2-[(1R,3R)-1-acetyloxy-4-methyl-3-[methyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carbonyl]amino]-5-[3-[4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)butanoylamino]-4-(phosphonooxymethoxy)phenyl]-2-methylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体

  摘要：

  提供強力細胞毒性劑和細胞表面受體結合分子的共軛體，用於標的治療。具有以下結構式（Ｉ）的共軛體及藥學上可接受的鹽和溶劑化合物。該共軛體用於癌症、自體免疫疾病和感染症的治療。（T代表標的或結合配體；L代表可解離的連結劑；虛線部分表示Ｌ與括弧內結構中的分子連接的鏈結；ｎ為1至20的整數；ｍ為1至10的整數，括弧內結構體為有效的抗有絲分裂劑或藥物）。【圖示】無。

  公开号：

  JP2017160205A
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-1-甲基-2-哌啶甲酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 93.0h， 生成 (-)-2-[(1R,3R)-1-羟基-4-甲基-3-(甲基-{(2S,3S)-3-甲基-2-[((1R)-1-甲基哌啶-2-羰基)氨基]戊酰基}甲基氨基)戊基]噻唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP
  [FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE

  摘要：

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。

  公开号：

  WO2020073345A1

文献信息

• [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2019127607A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to the conjugation of a tubulysin analog compound to a cell-binding molecule with branched/side-chain linkers for having better delivery of the conjugate compound and targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of a tubulysin analog molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。
• 双链连接的细胞毒性药物偶联物
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110621673A

  公开（公告）日：2019-12-27

  本发明涉及以双链连接体连接的细胞毒性分子与细胞结合分子的偶联物，如结构式(I)所示.本发明还提供了以双链连接制备细胞毒性药物/分子与细胞结合剂的偶联物的特定方式。它还涉及偶联物在治疗癌症，或自身免疫疾病或传染病中的应用。
• Expedient Synthesis of <i>N</i>-Methyl Tubulysin Analogues with High Cytotoxicity
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo800384x

  日期：2008.6.1

  protection of the tubuvaline alcohol by implementing a unique N-methylation strategy via formation and reduction of a 1,3-tetrahydrooxazine heterocycle. Acylation of the hindered N-methyl tubuvaline amine utilizes a novel sequence of O-acylation followed by an O- to N-acyl transfer to form the hindered amide bond between N-methyl tubuvaline and isoleucine. This high-yielding synthesis should enable the production

  一种有效的，具有生物活性的N-甲基微管溶素类似物2和4的优化高效合成已实现，总收率> 40％。与先前报道的这些和相关微管溶素类似物的合成相比，该合成代表了显着的改进。非天然氨基酸微管蛋白的立体选择性合成是使用叔丁烷亚磺酰胺化学来完成的。通过形成和还原1，3-四氢恶嗪杂环实施独特的N-甲基化策略，进行N-烷基化反应以形成N-甲基tubuvaline，而无需保护tubuvaline醇。酰化受阻氮-甲基tubuvaline胺利用O-酰化的新序列，随后进行O-至N-酰基转移，以形成N-甲基tubuvaline与异亮氨酸之间的受阻酰胺键。这种高产的合成应能够生产大量用于生物学研究的材料。
• Design, Synthesis, and Biological Properties of Highly Potent Tubulysin D Analogues
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Florenz Sasse、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1002/chem.200701057

  日期：2007.11.26

  Ten analogues of tubulysin D were synthesized and assayed against established mammalian cell lines, including cancer cells measuring inhibition of cell growth by an MTT assay. These experiments establish for the first time the essential features for the potent cytotoxicity of tubulysin D. The activities of analogues 2 to 5 demonstrate that numerous modifications may be introduced at the C-terminus

  合成了十种微管溶素D类似物，并针对已建立的哺乳动物细胞系进行了测定，包括通过MTT测定法测量细胞生长抑制作用的癌细胞。这些实验首次确定了微管蛋白D的有效细胞毒性的基本特征。类似物2至5的活性表明，可以在天然产物的C端引入许多修饰，但活性只有适度的下降，而类似物6至8的活性表明，在N端必须存在碱性胺以维持活性。最令人惊讶的是，类似物10确定了用稳定的N-甲基取代化学不稳定的O-酰基N，O-乙缩醛几乎没有活性损失。合计，
• [EN] CONJUGATION LINKERS, CELL BINDING MOLECULE-DRUG CONJUGATES CONTAINING THE LIKERS, METHODS OF MAKING AND USES SUCH CONJUGATES WITH THE LINKERS<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON, CONJUGUÉS MÉDICAMENT-MOLÉCULE DE LIAISON À UNE CELLULE CONTENANT LESDITS LIEURS, PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET D'UTILISATION DE TELS CONJUGUÉS AVEC LES LIEURS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2018086139A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present invention relates to linkers having a group of propiolyl, substituted acryl (acryloyl), or disubstituted propanoyl, and using such linkers for the conjugation of compounds, in particular, cytotoxic agents to a cell-binding molecule.

  本发明涉及具有丙炔基、取代丙烯酰（丙烯酰）或二取代丙酰基的连接剂，并使用这些连接剂将化合物，特别是细胞毒性药剂，与细胞结合分子结合。