2-[1-hydroxy-4-methyl-3-(methyl-{3-methyl-2-[(1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-pentyl]-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester | 1005192-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[1-hydroxy-4-methyl-3-(methyl-{3-methyl-2-[(1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-pentyl]-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 2-[(1R,3R)-1-hydroxy-4-methyl-3-(methyl-{(2S,3S)-3-methyl-2-[((R)-1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-pentyl]-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester；methyl 2-[(1R,3R)-1-hydroxy-4-methyl-3-[methyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[[(2R)-1-methylpiperidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]amino]pentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1005192-39-1
• 化学式: C₂₅H₄₂N₄O₅S
• 分子量: 510.698
• InChiKey: NWYSDDAOLSDSHX-YNWKUBOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-hydroxy-4-methyl-3-(methyl-{3-methyl-2-[(1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-pentyl]-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester 在 吡啶 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 DL-dithiothreitol 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三甲基氢氧化锡 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 C₄₃H₆₇N₆O₁₃PS₂
  参考文献：
  名称：

  細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体

  摘要：

  提供強力細胞毒性劑和細胞表面受體結合分子的共軛體，用於標的治療。具有以下結構式（Ｉ）的共軛體及藥學上可接受的鹽和溶劑化合物。該共軛體用於癌症、自體免疫疾病和感染症的治療。（T代表標的或結合配體；L代表可解離的連結劑；虛線部分表示Ｌ與括弧內結構中的分子連接的鏈結；ｎ為1至20的整數；ｍ為1至10的整數，括弧內結構體為有效的抗有絲分裂劑或藥物）。【圖示】無。

  公开号：

  JP2017160205A
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[(1R,3R)-4-methyl-3-(methylamino)-1-[(2S,3S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]oxypentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 叔丁醇 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 2-[1-hydroxy-4-methyl-3-(methyl-{3-methyl-2-[(1-methyl-piperidine-2-carbonyl)-amino]-pentanoyl}-amino)-pentyl]-thiazole-4-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin compounds, methods of making and use

  摘要：

  管素化合物，其公式为(I) 其中R1、R2、R3a、R3b、R4、R5、W和n如本文所述定义，是一类抗有丝分裂剂，可用于癌症治疗，特别是当它们与靶向部分结合时。

  公开号：

  US09382289B2

文献信息

• Expedient Synthesis of <i>N</i>-Methyl Tubulysin Analogues with High Cytotoxicity
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo800384x

  日期：2008.6.1

  protection of the tubuvaline alcohol by implementing a unique N-methylation strategy via formation and reduction of a 1,3-tetrahydrooxazine heterocycle. Acylation of the hindered N-methyl tubuvaline amine utilizes a novel sequence of O-acylation followed by an O- to N-acyl transfer to form the hindered amide bond between N-methyl tubuvaline and isoleucine. This high-yielding synthesis should enable the production

  一种有效的，具有生物活性的N-甲基微管溶素类似物2和4的优化高效合成已实现，总收率> 40％。与先前报道的这些和相关微管溶素类似物的合成相比，该合成代表了显着的改进。非天然氨基酸微管蛋白的立体选择性合成是使用叔丁烷亚磺酰胺化学来完成的。通过形成和还原1，3-四氢恶嗪杂环实施独特的N-甲基化策略，进行N-烷基化反应以形成N-甲基tubuvaline，而无需保护tubuvaline醇。酰化受阻氮-甲基tubuvaline胺利用O-酰化的新序列，随后进行O-至N-酰基转移，以形成N-甲基tubuvaline与异亮氨酸之间的受阻酰胺键。这种高产的合成应能够生产大量用于生物学研究的材料。
• Design, Synthesis, and Biological Properties of Highly Potent Tubulysin D Analogues
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Florenz Sasse、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1002/chem.200701057

  日期：2007.11.26

  Ten analogues of tubulysin D were synthesized and assayed against established mammalian cell lines, including cancer cells measuring inhibition of cell growth by an MTT assay. These experiments establish for the first time the essential features for the potent cytotoxicity of tubulysin D. The activities of analogues 2 to 5 demonstrate that numerous modifications may be introduced at the C-terminus

  合成了十种微管溶素D类似物，并针对已建立的哺乳动物细胞系进行了测定，包括通过MTT测定法测量细胞生长抑制作用的癌细胞。这些实验首次确定了微管蛋白D的有效细胞毒性的基本特征。类似物2至5的活性表明，可以在天然产物的C端引入许多修饰，但活性只有适度的下降，而类似物6至8的活性表明，在N端必须存在碱性胺以维持活性。最令人惊讶的是，类似物10确定了用稳定的N-甲基取代化学不稳定的O-酰基N，O-乙缩醛几乎没有活性损失。合计，
• 細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体
  申请人：ハンヂョウ ディーエイシー バイオテック カンパニー リミテッド

  公开号：JP2017160205A

  公开（公告）日：2017-09-14

  【課題】標的治療のための、強力な細胞毒性剤と細胞表面受容体結合分子との共役体の提供。【解決手段】構造式（Ｉ）で示される構造を有する共役体及び薬学的に許容される塩並びに溶媒化物。この共役体は癌、自己免疫疾患や感染症の治療に用いられる。（Tは標的又は結合リガンド；Lは解離可能なリンカー；破線部はＬが独立して括弧内構造における分子と接続するリンク結合；ｎは１〜２０の整数；ｍは１〜１０の整数、括弧内の構造体が効果的な抗有糸分裂剤・薬物）【選択図】なし

  提供強力細胞毒性劑和細胞表面受體結合分子的共軛體，用於標的治療。具有以下結構式（Ｉ）的共軛體及藥學上可接受的鹽和溶劑化合物。該共軛體用於癌症、自體免疫疾病和感染症的治療。（T代表標的或結合配體；L代表可解離的連結劑；虛線部分表示Ｌ與括弧內結構中的分子連接的鏈結；ｎ為1至20的整數；ｍ為1至10的整數，括弧內結構體為有效的抗有絲分裂劑或藥物）。【圖示】無。
• Tubulysin D Analogues
  申请人：Ellman Jonathan A.

  公开号：US20110263650A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention provides novel tubulysin analogues, methods of making and methods of using such analogues and conjugates thereof. The essential features for the potent cytotoxicity of tubulysin D have been established for the first time by the synthesis and evaluation of a series of analogues. By identifying functionality that surprisingly is not necessary for activity, highly potent cell-growth inhibitors have been developed that are smaller and considerably more stable than tubulysin D.

  本发明提供了新型的管芽菌素类似物，以及制备和使用这些类似物及其共轭物的方法。通过合成和评估一系列类似物，首次确定了管芽菌素D的强效细胞毒性的基本特征。通过确定出令人惊讶的不必要的活性功能，开发出了比管芽菌素D更小、更稳定的高效细胞生长抑制剂。
• TUBULYSIN D ANALOGUES
  申请人：Ellman Jonathan A.

  公开号：US20110021568A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides novel tubulysin analogues, methods of making and methods of using such analogues and conjugates thereof. The compounds of the invention are highly potent cell-growth inhibitors have been developed that are smaller and considerably more stable than tubulysin D.

  本发明提供了新型的管芋菌素类似物，制备这些类似物和它们的结合物的方法以及使用这些类似物和结合物的方法。本发明的化合物是高效的细胞生长抑制剂，比管芋菌素D更小且更稳定。