2-{(1R,3R)-1-[(2S,3S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylpentanoyloxy]-4-methyl-3-methylaminopentyl}thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester | 1032072-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-{(1R,3R)-1-[(2S,3S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylpentanoyloxy]-4-methyl-3-methylaminopentyl}thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: (1R,3R)-1-[4-(ethoxycarbonyl)-1,3-thiazol-2-yl]-4-methyl-3-(methylamino)pentyl N-(tert-butoxycarbonyl)-L-isoleucinate；2-{(1R,3R)-1-[(2S,3S)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-methyl-pentanoyloxy]-4-methyl-3-methylamino-pentyl}-thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 2-[(1R,3R)-4-methyl-3-(methylamino)-1-[(2S,3S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]oxypentyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
• CAS: 1032072-43-7
• 化学式: C₂₄H₄₁N₃O₆S
• 分子量: 499.672
• InChiKey: HRPKNGDZJQAYSS-ISARSNTHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{(1R,3R)-1-[(2S,3S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylpentanoyloxy]-4-methyl-3-methylaminopentyl}thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 O-(1,2-dihydro-2-oxo-1-pyridyl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-((1R,3R)-1-acetoxy-3-((2S,3S)-N,3-dimethyl-2-((R)-1-methylpiperidine-2-carboxamido)pentanamido)-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  [FR] ANALOGUES DE LA TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及新的细胞毒性的管素类似物和衍生物，以及它们的抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。

  公开号：

  WO2017134547A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((1R,3R)-3-((S)-1,1-dimethylethylsulfinamido)-1-hydroxy-4-methylpentyl)thiazole-4-carboxylate 在 盐酸 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-{(1R,3R)-1-[(2S,3S)-2-tert-butoxycarbonylamino-3-methylpentanoyloxy]-4-methyl-3-methylaminopentyl}thiazole-4-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION
  [FR] ANALOGUES DE LA TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及新的细胞毒性的管素类似物和衍生物，以及它们的抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。

  公开号：

  WO2017134547A1

文献信息

• Expedient Synthesis of <i>N</i>-Methyl Tubulysin Analogues with High Cytotoxicity
  作者：Andrew W. Patterson、Hillary M. Peltier、Jonathan A. Ellman

  DOI：10.1021/jo800384x

  日期：2008.6.1

  protection of the tubuvaline alcohol by implementing a unique N-methylation strategy via formation and reduction of a 1,3-tetrahydrooxazine heterocycle. Acylation of the hindered N-methyl tubuvaline amine utilizes a novel sequence of O-acylation followed by an O- to N-acyl transfer to form the hindered amide bond between N-methyl tubuvaline and isoleucine. This high-yielding synthesis should enable the production

  一种有效的，具有生物活性的N-甲基微管溶素类似物2和4的优化高效合成已实现，总收率> 40％。与先前报道的这些和相关微管溶素类似物的合成相比，该合成代表了显着的改进。非天然氨基酸微管蛋白的立体选择性合成是使用叔丁烷亚磺酰胺化学来完成的。通过形成和还原1，3-四氢恶嗪杂环实施独特的N-甲基化策略，进行N-烷基化反应以形成N-甲基tubuvaline，而无需保护tubuvaline醇。酰化受阻氮-甲基tubuvaline胺利用O-酰化的新序列，随后进行O-至N-酰基转移，以形成N-甲基tubuvaline与异亮氨酸之间的受阻酰胺键。这种高产的合成应能够生产大量用于生物学研究的材料。
• Tubulysin D analogues
  申请人：Ellman Jonathan A.

  公开号：US08476451B2

  公开（公告）日：2013-07-02

  The present invention provides novel tubulysin analogues, methods of making and methods of using such analogues and conjugates thereof. The compounds of the invention are highly potent cell-growth inhibitors have been developed that are smaller and considerably more stable than tubulysin D.

  本发明提供了新型的管芸硷类似物，以及制备和使用这些类似物及其共轭物的方法。该发明的化合物是高效的细胞生长抑制剂，比管芸硷D小得多且更为稳定。
• TUBULYSIN D ANALOGUES
  申请人：Ellman Jonathan A.

  公开号：US20110021568A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The present invention provides novel tubulysin analogues, methods of making and methods of using such analogues and conjugates thereof. The compounds of the invention are highly potent cell-growth inhibitors have been developed that are smaller and considerably more stable than tubulysin D.

  本发明提供了新型的管芋菌素类似物，制备这些类似物和它们的结合物的方法以及使用这些类似物和结合物的方法。本发明的化合物是高效的细胞生长抑制剂，比管芋菌素D更小且更稳定。
• US8476451B2
  申请人：——

  公开号：US8476451B2

  公开（公告）日：2013-07-02
• [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] ANALOGUES DE LA TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017134547A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention is directed to novel cytotoxic tubulysin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新的细胞毒性的管素类似物和衍生物，以及它们的抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。