告达亭甙元 | 38395-02-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 甾体化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 告达亭甙元
• 中文别名: 告达庭；牛皮消素；告达廷；告达亭
• 英文名称: caudatin
• 英文别名: [(3S,8S,9R,10R,12R,13S,14R,17S)-17-acetyl-3,8,14,17-tetrahydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,7,9,11,12,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-12-yl] (E)-3,4-dimethylpent-2-enoate
• CAS: 38395-02-7
• 化学式: C₂₈H₄₂O₇
• 分子量: 490.637
• InChiKey: VWLXIXALPNYWFH-UXGQNDOZSA-N

物化性质

• 沸点：
  617.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25
• 溶解度：
  DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);61.15(最大浓度 mM)DMSO:30.0(最大浓度 mg/mL);61.15(最大浓度 mM)乙醇:30.0(最大浓度 mg/mL);61.15(最大浓度 mM)乙醇:PBS (pH 7.2) (1:7):0.12(最大浓度 mg/mL);0.24(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

概述

白首乌是萝藦科鹅绒藤属植物耳叶牛皮消（Cynanchum auriculatum Royle ex Wight）的干燥块根，是一种传统的补益中药。研究表明，C-21甾体苷是白首乌的主要活性成分，具有调节免疫、保护肝脏、神经和胃肠道细胞等药理作用。最近的研究还发现，白首乌中的C-21甾体苷类成分具有显著的抗肿瘤作用。已有多种具有抗肿瘤作用的C-21甾体苷类化合物从白首乌中分离得到。其中，告达庭是从白首乌中分离得到的一种C-21甾体苷元，并对人胃癌、结肠癌和肺癌等多种人源性肿瘤细胞株的生长具有抑制作用。

用途

告达庭对人胃癌、结肠癌、肺癌等多种人源性肿瘤细胞株的生长具有抑制作用。

生物活性

Caudatin（又名告达庭），来源于耳叶牛皮消（Cynanchum auriculatum）的一种C-21类固醇激素，可以通过触发细胞周期阻滞和凋亡，在体外和体内均有效地抑制人神经胶质瘤的生长。

化学性质

白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂，来源于黄荆子及萝摩科植物白首乌。

用途

告达庭具有抗胃癌、肝癌的作用，并可用于含量测定/鉴定/药理实验等。其药理药效包括抗肿瘤、抗癫痫、免疫调节、抗氧化和抗病毒等多种生物活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  告达亭甙元 在 对甲苯磺酸 、 2,2-二甲氧基丙烷 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 以88.3%的产率得到8,14-O-isopropylidenecaudatin
  参考文献：
  名称：

  Semi-Synthesis of Caudatin Glycosides and Study on their Antiproliferative Activities

  摘要：

  Caudatin与四-O-乙酰基-D-糖基溴反应合成了四种Caudatin糖苷 由 CdCO3 催化并在体外测试其对人肺癌 A549、人肺癌的抗增殖活性 前列腺癌 PC3、人肝癌 BEL-7402 和人胃癌 SGC-7901 细胞。 IC50值表示 表明 Caudatin-四-O-乙酰基-D-糖苷对大多数药物的抑制作用优于或与 Caudatin 相当。 受测试的细胞，值得进一步研究。

  DOI：

  10.2174/157018012802652985
• 作为产物：
  描述：

  caudatin 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1->4)-β-D-glucopyranosyl-(1->4)-β-D-cymaropyranosyl-(1->4)-β-D-oleandropyranosyl-(1->4)-β-D-cymaropyranosyl-(1->4)-β-D-cymaropyranoside 生成 D-cymarose 、 D-葡萄糖 、 D-oleandropyranose 、 告达亭甙元
  参考文献：
  名称：

  Identification of new qingyangshengenin and caudatin glycosides from the roots of Cynanchum otophyllum

  摘要：

  HPLC analysis of the roots of Cynanchum otophyllum Scheind (Asclepiadaceae) led to the isolation of six new pregnane glycosides, specifically otophyllosides N-P (2-4) and otophyllosides Q-S (7-9), in addition to the identification of three known C-21 steroidal glycosides, otophylloside A (1), otophylloside B (5) and caudatin 3-O-beta-D-glucopyranosyl-(1 -> 4)-beta-D-oleandropyranosyl-(1 -> 4)-beta-D-cymaropyranosyl-(1 -> 4)-beta-D-cymaropyranoside (6). The structure of each glycoside was determined by detailed spectroscopic analysis and chemical methods. All compounds contain qingyangshengenin or caudatin aglycones and a straight sugar chain consisting of 4-7 hexosyl moieties with the mode of 1 -> 4 linkage. The optically isomeric monosaccharides, D- and L-cymarose, coexisted in both otophyllosides R (8) and S (9). (C) 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.steroids.2011.03.019

文献信息

• 一种乙酰水杨酸告达庭酯类衍生化合物及其制 备方法和应用
  申请人：陶雪芬

  公开号：CN104693259B

  公开（公告）日：2016-06-15

  本发明涉及一种乙酰水杨酸告达庭酯类衍生化合物及其制备方法和应用，属于药物合成技术领域。解决的问题是开发新的化合物使具有抗肿瘤活性。提供一种乙酰水杨酸告达庭酯类衍生化合物及其制备方法和应用，该方法包括在脱水剂的作用下，使告达庭与醛或酮类进行反应，生成8,14-O-异亚烷基告达庭；再在催化剂的作用下，使其与乙酰水杨酸衍生物反应，结束后，在酸性条件下脱去保护基，得到最终产物乙酰水杨酸告达庭酯类衍生化合物。本发明的化合物具有双重靶向作用于肿瘤细胞，实现更好的抗肿瘤效果，且具有原料易得，工艺简单和易于操作的优点，能够用于抗肿瘤药物。
• Cynanauriculoside C–E, three new antidepressant pregnane glycosides from Cynanchum auriculatum
  作者：Qing-Xiong Yang、Yong-Chang Ge、Xiao-Yan Huang、Qian-Yun Sun

  DOI：10.1016/j.phytol.2011.02.009

  日期：2011.6

  on the bioactive screening results, three new pregnane glycosides named as cynanauriculoside C–E (1–3), were isolated from the roots of Cynanchum auriculatum Royle ex Wight (Asclepiadaceae), together with two known ones, otophylloside L (4) and cynauricuoside C (5). On the basis of detailed spectroscopic analysis and chemical method, the structures of new compounds were characterized to be qingyangshengenin

  基于所述生物活性筛选结果，命名为cynanauriculoside C-E（三个新孕糖苷1 - 3），从根分离白首乌茎叶（萝藦科），加上两个已知的，otophylloside L（4）和柳苦苷C（5）。在详细的光谱分析和化学方法的基础上，将新化合物的结构表征为庆阳生宁3- O- β- d-油基吡喃糖基-（1→4）-β- d-环吡喃果糖苷（1），庆阳生宁3- O -β- d-吡喃葡萄糖基- （1→4）-β- d-葡萄糖吡喃糖基-（1→4）-α- l-环吡喃糖基-（1→4）-β- d-油基吡喃糖基-（1→4）-β- d-环吡喃果糖苷（2）和caudatin 3- O- β- d -glucopyranosyl-（1→4）-β- d -glucopyranosyl-（1→4）-β- d -cymaropyranosyl-（1→4）-β- d -oleandropyranosyl-（1→4）-β-
• Synthesis, structure–activity relationships and biological evaluation of caudatin derivatives as novel anti-hepatitis B virus agents
  作者：Li-Jun Wang、Chang-An Geng、Yun-Bao Ma、Xiao-Yan Huang、Jie Luo、Hao Chen、Rui-Hua Guo、Xue-Mei Zhang、Ji-Jun Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.03.023

  日期：2012.5

  A series of caudatin derivatives were synthesized, and their anti-hepatitis B virus (HBV) activity was evaluated in HepG 2.2.15 cells. Most of the 3-O-substituted caudatin derivatives showed effective anti-HBV activity. Among the tested compounds, six compounds (2e–2h, 2l, 2r) exhibited significantly inhibitory activity against HBV DNA replication with IC50 values in the range of 2.82–7.48 μM. Interestingly

  合成了一系列卡丁定衍生物，并在HepG 2.2.15细胞中评估了它们的抗乙型肝炎病毒（HBV）活性。大多数3-O-取代的卡丁汀衍生物均显示出有效的抗HBV活性。在测试的化合物中，六种化合物（2e–2h，2l，2r）显示出对HBV DNA复制的显着抑制活性，IC 50值在2.82–7.48μM范围内。有趣的是，两种化合物（2e，2f）不仅抑制HBsAg（IC 50  = 18.68μM，21.71μM），HBeAg（IC 50  = 13.16μM，33.73μM）的分泌，而且抑制HBV DNA复制（IC 50）的有效活性。 = 7.48μM，3.63μM）。已经讨论了卡丁汀衍生物的结构-活性关系（SAR），这对于将卡丁汀衍生物作为新型抗HBV药物进行探索和开发是有用的。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Caudatin Analogs as Potent Hepatitis B Virus Inhibitors
  作者：Li-Jun Wang、Hao Chen、Yun-Bao Ma、Xiao-Yan Huang、Chang-An Geng、Xue-Mei Zhang、Ji-Jun Chen

  DOI：10.2174/1573406410666140902111326

  日期：2015.1.30

  Thirty-nine caudatin analogs were designed and synthesized. Their anti-hepatitis B virus (HBV) activities were evaluated in vitro. Among them, twenty-three compounds showed much better anti-HBV activity than caudatin, and eleven compounds significantly inhibited the HBV DNA replication with IC50 values < 10 μM. Interestingly, three compounds (22, 28, 29) exhibited excellent activity against the secretion of HBsAg (IC50 = 63.02 μM, 52.81 μM, 56.08 μM), HBeAg (IC50 = 204.80 μM, 173.51 μM, 70.39 μM), along with HBV DNA replication (IC50 = 24.55 μM, 5.69 μM, 8.23 μM) with lower cytotoxicity. The structure-activity relationships (SARs) of these caudatin analogs were also discussed.

  设计并合成了三十九种caudatin类似物。对它们的抗乙型肝炎病毒（HBV）活性进行了体外评估。其中，二十三种化合物显示出比caudatin更强的抗HBV活性，且有十一种化合物对HBV DNA复制的抑制效果显著，IC50值均低于10 μM。有趣的是，三种化合物（22，28，29）对HBsAg的分泌表现出优异的活性（IC50 = 63.02 μM，52.81 μM，56.08 μM），同时对HBeAg（IC50 = 204.80 μM，173.51 μM，70.39 μM）和HBV DNA复制（IC50 = 24.55 μM，5.69 μM，8.23 μM）也展现出低细胞毒性的抑制效果。此外，还讨论了这些caudatin类似物的结构-活性关系（SARs）。
• Synthesis and evaluation of antifungal activity of C21-steroidal derivatives
  作者：Lie-Jun Huang、Bin Wang、Jian-Xin Zhang、Chun-Mao Yuan、Wei Gu、Shu-zhen Mu、Xiao-Jiang Hao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.080

  日期：2016.4

  The antifungal activities of eleven C21-steroidal compounds isolated from Cynanchum wilfordii, together with thirty-six derivatives of caudatin and qingyangshengenin were evaluated on Sclerotinia sclerotiorum and other five fungal strains by the mycelium growth rate method. Four derivatives 1k, 1y, 10d, and 10j exhibited much stronger inhibitions on growth of S. sclerotiorum with IC50 values of 0.0084

  的11种C中的抗真菌活性21种从分离-steroidal化合物牛心甙，连同caudatin和qingyangshengenin的36衍生物上进行了评价菌核病等五种真菌菌株通过菌丝生长率的方法。四种衍生物1k，1y，10d和10j对S的生长表现出较强的抑制作用。硬核菌的IC 50值分别为0.0084、0.0049、0.0053和0.0034μM。