N-(S)-(1-phenylethyl)-(S)-mandelamide | 75475-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(S)-(1-phenylethyl)-(S)-mandelamide
• 英文别名: (2S)-2-hydroxy-2-phenyl-N-[(1S)-1-phenylethyl]acetamide
• CAS: 75475-77-3
• 化学式: C₁₆H₁₇NO₂
• 分子量: 255.316
• InChiKey: OACGKOCWIJFFRO-WFASDCNBSA-N

物化性质

• 熔点：
  108-110 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  482.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.155±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(S)-(1-phenylethyl)-(S)-mandelamide 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以71.2%的产率得到(S,S)-(-)-2-(1-phenylethyl)amino-1-phenylethanol
  参考文献：
  名称：

  使用 [Ru(p-cymene)Cl2]2 与手性氨基醇配体催化不对称转移氢化酮

  摘要：

  已经使用 [Ru(p-cymene)Cl2]2 和由 (S)-(-)-乳酸和扁桃酸合成的 β-氨基醇的新衍生物作为配体研究了芳族烷基酮的催化不对称转移氢化。获得了具有良好至优异转化率 (60–90%) 和中等至良好对映选择性 (40–86%) 的手性仲醇。图文摘要使用 [Ru(p-cymene)Cl2]2 和 β 研究了酮的不对称转移氢化-氨基醇由(S)-(-)-乳酸和扁桃酸作为配体合成。获得了具有良好至优异转化率（60-90%）和中等至良好对映选择性（40-86%）的手性仲醇。

  DOI：

  10.1007/s10562-010-0408-y
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(+)-扁桃酸 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢气 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， -15.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 39.25h， 生成 N-(S)-(1-phenylethyl)-(S)-mandelamide
  参考文献：
  名称：

  Garry, Scott W.; Neilson, Douglas G., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 601 - 606

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  1-萘甲醛 、 苯乙炔 在 Dimethylzinc 、 N-(S)-(1-phenylethyl)-(S)-mandelamide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 (R)-1-naphthalen-1-yl-3-phenyl-prop-2-yn-1-ol 、 (S)-1-(naphthalen-1-yl)-3-phenyl-prop-2-yn-1-ol
  参考文献：
  名称：

  使用锌-羟酰胺配合物催化将末端炔烃催化对映选择性加成到芳族醛中†

  摘要：

  一种 扁桃酰胺 配体，来自 （S）-扁桃酸 和 （S）-苯乙胺催化以高收率和良好至高对映选择性地将芳基，烷基和甲硅烷基炔基锌试剂添加到芳族和杂芳族醛中。

  DOI：

  10.1039/b911592g

文献信息

• Catalytic, Enantioselective α-Additions of Isocyanides:  Lewis Base Catalyzed Passerini-Type Reactions
  作者：Scott E. Denmark、Yu Fan

  DOI：10.1021/jo050549m

  日期：2005.11.1

  (Passerini-type reactions). The catalytic system of silicon tetrachloride and a chiral bisphosphoramide (R,R)-1b provided high yields and good to excellent enantioselectivities for the addition of tert-butyl isocyanide to a wide range of aldehydes (aromatic, heteroaromatic, olefinic, acetylenic, aliphatic). Aqueous workup afforded the α-hydroxy tert-butyl amides whereas a low-temperature methanol quench followed

  已经证明了异氰酸酯催化醛的对映选择性α-加成反应的普遍性（Passerini型反应）。四氯化硅和手性双磷酰胺（R，R）-1b的催化体系为叔丁基异氰酸酯加成多种醛（芳族，杂芳族，烯属，炔属，脂族）提供了高收率和良好至优异的对映选择性。水处理得到α-羟基叔胺-丁基酰胺，而低温甲醇淬灭，然后进行碱性后处理，得到α-羟基甲基酯。该反应对于其他异氰酸酯也成功，尽管对映选择性降低。发现反应条件，特别是异氰酸酯的添加速率对于良好的产率和高的选择性至关重要。
• Resolution of (±)-mandelic- and (±)-2-(chlorophenoxy)propionic- acid derivatives by crystallization of their diastereomeric amides with (R)- or (S)-α-arylethylamines
  作者：Franck Jourdain、Takahiko Hirokawa、Tamizo Kogane

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00169-0

  日期：1999.3

  An alternative and cost effective route for the resolution in high ees (95–99%) of (±)-mandelic- and (±)-2-(chlorophenoxy)propionic- acid derivatives is reported. The key step involves the covalent derivatization and separation of their diastereomeric amides with (R)- or (S)-α-arylethylamines.

  报道了另一种经济高效的方法，用于分离高分辨率（95-99％）的（±）-扁桃酸和（±）-2-（氯苯氧基）丙酸衍生物。关键步骤涉及将它们的非对映异构酰胺与（R）-或（S）-α-芳基乙胺进行共价衍生和分离。
• Asymmetric Catalytic Hydrogenations of Chiral α-Keto Amides
  作者：Kaoru Harada、Toratane Munegumi

  DOI：10.1246/bcsj.57.3203

  日期：1984.11

  Asymmetric catalytic hydrogenations of chiral pyruvamides were carried out using palladium on charcoal (Pd-C) as a catalyst to give lactamides with the diastereoisomeric purities (d.p.) of up to 62%. It was found that there was a linear correlation between the d.p. and the dielectric constant of the solvents used in the hydrogenations of chiral pyruvamides. The results were explained by employing the

  使用钯炭 (Pd-C) 作为催化剂进行手性丙酮酰胺的不对称催化氢化，得到非对映异构体纯度 (dp) 高达 62% 的乳酰胺。发现在手性丙酮酰胺氢化中使用的溶剂的dp和介电常数之间存在线性相关性。利用螯合模型和底物分子中的苯基在催化剂上的吸附来解释结果。还检查了温度对产品 dp 的影响。手性苯甲酰甲酰胺的催化氢化也被进行以得到低dp，据推测，底物的螯合配合物不能与催化剂形成主要构象。
• N-(S)-(1-苯乙基)-(S)-扁桃酰胺及合成方法、中间物、药物
  申请人：南京绿道生命科学有限公司

  公开号：CN111285765A

  公开（公告）日：2020-06-16

  本发明属于有机合成领域，具体涉及一种N‑(S)‑(1‑苯乙基)‑(S)‑扁桃酰胺及合成方法、中间物、药物。其中N‑(S)‑(1‑苯乙基)‑(S)‑扁桃酰胺的合成方法包括：通过S‑扁桃酸制得S‑扁桃酸甲酯；将S‑扁桃酸甲酯与S‑苯乙胺反应。制备方法简单，反应过程无污染，且产物纯度和收率高，有利于工业化生产。
• Enantiopurification of Mandelic Acid by Crystallization-Induced Diastereomer Transformation: An Experimental and Computational Study
  作者：Tharit Lerdwiriyanupap、Ruel Cedeno、Phattananawee Nalaoh、Sareeya Bureekaew、Vinich Promarak、Adrian E. Flood

  DOI：10.1021/acs.cgd.2c01551

  日期：2023.3.1

  (CIDT) was achieved enabling good product yield (>70%) and excellent optical purity (>92%). Enantiopure mandelic acid (∼91% e.e.) can then be recovered via acid hydrolysis. This work highlights that for compounds that are neither conveniently racemizable nor conglomerate-forming such as mandelic acid, CIDT is a powerful alternative to the deracemization technique, capable of yields greater than the 50%

  由于大多数手性药物的两种对映体的生物活性存在巨大差异，因此手性纯化在制药行业中至关重要。在这项工作中，我们通过与对映体纯的 1-苯乙胺形成非对映异构酰胺，展示了重要药物前体扁桃酸的新对映体纯化途径。我们表明，在强碱存在下，所得非对映体系统不仅会发生可逆的差向异构化反应，而且在结晶行为方面也表现出惊人的差异，即在室温下，一个差向异构体形成亚稳态凝胶相，仅转化为几天后更稳定的晶体，而另一个形成稳定的晶相。利用这些特性，通过结晶诱导的非对映体转化 (CIDT) 实现了一种简便的纯化技术，实现了良好的产品收率 (>70%) 和出色的光学纯度 (>92%)。对映纯扁桃酸 (~91%ee ) 然后可以通过酸水解回收。这项工作强调，对于既不能方便地消旋化也不能形成聚集体的化合物（例如扁桃酸），CIDT 是去消旋化技术的有力替代品，与传统的拆分技术相比，其产率能够超过 50%。