非诺贝特杂质F | 154356-96-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 非诺贝特杂质F
• 英文名称: (4-chlorophenyl)(4-isopropoxyphenyl)methanone
• 英文别名: 4-chloro-4'-isopropoxybenzophenone；(4-Chlorophenyl)[4-(1-methylethoxy)phenyl]methanone；(4-chlorophenyl)-(4-propan-2-yloxyphenyl)methanone
• CAS: 154356-96-4
• 化学式: C₁₆H₁₅ClO₂
• mdl: MFCD12651676
• 分子量: 274.747
• InChiKey: HSLTXCVJWGIWIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106-108°C
• 沸点：
  399.1±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.187
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴吡啶 、 非诺贝特杂质F 在 正丁基锂 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以17%的产率得到(4-chlorophenyl)(4-isopropoxyphenyl)pyridin-3-yl methanol
  参考文献：
  名称：

  Analogues of Fenarimol Are Potent Inhibitors of Trypanosoma cruzi and Are Efficacious in a Murine Model of Chagas Disease

  摘要：

  We report the discovery of nontoxic fungicide fenarimol (1) as an inhibitor of Trypanosoma cruzi (T. cruzi), the causative agent of Chagas disease, and the results of structure-activity investigations leading to potent analogues with low nM IC(50)s in a T. cruzi whole cell in vitro assay. Lead compounds suppressed blood parasitemia to virtually undetectable levels after once daily oral dosing in mouse models of T. cruzi infection. Compounds are chemically tractable, allowing rapid optimization of target biological activity and drug characteristics. Chemical and biological studies undertaken in the development of the fenarimol series toward the goal of delivering a new drug candidate for Chagas disease are reported.

  DOI：

  10.1021/jm2015809
• 作为产物：
  描述：

  非诺贝特酸 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 ammonium peroxydisulfate 、 1,4-环己二烯 作用下， 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到非诺贝特杂质F
  参考文献：
  名称：

  脂肪族羧酸的直接加氢脱羧：无金属和无光

  摘要：

  已经开发了一种用于脂肪族羧酸直接加氢脱羧的温和且廉价的方法。该反应不需要金属、光或催化剂，使该协议操作简单、易于扩展且更具可持续性。至关重要的是，在大多数情况下不需要额外的 H 原子源，同时观察到广泛的底物范围和官能团耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c04079

文献信息

• A Laser Flash Photolysis Study of Fenofibric Acid in Aqueous Buffered Media: Unexpected Triplet State Inversion in a Derivative of 4-Alkoxybenzophenone¶
  作者：Gonzalo Cosa、S. Purohit、J. C. Scaiano、Francisco Boscá、Miguel A. Miranda

  DOI：10.1562/0031-8655(2002)075<0193:alfpso>2.0.co;2

  日期：——

  suggest that in aqueous media the triplet state of FA has a π,π* character, in comparison with an n,π* character in organic media. Further, the known chemistry of the triplet, including decarboxylation and hydrogen abstraction, occurs predominantly from the n,π* state, and as a consequence, activation energies are higher when the lowest triplet has a π,π* character. Photoionization is more important in

  摘要 非诺贝特酸 (FA) 水溶液在 pH 7.4 时的激光激发表明形成了两个反应中间体，三重态和水合电子。前者在水中的寿命比在乙腈中的寿命长；它的阴离子形式通过脱羧作用不可逆地衰变，产生在重排之前或之后质子化的碳负离子。几项光谱和猝灭研究表明，与有机介质中的 n,π* 特征相比，在水性介质中，FA 的三重态具有 π,π* 特征。此外，三重态的已知化学反应，包括脱羧和夺氢，主要发生在 n,π* 状态，因此，当最低的三重态具有 π,π* 特征时，活化能更高。光电离在水性介质中比在有机介质中更重要，并且涉及双光子过程。水合电子被 FA 捕获，质子化后产生相应的羰基自由基。
• A Laser Flash Photolysis Study on Fenofibric Acid
  作者：Francisco Boscá、Miguel A. Miranda

  DOI：10.1111/j.1751-1097.1999.tb08293.x

  日期：1999.12

  explained as the result of pro‐tonation of the carbanion, ring opening of the LAT with rearrangement or oxygen trapping of any of the triplet intermediates. The above mechanism is supported by direct detection of the triplet state of FA and two long‐lived intermediates in laser flash photolysis experiments. The triplet lifetime of the carboxylate form in methanol is 0.06 μ.s; by contrast, in the case of the

  非诺贝酸 (FA) 是一种用于治疗高脂血症的光敏药物。该化合物遵循两种不同的光降解途径：游离酸表现出典型的二苯甲酮光反应性，而其钠盐通过三线态双自由基进行光脱羧，进行分子内电子转移以形成碳负离子，或环化以产生分子内光吸收瞬态 (LAT) ）。所获得的光产物被解释为碳负离子的质子化、LAT 的开环以及任何三线态中间体的重排或氧捕获的结果。上述机制得到了在激光闪光光解实验中直接检测 FA 和两个长寿命中间体的三重态的支持。羧酸盐形式在甲醇中的三重态寿命为 0.06 μ.s；相比之下，在游离酸的情况下，时间长 10 倍。二苯甲酮部分显然是参与 FA 光行为的关键发色团。
• Direct Hydrodecarboxylation of Aliphatic Carboxylic Acids: Metal- and Light-Free
  作者：Euan B. McLean、David T. Mooney、David J. Burns、Ai-Lan Lee

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c04079

  日期：2022.1.21

  A mild and inexpensive method for direct hydrodecarboxylation of aliphatic carboxylic acids has been developed. The reaction does not require metals, light, or catalysts, rendering the protocol operationally simple, easy to scale, and more sustainable. Crucially, no additional H atom source is required in most cases, while a broad substrate scope and functional group tolerance are observed.

  已经开发了一种用于脂肪族羧酸直接加氢脱羧的温和且廉价的方法。该反应不需要金属、光或催化剂，使该协议操作简单、易于扩展且更具可持续性。至关重要的是，在大多数情况下不需要额外的 H 原子源，同时观察到广泛的底物范围和官能团耐受性。
• Analogues of Fenarimol Are Potent Inhibitors of Trypanosoma cruzi and Are Efficacious in a Murine Model of Chagas Disease
  作者：Martine Keenan、Michael J. Abbott、Paul W. Alexander、Tanya Armstrong、Wayne M. Best、Bradley Berven、Adriana Botero、Jason H. Chaplin、Susan A. Charman、Eric Chatelain、Thomas W. von Geldern、Maria Kerfoot、Andrea Khong、Tien Nguyen、Joshua D. McManus、Julia Morizzi、Eileen Ryan、Ivan Scandale、R. Andrew Thompson、Sen Z. Wang、Karen L. White

  DOI：10.1021/jm2015809

  日期：2012.5.10

  We report the discovery of nontoxic fungicide fenarimol (1) as an inhibitor of Trypanosoma cruzi (T. cruzi), the causative agent of Chagas disease, and the results of structure-activity investigations leading to potent analogues with low nM IC(50)s in a T. cruzi whole cell in vitro assay. Lead compounds suppressed blood parasitemia to virtually undetectable levels after once daily oral dosing in mouse models of T. cruzi infection. Compounds are chemically tractable, allowing rapid optimization of target biological activity and drug characteristics. Chemical and biological studies undertaken in the development of the fenarimol series toward the goal of delivering a new drug candidate for Chagas disease are reported.