非诺贝特胆碱 | 856676-23-8

• 物质功能分类: 原料药 - 影响组织代谢的药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 非诺贝特胆碱
• 中文别名: 胆碱非诺贝特；非诺贝特酸胆碱盐
• 英文名称: choline fenofibrate
• 英文别名: 2-[4-(4-chlorobenzoyl)phenoxy]-2-methylpropanoate;2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium
• CAS: 856676-23-8
• 化学式: C₅H₁₄NO*C₁₇H₁₄ClO₄
• 分子量: 421.921
• InChiKey: JWAZHODZSADEHB-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  210-212°C
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.16
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用概述：目前没有关于在哺乳期间使用非诺贝特的已发表的相关信息。由于担心会干扰婴儿的脂质代谢，建议在哺乳期间尽量避免使用非诺贝特。尤其是哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择其他药物。制造商建议在非诺贝特治疗期间以及最后一剂后的5天内避免哺乳。 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发表信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No relevant published information exists on the use of fenofibrate during breastfeeding. Because of a concern with disruption of infant lipid metabolism, fenofibrate is best avoided during breastfeeding. An alternate drug is preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. The manufacturer recommends that breastfeeding be avoided during fenofibrate therapy and for 5 days after the final dose. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 海关编码：
  2923100000
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

概述

非诺贝特胆碱是非诺贝特的代谢化合物。非诺贝特属于贝特类药物，主要用于降低低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）水平，并增加高密度脂蛋白（HDL）水平及降低甘油三酯水平。

应急措施

如果吸入非诺贝特胆碱，请将患者移至新鲜空气处；如皮肤接触，应脱去污染衣物并用肥皂水和清水彻底清洗皮肤，如有不适请就医；若眼睛接触，需分开眼睑，并用流动清水或生理盐水冲洗眼睛，之后立即就医；若误食，应及时漱口，禁止催吐，并立即就医。

生物活性

Choline Fenofibrate 是非诺贝特酸的胆碱盐，而非诺贝特酸是一种合成的苯氧异丁酸衍生物，具有抗高血脂活性。它是过氧化物酶体增殖剂激活受体（PPAR）α激动剂。

靶点

• PPAR

体内研究

Choline Fenofibrate 表现出极佳的绝对口服生物利用度（大鼠93.4%），且在经口给药后（剂量为4mg/kg，Sprague-Dawley雄性大鼠，体重200-250g）的最大血浆浓度 (C_max) 为7944.2 ng/mL。该药物的终末消除半衰期在静脉注射给药后（剂量同样为4mg/kg）为5.4小时。

| 动物模型 | 雄性Sprague-Dawley大鼠，体重200-250g | | 剂量 | 4 mg/kg （药代动力学分析）| | 给药方式 | 静脉注射和口服给药 | | 结果 | 口服生物利用度 (93.4%)，C_max (7944.2 ng/mL)，T1/2 (5.4 h)。 |

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  非诺贝特 在 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 非诺贝特胆碱
  参考文献：
  名称：

  一种具有环丙基的苯氧芳酸及其在药学上可接受的盐，以及它们的制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种具有环丙基的苯氧芳酸及其制备方法，以及具有环丙基的苯氧芳酸在药学上可接受的盐及其制备方法，本发明还提供了上述具有环丙基的苯氧芳酸及其在药学上可接受的盐的剂型，以及在治疗高血脂症疾病药物中的应用。本发明所提供的化合物具有较好的降血脂药效作用，因此有很好的应用前景。

  公开号：

  CN113121337A

文献信息

• Interesting Morphological Behavior of Organic Salt Choline Fenofibrate: Effect of Supersaturation and Polymeric Impurity
  作者：Shailendra Bordawekar、Zubin Kuvadia、Preshit Dandekar、Samrat Mukherjee、Michael Doherty

  DOI：10.1021/cg500283y

  日期：2014.8.6

  article also provides preliminary mechanistic insights into the crystal habit of this organic salt using an extension of the spiral growth model for morphology prediction of organic molecular crystals. An attempt is made to explain the effect of supersaturation and impurity on the crystal habit of choline fenofibrate using the concepts of stability of surfaces, building units, periodic bond chain theory

  药物分子的晶体习性会对药物产品的加工和性能产生重大影响。在Trilipix（一种用于治疗混合血脂异常的药物）的开发过程中，观察到活性成分胆碱非诺贝特有几种晶体习性。由于药物的高溶解度，活性成分的结晶习性变化不会影响药物产品的溶解和性能。然而，制剂过程受到活性成分的结晶习性的变化的影响，需要对结晶习性的鲁棒控制。从包含甲醇和异丙醇的混合溶剂体系中结晶期间，过饱和会极大地影响晶体习性。除了过饱和之外 非诺贝特原料中痕量的聚合杂质对晶体习性有不利影响。本文讨论了这些因素对非诺贝特胆碱的晶体习性的影响，以及设计最适合于配制过程的传递目标晶体习性的结晶过程的设计。本文还通过扩展螺旋生长模型对有机分子晶体的形态预测，提供了对该有机盐晶体习性的初步机械学见解。尝试使用表面的稳定性，结构单元，周期性键链理论和螺旋生长模型来解释过饱和和杂质对非诺贝特胆碱晶体习性的影响。本文讨论了这些因素对非诺贝特胆碱的晶体
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHOLINE SALT OF FENOFIBRIC ACID AND ITS NOVEL POLYMORPH
  申请人：Ponnaiah Ravi

  公开号：US20110288331A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  The present invention relates to an improved process for the preparation of choline salt of fenofibric acid corresponding to formula (I). The present invention also provides crystalline polymorphic form of choline salt of fenofibric acid corresponding to formula (I) designated as form A.

  本发明涉及一种改进的制备嘌呤酸胆碱盐的过程，该盐对应于化学式（I）。本发明还提供了胆碱盐嘌呤酸的结晶多形形式，对应于化学式（I），被指定为A形式。
• 非诺贝特酸胆碱盐的制备方法
  申请人：陕西威信制药有限公司

  公开号：CN109369425B

  公开（公告）日：2022-01-04

  本发明提供一种非诺贝特酸胆碱盐的制备方法，包括如下步骤：(1)非诺贝特酸胆碱盐粗品的制备：以非诺贝特和氢氧化胆碱为起始物，在溶剂A中进行水解、成盐反应后，得到非诺贝酸胆碱；其中所述溶剂A选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、水、氢氧化胆碱水溶液和异丙醇中的一种；(2)非诺贝特酸胆碱盐的精制：步骤(1)制备得到的非诺贝特酸胆碱盐粗品溶于溶剂B中，活性炭脱色，冷却，结晶，得到非诺贝特酸胆碱盐精制品；其中所述溶剂B选自乙醇、甲醇、水和异丙醇中的一种。本发明提供的非诺贝酸胆碱盐的制备方法，反应条件温和，制备工艺简单，不仅反应收率高，产品纯度更是达到99.9％以上。
• Process for Preparing Quaternary Acid and Ammonium Salts
  申请人：Dellis Philippe

  公开号：US20080275270A1

  公开（公告）日：2008-11-06

  A process for preparing a quaternary ammonium salt of a fibric acid, represented by the following reaction scheme: is carried out in a single operation starting from a phenol of formula (I), an α-halogenated ester of formula (II) and a quaternary ammonium hydroxide of formula (III). This process makes it possible economically to prepare a choline salt of fenofibric acid in high purity that can be used directly as the active substance in a pharmaceutical composition intended for human consumption.

  通过以下反应方案表示的制备一种纤维酸季铵盐的过程，在一次操作中从式(I)的酚，式(II)的α-卤代酯和式(III)的季铵羟化物出发进行。这个过程可以经济地制备高纯度的胆碱盐，可以直接用作面向人类消费的药物组成中的活性物质。
• Process for preparing quaternary acid and ammonium salts
  申请人：Fournier Laboratories Ireland Ltd.

  公开号：US07714163B2

  公开（公告）日：2010-05-11

  A process for preparing a quaternary ammonium salt of a fibric acid, represented by the following reaction scheme: is carried out in a single operation starting from a phenol of formula (I), an α-halogenated ester of formula (II) and a quaternary ammonium hydroxide of formula (III). This process makes it possible economically to prepare a choline salt of fenofibric acid in high purity that can be used directly as the active substance in a pharmaceutical composition intended for human consumption.

  一种制备纤维酸季铵盐的方法，其反应方程式如下所示：从式（I）的苯酚，式（II）的α-卤代酯和式（III）的季铵盐水解物开始进行单步操作。该方法可以经济地制备高纯度的胆碱盐酸纤维酸，可直接用作人用药物组成的活性物质。