Mitomycin C - N6-2'-deoxyadenosine adduct | 204273-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: Mitomycin C - N6-2'-deoxyadenosine adduct
• 英文别名: Mitomycin C - N⁶-2'-deoxyadenosine adduct
• CAS: 204273-09-6
• 化学式: C₂₄H₂₇N₉O₇
• 分子量: 553.534
• InChiKey: RCGQJEMYSFLJMN-LVYCXYHQSA-N

物化性质

• 沸点：
  1006.345±75.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  2.003±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.03
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  248.75
• 氢给体数：
  6.0
• 氢受体数：
  15.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Mitomycin C - N6-2'-deoxyadenosine adduct 反应 2.0h， 生成 β,7-diamino-1α-hydroxymitosene
  参考文献：
  名称：

  从DNA分离的丝裂霉素-N6-脱氧腺苷加合物。

  摘要：

  从合成的寡核苷酸和小牛胸腺DNA中分离出丝裂霉素C（MC）的少量N6-脱氧腺苷加合物，代表MC的第一个加合物和鸟嘌呤以外的DNA碱基。加合物（8）的结构使用亚毫克量的总可得材料进行了阐明。利用紫外差光谱，圆二色性和电喷雾质谱以及化学转化来推导8的结构。设计了一系列合成的寡核苷酸，以探测MC催化腺嘌呤烷基化的特异性。在MC的还原活化条件下形成的寡核苷酸-MC加合物的性质和频率通过酶消化至核苷水平来确定，然后通过HPLC对产物进行定量分析。分析表明：（i）（A）n序列优于（AT）n形成加合物；（ii）烷基化有利于双链结构；（iii）在腺嘌呤位点仅发生单官能烷基化；（iv）相对于5'-ApG序列的鸟嘌呤烷基化，模型寡核苷酸中的腺嘌呤-烷基化频率为0.3-0.6，而相对于5'-CpG的鸟嘌呤烷基化仅为0.02-0.1。MC-腺嘌呤加合物的5'-磷酸二酯键抗蛇毒二酯酶。小牛胸腺DNA中腺嘌呤与鸟嘌呤烷基化的总比例为0

  DOI：

  10.1021/tx970205u
• 作为产物：
  描述：

  丝裂霉素 C 在 吡啶 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 四丁基氟化铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 Mitomycin C - N6-2'-deoxyadenosine adduct
  参考文献：
  名称：

  丝裂霉素C和脱氨基甲酰丝裂霉素C N6脱氧腺苷加合物的合成。

  摘要：

  抗癌药丝裂霉素C（MC）及其类似物脱氨甲酰丝裂霉素C（DMC）是DNA烷基化剂。MC目前在临床中使用，其细胞毒性主要是由于其形成阻碍DNA复制从而阻止癌细胞增殖的链间交联（ICL）的能力。然而，MC和DMC也都能够与DNA产生单加合物。特别是，我们最近发现DMC与MC一样可以与DNA形成脱氧腺苷（dA）单加合物。这些单加合物发挥的生物学作用值得研究。为了探测这些加合物的作用并在从两种药物处理过的培养细胞中提取的DNA的酶消化物中检测到它们，我们需要使用参考化合物，即MC和DMC dA单核苷加合物。先前用于产生MC和DMC单核苷加合物的仿生方法麻烦且产率很低。在这里，我们描述了MC和DMC脱氧腺苷加合物的C-1差向异构体的非对映特异性化学合成。合成的关键步骤涉及6-氟嘌呤2'-脱氧核糖核苷与适当保护的立体异构体三氨基丝氨酸之间的芳族取代反应，以形成在腺嘌呤-米托烯键上具有S或R立体化学构型的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103280