mitomycin C | 148091-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: mitomycin C
• 英文别名: [(4S,6S,7R,8R)-11-amino-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-8-yl]methyl carbamate
• CAS: 148091-11-6
• 化学式: C₁₅H₁₈N₄O₅
• 分子量: 334.332
• InChiKey: NWIBSHFKIJFRCO-OQUKCIDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  147
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  mitomycin C 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 1α-[4-(N-succinimidocarbonyl)-butyl]mitomycin C
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Transferrin-Mitomycin C Conjugate as a Receptor-Mediated Drug Targeting System.

  摘要：

  通过将戊二酰化的丝裂霉素 C（MMC）活性酯（MMC-G-OSu）与人全转铁蛋白（TF）结合，制备了丝裂霉素 C（MMC）的大分子共轭物。通过这种方法获得了水溶性 TF-MMC 共轭物（TF-G-MMC），收率很高（>95%）。共轭物中的 MMC 含量随着共轭混合物中 MMC-G-OSu 添加量的增加而增加（0.82-9.49 MMC/w%）。十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分析表明，这些共轭物没有聚集现象。125I-TF-G-MMC 与肉瘤 180 细胞上的 TF 受体特异性结合；125I 标记的共轭物的平衡结合测量结果为饱和等温线。随着共轭物中 MMC 含量的增加，与 TF 受体特异性结合的共轭物量减少。不过，研究发现，MMC 含量低于 10 mol MMC/mol TF 的共轭物的结合活性仍保持在 TF 的一半以上。因此，如果选择了最佳的化学修饰，TF 可用作肿瘤特异性药物载体。

  DOI：

  10.1248/bpb.19.774
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3R,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[[(4S,6S,7R,8R)-8-(carbamoyloxymethyl)-7-methoxy-12-methyl-10,13-dioxo-2,5-diazatetracyclo[7.4.0.02,7.04,6]trideca-1(9),11-dien-11-yl]oxy]oxan-2-yl]methyl acetate 、 氨 、 甲醇 以80%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  FURUHATA, KIMIO;KOMIYAMA, KANKI;TAKEDA, KAZUYOSHI;TAKAYANAGI, HIROAKI;TOR+, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N0, C. 2651-2654

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Mitomycin C linked to DNA minor groove binding agents: synthesis, reductive activation, DNA binding and cross-linking properties and in vitro antitumor activity
  作者：Manuel M Paz、Arunangshu Das、Maria Tomasz

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00223-0

  日期：1999.12

  Mitomycin C (MC) is a natural cytotoxic agent used in clinical anticancer chemotherapy. Its antitumor target appears to be DNA. Upon bioreductive activation MC alkylates and cross-links DNA. MC derivatives were synthesized in which MC was linked to DNA minor groove binding agents, analogous to netropsin and distamycin. One, two and three N-methylpyrrole carboxamide units were conjugated with MC by

  丝裂霉素C（MC）是用于临床抗癌化学疗法的天然细胞毒剂。它的抗肿瘤靶标似乎是DNA。经过生物还原活化后，MC烷基化并交联DNA。合成了MC衍生物，其中MC与DNA小沟结合剂相连，类似于netropsin和distamycin。将一个，两个和三个N-甲基吡咯羧酰胺单元通过（CH2）5-束缚带与MC偶联到MC的7-氨基上（分别为11、12和13）。与MC 11、12和13相反，它们对DNA具有非共价亲和力。它们通过NADPH-细胞色素c还原酶的生物还原活化与MC一样快。表征了还原性和低pH活化引起的代谢产物，发现其与MC相似。DNA交联活性较弱，并随着与丝裂霉素分子连接的N-甲基吡咯羧酰胺单元数量的增加而降低。小牛胸腺DNA未形成可检测量的加合物。使用NCI体外抗肿瘤筛选确定11-13的体外抗肿瘤活性。结合物11-13具有生长抑制作用；但是，它们的活动比MC低1.5-2个数量级。COMPARE
• A Mitomycin−<i>N</i>⁶-Deoxyadenosine Adduct Isolated from DNA
  作者：Yolanda Palom、Roselyn Lipman、Steven M. Musser、Maria Tomasz

  DOI：10.1021/tx970205u

  日期：1998.3.1

  (AT)n for adduct formation; (ii) the alkylation favors the duplex structure; (iii) at adenine sites only monofunctional alkylation occurs; (iv) the adenine-to-alkylation frequency in the model oligonucleotides was 0.3-0.6 relative to guanine alkylation at the 5'-ApG sequence but only 0.02-0.1 relative to guanine alkylation at 5'-CpG. The 5'-phosphodiester linkage of the MC-adenine adduct is resistant

  从合成的寡核苷酸和小牛胸腺DNA中分离出丝裂霉素C（MC）的少量N6-脱氧腺苷加合物，代表MC的第一个加合物和鸟嘌呤以外的DNA碱基。加合物（8）的结构使用亚毫克量的总可得材料进行了阐明。利用紫外差光谱，圆二色性和电喷雾质谱以及化学转化来推导8的结构。设计了一系列合成的寡核苷酸，以探测MC催化腺嘌呤烷基化的特异性。在MC的还原活化条件下形成的寡核苷酸-MC加合物的性质和频率通过酶消化至核苷水平来确定，然后通过HPLC对产物进行定量分析。分析表明：（i）（A）n序列优于（AT）n形成加合物；（ii）烷基化有利于双链结构；（iii）在腺嘌呤位点仅发生单官能烷基化；（iv）相对于5'-ApG序列的鸟嘌呤烷基化，模型寡核苷酸中的腺嘌呤-烷基化频率为0.3-0.6，而相对于5'-CpG的鸟嘌呤烷基化仅为0.02-0.1。MC-腺嘌呤加合物的5'-磷酸二酯键抗蛇毒二酯酶。小牛胸腺DNA中腺嘌呤与鸟嘌呤烷基化的总比例为0
• Synthesis, DNA Cross-Linking Activity, and Cytotoxicity of Dimeric Mitomycins
  作者：Younghwa Na、Ven-Shun Li、Yuka Nakanishi、Kenneth F. Bastow、Harold Kohn

  DOI：10.1021/jm010090y

  日期：2001.10.1

  Dimeric DNA cross-linking compounds have emerged as important new antitumor agents. We report the synthesis and biochemical evaluation of a select set of dimeric mitomycins in which the two mitomycin units are tethered at either the mitomycin C(7) amino or the aziridine N(1a) positions. Significantly, mitomycin C(1) itself is the prototypical bioreductive DNA cross-linking agent. DNA cross-linking experiments using a denaturing-gel-electrophoresis-based assay showed that the extent of DNA cross-linking for select dimeric mitomycins can exceed that of the parent compound, mitomycin C, and that the reaction proceeds, in part, at the two distal C(l) sites in the mitomycins. The efficiency of DNA cross-linking depended on the nature of the linker and the position of linker unit's attachment. When we compared the efficiency of DNA cross-linking for the dimeric mitomycins with their in vitro cytotoxicities in cultured human tumor cells, we observed a poor correlation. The mitomycins that gave the highest levels of DNA cross-linked adducts displayed the weakest cytotoxicities. These findings determined that the denaturing-gel-electrophoresis-based assay was a poor predictor of cytotoxic activity.
• FURUHATA, KIMIO;KOMIYAMA, KANKI;TAKEDA, KAZUYOSHI;TAKAYANAGI, HIROAKI;TOR+, CHEM. AND PHARM. BULL., 37,(1989) N0, C. 2651-2654
  作者：FURUHATA, KIMIO、KOMIYAMA, KANKI、TAKEDA, KAZUYOSHI、TAKAYANAGI, HIROAKI、TOR+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of Transferrin-Mitomycin C Conjugate as a Receptor-Mediated Drug Targeting System.
  作者：Tetsuro TANAKA、Yoshiharu KANEO、Masahide MIYASHITA

  DOI：10.1248/bpb.19.774

  日期：——

  Macromolecular conjugates of mitomycin C (MMC) were sunthesized by binding an active ester of glutarylated MMC (MMC-G-OSu) to human holo-transferrin (TF). Water-soluble TF-MMC conjugates (TF-G-MMC) were obtained in a good yield (>95%) by this method. The MMC content of the conjugate increased (0.82-9.49 MMC/w%) with increasing amounts of MMC-G-OSu added to the conjugation mixture. Sodium dodecyl sulfate-polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) analysis showed no aggregation in these conjugates. 125I-TF-G-MMC was bound specifically to the TF receptor on Sarcoma 180 cells; the measurement of equilibrium binding of the 125I-labeled conjugate resulted in a saturation isotherm. The amount of conjugate specifically bound to the TF receptor decreased as the MMC content of the conjugate increased. However, it was found that the conjugate with an MMC content below 10 mol MMC/mol TF still retains a binding activity of more than half that of TF. Therefore, when an optimal chemical modification was chosen, TF could be used as a tumor specific drug carrier.

  通过将戊二酰化的丝裂霉素 C（MMC）活性酯（MMC-G-OSu）与人全转铁蛋白（TF）结合，制备了丝裂霉素 C（MMC）的大分子共轭物。通过这种方法获得了水溶性 TF-MMC 共轭物（TF-G-MMC），收率很高（>95%）。共轭物中的 MMC 含量随着共轭混合物中 MMC-G-OSu 添加量的增加而增加（0.82-9.49 MMC/w%）。十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分析表明，这些共轭物没有聚集现象。125I-TF-G-MMC 与肉瘤 180 细胞上的 TF 受体特异性结合；125I 标记的共轭物的平衡结合测量结果为饱和等温线。随着共轭物中 MMC 含量的增加，与 TF 受体特异性结合的共轭物量减少。不过，研究发现，MMC 含量低于 10 mol MMC/mol TF 的共轭物的结合活性仍保持在 TF 的一半以上。因此，如果选择了最佳的化学修饰，TF 可用作肿瘤特异性药物载体。