2-甲基-2-丙基[(2S,3S)-3-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 | 87694-55-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基[(2S,3S)-3-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯
• 英文名称: N-(t-butoxycarbonyl)-isoleucine aldehyde
• 英文别名: tert-butyl ((2S,3S)-3-methyl-1-oxopentan-2-yl)carbamate；N-Boc-L-isoleucinal；(2S,3S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-methylpentanal；tert-butyl N-[(2S,3S)-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamate
• CAS: 87694-55-1
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: YJAAJMSZVZJPOQ-DTWKUNHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  295.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.976±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[(2S,3S)-3-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯 在 3 A molecular sieve 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl (2S)-2-[methyl-[(2S,3S)-3-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentyl]amino]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  N-Arylalkyl Pseudopeptide Inhibitors of Farnesyltransferase

  摘要：

  Inhibitors of Ras protein farnesyltransferase are described which are reduced pseudopeptides related to the C-terminal tetrapeptide of the Ras protein that signals farnesylation. Reduction of the carbonyl groups linking the first three residues of the tetrapeptide leads to active inhibitors which are chemically unstable. Stability can he restored by alkylating the central amine of the tetrapeptide. Studies of the SAR of these alkylated pseudopeptides with concomitant modification of the side chain of the third residue led to 2(S)-(2(S)-{[2(S)-(2(R)-amino-3-mercaptopropylamino)-3-(S)-methylpentyl]naphthalen-1-ylmethylamino}acetylamino)-4-methylsulfanylbutyric acid (11), a subnanomolar inhibitor. The methyl ester (10) of this compound exhibited submicromolar activity in the processing assay and selectively inhibited anchorage-independent growth of Rat1 cells transformed by v-ras at 2.5-5 mu M.

  DOI：

  10.1021/jm9800907
• 作为产物：
  描述：

  L-异亮氨酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-甲基-2-丙基[(2S,3S)-3-甲基-1-氧代-2-戊烷基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的异羟肟酸衍生物的开发：具有标记的体外和体内抗肿瘤活性的有效组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。

  摘要：

  抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）会导致几乎所有肿瘤细胞系中的生长停滞，分化和凋亡，从而促进HDACs成为抗肿瘤治疗的有希望的靶标。在我们先前的研究中，我们开发了一系列新型的1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸衍生物作为HDAC抑制剂（HDACi），其中化合物7d表现出有希望的HDAC8抑制和抗增殖活性。在本文中，我们报告了新型的带有四氢异喹啉的异羟肟酸类似物作为潜在的HDACi和抗癌药的设计和开发。这些化合物的体外生物学评估显示对HDAC8的抑制作用得到改善（化合物31a和31b的nM IC 50中等）抑制HDAC8的功能）和在多种肿瘤细胞系中有效抑制生长。最重要的是，与批准的HDACi异戊酰苯胺异羟肟酸（SAHA）相比，化合物25e，34a和34b在人乳腺癌（MDA-MB-231）异种移植模型中表现出出色的体内抗癌活性。总体而言，我们的结果表明，带有异羟肟酸的四氢异喹啉是开发新型HDACi作为潜在抗癌药的绝佳模板。

  DOI：

  10.1021/jm101605z

文献信息

• SYNTHESIS OF NEW CHIRAL PEPTIDE NUCLEIC ACID (PNA) MONOMERS
  作者：Bogdan Falkiewicz、Wojciech Wiśniowski、Aleksandra S. Kołodziejczyk、Kazimierz Wiśniewski

  DOI：10.1081/ncn-100002563

  日期：2001.3.31

  We have synthesised a series of new chiral type I peptide nucleic acid monomers in total yields of 36-53%, derived from Val, Ile, Ser(Bzl), Pro, and Trp, employing convenient procedure.

  我们已经采用方便的方法合成了一系列新的手性I型肽核酸单体，总收率为36-53％，这些单体衍生自Val，Ile，Ser（Bzl），Pro和Trp。
• Synthesis, SAR and biological studies of sugar amino acid-based almiramide analogues: N-methylation leads the way
  作者：Dipendu Das、Hina P. A. Khan、Rahul Shivahare、Suman Gupta、Jayanta Sarkar、Mohd. Imran Siddiqui、Ravi Sankar Ampapathi、Tushar Kanti Chakraborty

  DOI：10.1039/c6ob02610a

  日期：——

  Leishmania, is one of the most neglected diseases endemic in many continents posing enormous global health threats and therefore the discovery of new antileishmanial compounds is of utmost urgency. The antileishmanial activities of a library of sugar amino acid-based linear lipopeptide analogues were examined with the aim to identify potential drug candidates to treat visceral leishmaniasis. It was

  由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的利什曼病是许多大陆上流行最严重的被忽视的疾病之一，对全球健康构成了巨大的威胁，因此，迫切需要发现新的动物抗疟疾化合物。检查了基于糖氨基酸的线性脂肽类似物库的抗菌活性，目的是鉴定潜在的候选药物治疗内脏利什曼病。已经发现，在合成的类似物中，大多数全甲基化的化合物在体外研究中显示出比非甲基化的类似物更强的抗巨噬细胞内变形虫的活性。SAR和NMR研究表明N的引入-甲基基团抑制了这些分子中任何转向结构的形成，从而改善了它们的活性。
• Highly Stereoselective Synthesis of Natural-Product-Like Hybrids by an Organocatalytic/Multicomponent Reaction Sequence
  作者：Radell Echemendía、Alexander F. de La Torre、Julia L. Monteiro、Michel Pila、Arlene G. Corrêa、Bernhard Westermann、Daniel G. Rivera、Márcio W. Paixão

  DOI：10.1002/anie.201412074

  日期：2015.6.22

  In an endeavor to provide an efficient route to natural product hybrids, described herein is an efficient, highly stereoselective, one‐pot process comprising an organocatalytic conjugate addition of 1,3‐dicarbonyls to α,β‐unsaturated aldehydes followed by an intramolecular isocyanide‐based multicomponent reaction. This approach enables the rapid assembly of complex natural product hybrids including

  为了提供一种通往天然产物杂种的有效途径，本文描述了一种高效，高度立体选择性的单锅法，该方法包括将1,3-二羰基加至α，β-不饱和醛的有机催化共轭加成反应，然后进行分子内异氰酸酯加成反应。基于多组分的反应。这种方法能够快速组装复杂的天然产物杂种，包括多达四个不同的分子片段，例如氢喹啉酮，色烯，哌啶，肽，脂质和糖苷部分。该策略将有机催化的立体控制与多组分反应产生多样性的特征相结合，从而导致结构独特的拟肽药物整合了杂环，脂质和糖部分。
• Synthesis and biological activity evaluation of dolastatin 10 analogues with N-terminal modifications
  作者：Xin Wang、Suzhen Dong、Dengke Feng、Yazhou Chen、Mingliang Ma、Wenhao Hu

  DOI：10.1016/j.tet.2017.03.006

  日期：2017.4

  We have described the synthesis of the two complex units (2R,3R,4S)-dolaproine (Dap) and (3R,4S,5S)-dolaisoleuine (Dil) of dolastatin 10 from natural amino acids. The stereoselective syntheses of N-Boc-Dap (4a) and N-Boc-(2S)-iso-Dap (4b) were performed by employing crotylation of N-Boc-l-prolinal as a key step. Barbier-type allylation of N-Boc-l-isoleucinal provided a mild and convenient approach

  我们已经描述了从天然氨基酸合成dolastatin 10的两个复杂单元（2 R，3 R，4 S）-dolaproine（DAP）和（3 R，4 S，5 S）-dolaisoleuine（Dil）的合成。的立体选择性合成N-的Boc-DAP（4A）和Ñ -Boc-（2小号） -异-DAP（图4b）中采用的crotylation进行Ñ -Boc-升脯氨醛作为关键步骤。N - Boc- 1-异亮氨酸的Barbier型烯丙基化为合成N - Boc- 1-异丁香提供了温和而方便的方法Ñ -Boc-语（图5a）和Ñ -Boc-（3小号） -异-Dil（图5b）。基于已知的化合物单甲基auristatin F（MMAF，3），已经设计并合成了具有N末端修饰的十个dolastatin 10类似物。与MMAF（3）相比，其中四种化合物在体外显示出对HCT 116人结肠癌细胞的增强效力。
• Histone deacetylase inhibitors: synthesis of cyclic tetrapeptides and their triazole analogs
  作者：Erinprit K. Singh、Lidia A. Nazarova、Stephanie A. Lapera、Leslie D. Alexander、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.06.050

  日期：2010.8

  Synthesis of nine macrocyclic peptide HDAC inhibitors and three triazole derivatives is described. HDAC inhibitory activity of these compounds against HeLa cell lysate is evaluated. The biological data demonstrate that incorporation of a triazole unit improves the HDAC inhibitory activity.

  描述了九个大环肽 HDAC 抑制剂和三个三唑衍生物的合成。评估了这些化合物对 HeLa 细胞裂解物的 HDAC 抑制活性。生物学数据表明，三唑单元的掺入提高了 HDAC 抑制活性。