(1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯 | 1256387-87-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: (1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯
• 中文别名: (1R,3S,4S)-2-(叔丁氧羰基)-3-(6-(硼酸频哪醇酯)-1H-苯并[D]咪唑-2-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷；(1R,3S,4S)-3-(6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基)-2-氮杂双环(2.2.1)庚烷-2-羧酸叔丁酯；(1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并[D]咪唑-2-基]-2-氮杂双环-[2.2.1]-庚烷-2-羧酸叔丁酯；(1R,3S,4S)-3-(6-(硼酸频哪醇酯)-1H-苯并[D]咪唑-2-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯；雷迪帕韦中间体4；雷迪帕韦中间体09；雷迪帕维中间体；雷迪帕韦中间体1；(1R,3S,4S)-2-(叔丁氧羰基)-3-(6-(硼酸频哪醇酯)-1H-苯并[D]咪唑-2-基)；雷迪帕韦中间体；(Ir3s，4s)-3-(6-(4,455-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基)-1h-苯并咪唑-2-基)-2-氮杂双环(2.2.1)庚烷-2-羧酸1,1-二甲基乙酯；N-(对羟基苯乙基)-N-(2-溴-5-羟基-4-甲氧基苄基)甲酰胺
• 英文名称: 3-[6-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-1H-benzoimidazol-2-yl]-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate；tert-butyl (1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-benzimidazol-2-yl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1256387-87-7
• 化学式: C₂₄H₃₄BN₃O₄
• 分子量: 439.363
• InChiKey: MYPUONINDNZBTH-GMBSWORKSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.32
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 ledipasvir
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Ledipasvir through a Late-Stage Cyclopropanation and Fluorination Process

  摘要：

  摘要 我们设计并开发了一种容易获得的 ledipasvir 高级中间体，该中间体可进行后期环丙烷化和二氟化反应，从而提供了一种新颖、更高效的制备 ledipasvir 的工艺，其最长线性顺序为 8 步，总产率为 20%。

  DOI：

  10.1055/s-0042-1751437
• 作为产物：
  描述：

  2-氮杂双环[2.2.1]HEPTANE-2-CARBOXYLIC酸,3-[[(2-AMINO-4-BROMOPHENYL)羰基]氨基]甲基酯,(1R,3S,4S)— 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 (1R,3S,4S)-3-[6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g

文献信息

• METHODS FOR TREATING HCV
  申请人：Delaney William E.

  公开号：US20130273005A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  This invention relates to combinations of therapeutic molecules useful for treating hepatitis C virus infection. The present invention relates to methods, uses, dosing regimens, and compositions.

  这项发明涉及治疗丙型肝炎病毒感染的治疗分子组合。本发明涉及方法、用途、给药方案和组合物。
• 一种雷迪帕维的制备方法
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN107954990A

  公开（公告）日：2018-04-24

  本发明公开了一种雷迪帕维的制备方法，包括如下步骤：(1)雷迪帕维中间体产品1‑LD‑B的制备，(2)雷迪帕维中间体产品2‑LD‑E的制备，(3)雷迪帕维中间体产品3‑LD‑F的制备，(4)雷迪帕维中间体产品4‑LD‑J的制备，(5)雷迪帕维中间体产品5‑LD‑L的制备，(6)雷迪帕维‑LD‑Q的制备。本发明的优点在于：工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠，适合工业化生产。
• 一种制备雷迪帕韦杂质的方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN106608870A

  公开（公告）日：2017-05-03

  本发明提供一种制备雷迪帕韦杂质的方法，属于制药技术领域；所述方法包括采用原料化合物1，在六甲基二硅基胺基锂参与下，与N‑氟‑N‑(苯磺酰基)苯磺酰胺进行取代反应制备化合物2，再采用化合物2进一步制备目标化合物5和化合物10等雷迪帕韦杂质。本发明所示的方法具有简洁、高效、经济等优点，适于工业化。
• 一种丙型肝炎病毒抑制剂、药物组合物及其应 用
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN106117187B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明提供了一种丙型肝炎病毒抑制剂、药物组合物及其应用，所述丙型肝炎病毒抑制剂如为式（I）所示的化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本发明的化合物具有更好的丙肝病毒蛋白NS5A抑制活性，具有更好药效学/药代动力学性能，化合物的适用性好、安全性高，可用于制备治疗丙型肝炎病毒感染的药物，具有良好的市场开发前景。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF LEDIPASVIR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LÉDIPASVIR
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017145028A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The present invention relates to a process for the preparation of ledipasvir a compound of formula I, which is useful as an antiviral agent. The present invention also provides ledipasvir phosphate.

  本发明涉及一种制备来曲度韦的方法，来曲度韦是一种化合物，其化学式为I，可用作抗病毒剂。本发明还提供了来曲度韦磷酸盐。