2-氮杂双环[2.2.1]HEPTANE-2-CARBOXYLIC酸,3-[[(2-AMINO-4-BROMOPHENYL)羰基]氨基]甲基酯,(1R,3S,4S)— | 1256387-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 2-氮杂双环[2.2.1]HEPTANE-2-CARBOXYLIC酸,3-[[(2-AMINO-4-BROMOPHENYL)羰基]氨基]甲基酯,(1R,3S,4S)—
• 英文名称: (1R,3S,4S)-2-tert-butoxycarbonyl-3-(2-amino-4-bromophenylaminocarbonyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane
• 英文别名: 3-(2-amino-4-bromo-phenylcarbamoyl)-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid tert-butyl ester；(1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(2-amino-4-bromophenylcarbamoyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate；2-Azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylic acid, 3-[[(2-aMino-4-broMophenyl)aMino]carbonyl]-, 1,1-diMethylethyl ester, (1R,3S,4S)-；tert-butyl (1R,3S,4S)-3-[(2-amino-4-bromophenyl)carbamoyl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1256387-73-1
• 化学式: C₁₈H₂₄BrN₃O₃
• 分子量: 410.311
• InChiKey: XETMMGXIMOZVQV-NVBFEUDRSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.462±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  84.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氮杂双环[2.2.1]HEPTANE-2-CARBOXYLIC酸,3-[[(2-AMINO-4-BROMOPHENYL)羰基]氨基]甲基酯,(1R,3S,4S)— 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(4'-(2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-1Himidazol-5-yl)biphenyl-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g
• 作为产物：
  描述：

  在 iron(III) chloride hexahydrate 、 甲烷 、 一水合肼 作用下， 以 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以85%的产率得到2-氮杂双环[2.2.1]HEPTANE-2-CARBOXYLIC酸,3-[[(2-AMINO-4-BROMOPHENYL)羰基]氨基]甲基酯,(1R,3S,4S)—
  参考文献：
  名称：

  雷迪帕韦关键中间体的制备

  摘要：

  本发明涉及雷迪帕韦关键中间体的制备，具体为(1R,3S,4S)‑3‑(5‑卤代‑1H‑苯并咪唑‑2‑基)‑2‑氮杂双环[2.2.1]庚烷‑2‑羧酸叔丁酯的制备。该方法不仅原料便宜、可以大量进行商业化采购，且可以完全避免二取代杂质的产生。

  公开号：

  CN105399657B

文献信息

• METHODS FOR TREATING HCV
  申请人：Delaney William E.

  公开号：US20130273005A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  This invention relates to combinations of therapeutic molecules useful for treating hepatitis C virus infection. The present invention relates to methods, uses, dosing regimens, and compositions.

  这项发明涉及治疗丙型肝炎病毒感染的治疗分子组合。本发明涉及方法、用途、给药方案和组合物。
• 9,9,10,10-TETRAFLUORO-9,10-DIHYDROPHENANTHRENE HEPATITIS C VIRUS INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：NANJING SANHOME PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160297804A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present invention belongs to the field of chemical pharmaceuticals, and specifically relates to compounds represented by formula I having a 9,9,10,10-tetrafluoro-9,10-dihydrophenanthrene structure and being able to inhibit hepatitis C virus activity, or a pharmaceutically acceptable salt, isomer, solvate, crystal or prodrug of said compounds, a pharmaceutical composition containing said compounds, and an application of said compounds or composition in the preparation of a drug. The compounds of the present invention have a good HCV inhibitory effect.

  本发明属于化学制药领域，具体涉及一种以式I表示的化合物，其具有9,9,10,10-四氟-9,10-二氢苯并结构，能够抑制丙型肝炎病毒活性，或者所述化合物的药用可接受盐、异构体、溶剂合物、晶体或前药，含有所述化合物的药物组合物，以及所述化合物或组合物在制备药物中的应用。本发明的化合物具有良好的HCV抑制效果。
• SOLID FORMS OF AN ANTIVIRAL COMPOUND
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20130324496A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  Amorphous and crystalline solid forms of the anti-HCV compound (1-3-[6-(9,9-difluoro-7-2-[5-(2-methoxycarbonylamino-3-methyl-butyryl)-5-aza-spiro[2.4]hept-6-yl]-3H-imidazol-4-yl}-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzoimidazol-2-yl]-2-aza-bicyclo[2.2.1]heptane-2-carbonyl}-2-methyl-propyl)-carbamic acid methyl ester (Compound I) were prepared and characterized in the solid state: Also provided are processes of manufacture and methods of using the amorphous and crystalline forms.

  抗HCV化合物（1-3-[6-(9,9-二氟-7-2-[5-(2-甲氧羰基氨基-3-甲基丁酰基)-5-氮杂螺[2.4]庚-6-基]-3H-咪唑-4-基}-9H-芴-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂-双环[2.2.1]庚烷-2-羰基}-2-甲基-丙基)-碳酸甲酯（化合物I）的无定形和结晶固态形式已制备并表征：还提供了生产过程和使用无定形和结晶形式的方法。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Or Yat Sun

  公开号：US20110064698A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit RNA-containing virus, particularly the hepatitis C virus (HCV). Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention relates to novel antiviral compounds represented herein above, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for the treatment or prophylaxis of viral (particularly HCV) infection in a subject in need of such therapy with said compounds.

  本发明揭示了Formula (I)的化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药：这些化合物抑制RNA含有病毒，特别是丙型肝炎病毒（HCV）。因此，本发明的化合物干扰丙型肝炎病毒的生命周期，同时也可作为抗病毒剂使用。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物，用于治疗患有HCV感染的受试者。该发明还涉及通过给受试者投予含有本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。本发明涉及上述新型抗病毒化合物，包括这些化合物的药物组合物和用于治疗或预防受试者中需要这些化合物治疗的病毒（特别是HCV）感染的方法。
• 一种丙型肝炎病毒抑制剂、药物组合物及其应 用
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN106117187B

  公开（公告）日：2019-01-01

  本发明提供了一种丙型肝炎病毒抑制剂、药物组合物及其应用，所述丙型肝炎病毒抑制剂如为式（I）所示的化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本发明的化合物具有更好的丙肝病毒蛋白NS5A抑制活性，具有更好药效学/药代动力学性能，化合物的适用性好、安全性高，可用于制备治疗丙型肝炎病毒感染的药物，具有良好的市场开发前景。