(1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(7-(2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-1Himidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate | 1256388-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(7-(2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-1Himidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R,3S,4S)-3-[6-[9,9-difluoro-7-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]fluoren-2-yl]-1H-benzimidazol-2-yl]-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1256388-06-3
• 化学式: C₄₃H₄₆F₂N₆O₄
• 分子量: 748.873
• InChiKey: JLKRTMGWWUXVPU-DPWMXGBRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(7-(2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-1Himidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate 、 MOC-L-缬氨酸 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 以59%的产率得到methyl (S)-1-((S)-2-(5-(7-(2-((1R,3S,4S)-2-((S)-2-(acetoxyamino)-3-methylbutanoyl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptan-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-3-methyl-1-oxobutan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g
• 作为产物：
  描述：

  2-氮杂双环[2.2.1]HEPTANE-2-CARBOXYLIC酸,3-[[(2-AMINO-4-BROMOPHENYL)羰基]氨基]甲基酯,(1R,3S,4S)— 在 四(三苯基膦)钯 、 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R,3S,4S)-tert-butyl 3-(6-(7-(2-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-1Himidazol-5-yl)-9,9-difluoro-9H-fluoren-2-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-2-azabicyclo[2.2.1]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Ledipasvir (GS-5885) 的发现：一种用于治疗丙型肝炎病毒感染的强效、每日一次的口服 NS5A 抑制剂

  摘要：

  发现了一类具有不对称苯并咪唑-二氟芴-咪唑核心和远端[2.2.1]氮杂双环系统的新型高效NS5A抑制剂。抗病毒效力和药代动力学的优化导致鉴定出39 种（ledipasvir，GS-5885）。化合物39 (GT1a 复制子 EC 50 = 31 pM) 在健康志愿者中具有延长的血浆半衰期 37-45 小时，并且在口服剂量为 3 mg 或更大且每天一次的单一疗法中产生快速 > 3 log 病毒载量降低在基因型 1a HCV 感染患者中给药。39已被证明是安全有效的，当与具有互补机制的直接作用抗病毒药物联合使用时，SVR12 率高达 100%。

  DOI：

  10.1021/jm401499g

文献信息

• ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Guo Hongyan

  公开号：US20120157404A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The invention is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该发明涉及抗病毒化合物、含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法，还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• US8088368B2
  申请人：——

  公开号：US8088368B2

  公开（公告）日：2012-01-03
• US8575118B2
  申请人：——

  公开号：US8575118B2

  公开（公告）日：2013-11-05
• US8669234B2
  申请人：——

  公开号：US8669234B2

  公开（公告）日：2014-03-11
• US8822430B2
  申请人：——

  公开号：US8822430B2

  公开（公告）日：2014-09-02