1-(3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)ethanone | 1174006-08-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)ethanone
• 英文别名: 3'-Fluoro-4'-(trifluoromethoxy)acetophenone；1-[3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanone
• CAS: 1174006-08-6
• 化学式: C₉H₆F₄O₂
• 分子量: 222.139
• InChiKey: BFLRLIVQZGBKEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)ethanone 在 三氟化硼乙醚 、 溴 、 溶剂黄146 、 silver carbonate 作用下， 反应 5.5h， 生成 1-(3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)-2-methoxyethanone
  参考文献：
  名称：

  临床候选N -（（1 S）-1-（3-氟-4-（三氟甲氧基）苯基）-2-甲氧基乙基）-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶基的发现[2,3- b ] pyrazine-4（1 H）-羧酰胺（TAK-915）：一种用于治疗认知障碍的强效，选择性和脑穿透性磷酸二酯酶2A抑制剂。

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂已成为一种新型机制，具有潜在的治疗选择，可通过上调大脑中的环核苷酸来改善精神分裂症或阿尔茨海默氏病的认知功能障碍，从而增强环核苷酸信号通路的作用。本文详细介绍了我们最近公开的吡唑并[1,5- a ]嘧啶前导化合物4b的加速优化过程，从而发现了临床候选药物36（TAK-915），这证明了药效，PDE选择性和有利性的适当组合药代动力学（PK）特性，包括脑部渗透。成功鉴定出36通过应用基于结构的药物设计（SBDD）进一步提高效能和PDE选择性，以及侧重于理化特性以实现大脑渗透的前瞻性设计，实现了这一目标。口服给药36表明，小鼠脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）水平显着升高，并且在大鼠的新物体识别任务中改善了认知能力。因此，化合物36进入了人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00807
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-(三氟甲氧基)苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 68.0h， 生成 1-(3-fluoro-4-(trifluoromethoxy)phenyl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  临床候选N -（（1 S）-1-（3-氟-4-（三氟甲氧基）苯基）-2-甲氧基乙基）-7-甲氧基-2-氧代-2,3-二氢吡啶基的发现[2,3- b ] pyrazine-4（1 H）-羧酰胺（TAK-915）：一种用于治疗认知障碍的强效，选择性和脑穿透性磷酸二酯酶2A抑制剂。

  摘要：

  磷酸二酯酶（PDE）2A抑制剂已成为一种新型机制，具有潜在的治疗选择，可通过上调大脑中的环核苷酸来改善精神分裂症或阿尔茨海默氏病的认知功能障碍，从而增强环核苷酸信号通路的作用。本文详细介绍了我们最近公开的吡唑并[1,5- a ]嘧啶前导化合物4b的加速优化过程，从而发现了临床候选药物36（TAK-915），这证明了药效，PDE选择性和有利性的适当组合药代动力学（PK）特性，包括脑部渗透。成功鉴定出36通过应用基于结构的药物设计（SBDD）进一步提高效能和PDE选择性，以及侧重于理化特性以实现大脑渗透的前瞻性设计，实现了这一目标。口服给药36表明，小鼠脑中3'，5'-环鸟苷单磷酸（cGMP）水平显着升高，并且在大鼠的新物体识别任务中改善了认知能力。因此，化合物36进入了人类临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00807

文献信息

• [EN] DIHYDROPYRAZOLOPYRIMIDINONE COMPOUNDS AS PDE2 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DIHYDROPYRAZOLOPYRIMIDINONE UTILISÉS EN TANT QU'EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE2
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016192083A1

  公开（公告）日：2016-12-08

  The present invention is directed to dihydropyrazolopyrimidinonecompounds of formula (I) which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 2 (PDE2). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis, Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia (PDD), or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及式(I)的二氢吡唑并嘧啶酮化合物，该化合物作为治疗与磷酸二酯酶2 (PDE2)相关的中枢神经系统障碍的治疗剂是有用的。本发明还涉及使用这些化合物来治疗神经和精神障碍，如精神分裂症、精神病、帕金森病、帕金森病痴呆（PDD）或亨廷顿病，以及与纹状体功能减退或基底神经节功能障碍相关的疾病。
• HETEROCYCLIC AMIDE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL PRODUCT CONTAINING SAME
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：US20140329796A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  The present invention aims to provide a novel compound having a TRPA1 antagonist activity, and a medicament containing the compound. Moreover, the present invention aims to provide a TRPA1 antagonist and a medicament useful for the prophylaxis or treatment of diseases involving TRPA1. A medicament containing a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the DESCRIPTION, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and the like.

  本发明旨在提供一种具有TRPA1拮抗活性的新型化合物，以及含有该化合物的药物。此外，本发明旨在提供一种TRPA1拮抗剂和一种用于预防或治疗涉及TRPA1的疾病的药物。 一种含有由式(I)表示的化合物的药物： 其中每个符号如描述中所定义，或其药学上可接受的盐等。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20160264536A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The problem of the present invention is to provide a compound having a PDE2A inhibitory action, and useful as a prophylactic or therapeutic drug for schizophrenia, Alzheimer's disease and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the DESCRIPTION, or a salt thereof.

  本发明的问题是提供一种具有PDE2A抑制作用的化合物，可用作预防或治疗精神分裂症、阿尔茨海默病等疾病的药物。本发明涉及一种由式（I）表示的化合物：其中每个符号如在说明书中所述，或其盐。
• Nitrogenated heterocyclic compound
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US10017508B2

  公开（公告）日：2018-07-10

  The present invention provides a compound having a PDE2A selective inhibitory action, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of schizophrenia, Alzheimer's disease and the like. The present invention is a compound represented by the formula (1): wherein each symbol is as described in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有 PDE2A 选择性抑制作用的化合物，该化合物可作为预防或治疗精神分裂症、阿尔茨海默病等的药物。 本发明是一种由式（1）表示的化合物： 其中各符号如说明书所述，或其盐类。
• 6-alkyl dihydropyrazolopyrimidinone compounds as PDE2 inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10160762B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  The present invention is directed to 6-alkyl dihydropyrazolopyrimidinone compounds of formula (I) which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 2 (PDE2). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis, Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia (PDD), or Huntington's disease, and those associated with striatal hypo-function or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及式（I）的6-烷基二氢吡唑嘧啶酮化合物，该化合物可作为治疗剂用于治疗与磷酸二酯酶2（PDE2）相关的中枢神经系统疾病。本发明还涉及使用此类化合物治疗神经和精神疾病，如精神分裂症、精神病、帕金森病、帕金森病痴呆（PDD）或亨廷顿病，以及与纹状体功能低下或基底节功能障碍相关的疾病。