(3alpha)-3-脱氧-3-氯加兰它敏 | 146274-40-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 石蒜科生物碱
• 中文名称: (3alpha)-3-脱氧-3-氯加兰它敏
• 英文名称: 3-deoxy-3-chlorogalanthamine
• 英文别名: (-)-(4aα,6β)-6-chloro-4a-5,9,10,11,12-hexahydro-3-methoxy-11-methyl-6H-benzofuro[3a,3,2-e,f][2]benzazepin；(1S,12S,14S)-14-Chloro-9-methoxy-4-methyl-11-oxa-4-azatetracyclo[8.6.1.01,12.06,17]heptadeca-6(17),7,9,15-tetraene
• CAS: 146274-40-0
• 化学式: C₁₇H₂₀ClNO₂
• 分子量: 305.804
• InChiKey: YUNNIEUBVQRBLC-IFIJOSMWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3alpha)-3-脱氧-3-氯加兰它敏 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 氯仿 、 hydroxy(triphenyl)silane,trioxorhenium 、 三乙基硼氢化锂 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 加兰他敏
  参考文献：
  名称：

  (-)-加兰他敏和(-)-吗啡的不同对映选择性合成

  摘要：

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，

  DOI：

  10.1021/ja054449+
• 作为产物：
  描述：

  氢溴酸加兰他敏 在 吡啶 、 甲基磺酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3alpha)-3-脱氧-3-氯加兰它敏
  参考文献：
  名称：

  (-)-加兰他敏和(-)-吗啡的不同对映选择性合成

  摘要：

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，

  DOI：

  10.1021/ja054449+

文献信息

• Synthesis of 6β-D-glucosyl and 6-nitroxy (–)-galanthamine derivatives as acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Perissutti、Fiorino、Severino、Frecentese、Massarelli、Nencini、Santagada、Caliendo, Guiseppe

  DOI：10.1691/ph.2007.6.6661

  日期：——

  Galanthamine is an alkaloid approved for the treatment of Alzheimer's disease. In this paper the syntheses and the anticholinesterase activities of new glucosyl and nitroxy derivatives substituted on position 6 are reported. Compounds 2, 3 and 5 presented a percentage of inhibition of 35.22%, 47.48% and 67.89% respectively.

  加兰他敏是一种被批准用于治疗阿尔茨海默病的生物碱。本文报道了 6 位取代的新型葡萄糖基和硝基衍生物的合成及其抗胆碱酯酶活性。化合物2、3和5的抑制百分比分别为35.22%、47.48%和67.89%。
• Chemical and pharmacological characterization of galanthamine, an acetylcholinesterase inhibitor, and its derivatives. A potential application in Alzheimer's disease?
  作者：SY Han、JE Sweeney、ES Bachman、EJ Schweiger、G Forloni、JT Coyle、BM Davis、MM Joullié

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90087-h

  日期：1992.10

  We conducted structural and pharmacological studies of galanthamine, a cortical acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, and 19 structural analogs. Systematic derivatization of galanthamine at the cyclohexene ring, tertiary amino, hydroxyl and methoxyl functions indicated that these structural features are essential for biological activity. Molecular modeling studies suggested that the low energy conformations of the analogs are similar to that of the parent. One derivative, galanthamine n-butyl carbamate, had an LD50 of over 100 mg/kg (ip) in mice. In a passive avoidance paradigm, this analog improved performance in a dose-dependent fashion with a peak effect at 0.1 mg/kg in control and 0.5 mg/kg in basal forebrain lesioned mice. In the same paradigm, the peak effect of the parent compound is a 6-fold higher dose. With this surprinsingly high therapeutic ratio, this compound may be of interest in treating cholinergic deficits of the central nervous system such as Alzheimer's disease.
• Divergent Enantioselective Synthesis of (−)-Galanthamine and (−)-Morphine
  作者：Barry M. Trost、Weiping Tang、F. Dean Toste

  DOI：10.1021/ja054449+

  日期：2005.10.1

  tricyclic intermediate is available in six steps from 2-bromovanillin and the monoester of methyl 6-hydroxycyclohexene-1-carboxylate. This intermediate requires only two steps to convert to (-)-galanthamine. Using a Heck vinylation, we found that the fourth ring of codeine/morphine could be formed. The final ring formation involves a novel visible light-promoted hydroamination. Thus, six steps are required

  通过采用 Pd 催化的不对称烯丙基烷基化 (AAA) 来设置立体化学，出现了一种用于合成阿片类和石蒜科生物碱的有效发散合成策略。详细讨论了三代加兰他敏的合成，特别关注钯催化的 AAA 反应和分子内 Heck 反应的范围。关键的三环中间体可从 2-溴香草醛和 6-羟基环己烯-1-羧酸甲酯的单酯通过六个步骤获得。该中间体只需两个步骤即可转化为 (-)-雪花胺。使用 Heck 乙烯基化，我们发现可以形成可待因/吗啡的第四个环。最后的环形成涉及一种新型的可见光促进加氢胺化。因此，