反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐 | 848133-35-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐
• 中文别名: 反式-4-(二甲氨基)-2-丁烯酸盐酸盐；(E)-2-丁烯酸-4-二甲胺基盐酸盐；反式4-N,N-二甲氨基巴豆酸盐酸盐；阿法替尼中间体3；反式-4-二甲氨基巴豆酸盐酸盐；反式-4-二甲基氨基巴豆酸盐酸盐；反式-4-二甲胺基巴豆酸盐酸盐
• 英文名称: (E)-4-(dimethylamino)-2-butenoic acid hydrochloride
• 英文别名: (E)-4-(dimethylamino)but-2-enoic acid hydrochloride；trans-4-dimethylaminocrotonic acid hydrochloride；(2E)-4-(dimethylamino)but-2-enoic acid hydrochloride；(E)-4-dimethylaminocrotonic acid hydrochloride；trans-4-dimethylaminocrotonoic acid hydrochloride；(2E)-4-(dimethylamino)but-2-enoic acid hydrogen chloride；(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoic acid hydrochloride salt；4-N,N-dimethylaminocrotonic acid hydrochloride；trans-4-dimethylaminocrotonate hydrochloride；4-dimethylaminocrotonic acid hydrochloride；4-(dimethylamino)but-2-enoic acid hydrochloride；(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoic acid;hydron;chloride
• CAS: 848133-35-7
• 化学式: C₆H₁₁NO₂*ClH
• mdl: MFCD03695466
• 分子量: 165.62
• InChiKey: UUHNQHFOIVLAQX-BJILWQEISA-N

物化性质

• 熔点：
  162 °C
• 溶解度：
  DMSO（少许）、甲醇（少许）、水（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.38
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，并避免接触湿气（特别是吸湿性的湿气）。

制备方法与用途

简介

反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐是一种非常重要的医药中间体，它是抗肿瘤药物阿法替尼和来那替尼结构中的重要组成部分。

用途

反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐用于制备酪氨酸激酶抑制性抗肿瘤药的试剂。

应用

反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐是一种羧酸类衍生物，可用作医药中间体。它在有机合成、来那替尼和阿法替尼的生产中发挥重要作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐 在 草酰氯 、 吡啶盐酸盐 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 来那替尼
  参考文献：
  名称：

  优化6,7-二取代的-4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈作为人类表皮生长因子受体2激酶活性的口服活性，不可逆抑制剂的作用。

  摘要：

  一系列新的6,7-二取代的4-（芳基氨基）喹啉-3-甲腈衍生物可作为人类表皮生长因子受体2（HER-2）和表皮生长因子受体（EGFR）激酶的不可逆抑制剂发挥作用。准备好了。与我们的EGFR激酶抑制剂86（EKB-569）相比，这些化合物表现出增强的抑制HER-2激酶和HER-2阳性细胞生长的活性。使用三种合成途径来制备这些化合物。它们的制备主要是通过6-氨基-4-（芳基氨基）喹啉-3-腈与不饱和酰氯的酰化作用或通过4-氯-6-（巴豆酰胺基）喹啉-3-腈与单环或双环苯胺的胺化而制备的。开发了第三条路线来制备关键中间体，即6-乙酰氨基-4-氯喹啉-3-腈，该中间体涉及更安全的环化步骤。我们显示，在4-（芳基氨基）环的对位上附加一个大的亲脂基团会导致抑制HER-2激酶的效力提高。我们还显示了在迈克尔受体末端的碱性二烷基氨基对于活性的重要性，这归因于迈克尔加成的分子内催化作用。这与改善的水溶性一起

  DOI：

  10.1021/jm040159c
• 作为产物：
  描述：

  (2E)-4-(二甲基氨基)-2-丁烯酸甲酯 在 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以51%的产率得到反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED TRICYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] COMPOSÉS TRICYCLIQUES SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  这项发明涉及新颖化合物及其制备方法，治疗疾病的方法，特别是癌症，包括给予这些化合物，以及制备用于治疗或预防疾病，特别是癌症的药物组合物的方法。

  公开号：

  WO2009033581A1
• 作为试剂：
  描述：

  反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐 、 6-氨基-4-(3-氯-4-(吡啶-2-取代甲氧基)苯胺)-7-乙氧基喹啉-3-甲腈 在 反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐 作用下， 以83的产率得到马来酸来那替尼
  参考文献：
  名称：

  WO2006127207A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] QUINOLINE AND QUINAZOLINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS QUINOLÉINE ET QUINAZOLINE
  申请人：ACERTA PHARMA BV

  公开号：WO2016055982A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  In some embodiments, the invention relates to quinazoline and quinoline compounds of Formula I: (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or to pharmaceutical compositions comprising these compounds and to their use in therapy. In particular, in some embodiments, the present invention relates to quinazoline and quinoline compounds, pharmaceutical compositions thereof, and the use of the compounds and pharmaceutical compositions in the treatment of Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediated disorders.

  在某些实施例中，该发明涉及式I的喹唑啉和喹啉化合物：(I)或其药用可接受盐，或者涉及包含这些化合物的药物组合物以及它们在治疗中的应用。具体而言，在某些实施例中，本发明涉及喹唑啉和喹啉化合物、其药物组合物以及这些化合物和药物组合物在治疗布鲁顿氨基酸激酶（BTK）介导的疾病中的应用。
• Antineoplastic combinations
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030050222A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  This invention provides the use of a combination of CCI-779 and EKB-569 in the treatment of neoplasms.

  这项发明提供了在肿瘤治疗中使用CCI-779和EKB-569的组合。
• 一种氯苯-吡啶类化合物及其应用
  申请人：天津国际生物医药联合研究院

  公开号：CN107556289A

  公开（公告）日：2018-01-09

  本发明涉及一种氯苯‑吡啶类化合物及其应用，该类化合物可用于制备Smoothened蛋白抑制剂以及抗肠腺癌和食道癌的药物，具有如下通式(I)结构：其中，X选自或R1选自H或以及R2选自或
• [EN] KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF DISEASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2015006492A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  The invention relates to compounds and their use in the treatment of disease. Novel irreversible inhibitors of wild-type and mutant forms of EGFR, FGFR, ALK, ROS, JAK, BTK, BLK, ITK, TEC, and/or TXK and their use for the treatment of cell proliferation disorders are described.

  这项发明涉及化合物及其在治疗疾病中的应用。描述了用于治疗细胞增殖紊乱的新型EGFR、FGFR、ALK、ROS、JAK、BTK、BLK、ITK、TEC和/或TXK的野生型和突变型不可逆抑制剂及其应用。
• [EN] ARYL-BIPYRIDINE AMINE DERIVATIVES AS PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE ARYL-BIPYRIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PHOSPHATIDYLINOSITOL PHOSPHATE KINASE
  申请人：PETRA PHARMA CORP

  公开号：WO2019126733A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The invention relates to inhibitors of PI5P4K inhibitors useful in the treatment of cancers, neurodegenerative diseases, inflammatory disorders, and metabolic diseases, having the Formula (I): wherein A, X, Y, Z, Q, R1, R2, R3, R4, R5, and n are described herein.

  这项发明涉及PI5P4K抑制剂，用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病和代谢性疾病，其化学式为（I）：其中A、X、Y、Z、Q、R1、R2、R3、R4、R5和n如本文所述。