氨磺丁脲 | 339-43-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 氨磺丁脲
• 英文名称: carbutamide
• 英文别名: 1-butyl-3-sulfanilylurea；4-amino-N-butylcarbamoyl-benzenesulfonamide；N-butyl-N'-sulfanilyl-urea；N-Butyl-N'-sulfanilyl-harnstoff；4-amino-N-[(butylamino)carbonyl]-benzenesulfonamide；1-(4-aminophenyl)sulfonyl-3-butylurea
• CAS: 339-43-5
• 化学式: C₁₁H₁₇N₃O₃S
• mdl: MFCD00025344
• 分子量: 271.34
• InChiKey: VDTNNGKXZGSZIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-145°
• 密度：
  1.2840 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 颜色/状态：
  Crystals

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

在大约三分之一的人体排泄剂量中，N-乙酰化代谢物占有一定比例。已经检测到大量的物种变异；兔子会产生显著的数量...而猴子和狗的乙酰化能力较低或非常低，人类则处于中间位置。

...IN MAN APPROX ONE-THIRD OF THE EXCRETED DOSE IS REPRESENTED BY THE N-ACETYLATED METABOLITE. LARGE SPECIES VARIATIONS HAVE BEEN DETECTED; THE RABBIT PRODUCES SIGNIFICANT AMT...WHILE MONKEY & DOGS ARE LOW OR VERY LOW ACETYLATORS & MAN OCCUPIES AN INTERMEDIATE POSITION.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

它们在肝脏被羟基化成活性产品和无效产品，这些产品几乎全部通过尿液排出。/磺酰脲类药物/

THEY ARE HYDROXYLATED IN THE LIVER TO ACTIVE & INACTIVE PRODUCTS WHICH ARE ALMOST TOTALLY EXCRETED IN THE URINE. /SULFONYLUREAS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

碳酸钠减少...药物在大鼠中的致畸和致命作用。

...SODIUM CARBONATE REDUCED...DRUG'S TERATOGENIC & LETHAL ACTION IN RAT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

可能会增加磺脲类药物低血糖风险的药物，包括其他降糖药、磺胺类药物、普萘洛尔、水杨酸盐、氯贝丁酯、非那西丁、丙磺舒、双香豆素、氯霉素、单胺氧化酶抑制剂和酒精。/磺脲类药物/

DRUGS THAT MAY INCR RISK OF HYPOGLYCEMIA FROM SULFONYLUREAS INCL OTHER HYPOGLYCEMIC AGENTS, SULFONAMIDES, PROPRANOLOL, SALICYLATES, CLOFIBRATE, PHENYLBUTAZONE, PROBENECID, DICUMAROL, CHLORAMPHENICOL, MONOAMINE OXIDASE INHIBITORS, & ALCOHOL. /SULFONYLUREAS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

酒精和水杨酸盐因其直接降血糖作用，可能会诱发接受磺酰脲类药物治疗的病人出现低血糖昏迷。...心得安（普萘洛尔）通过干扰糖原分解和胰高血糖素的释放，增强磺酰脲类药物的降血糖作用。/磺酰脲类药物/

ALCOHOL & SALICYLATES BECAUSE OF THEIR DIRECT HYPOGLYCEMIC ACTION, MAY PRECIPITATE HYPOGLYCEMIC COMA IN PT RECEIVING SULFONYLUREAS. ... PROPRANOLOL, BY INTERFERING WITH GLYCOGENOLYSIS & GLUCAGON RELEASE, ENHANCES THE HYPOGLYCEMIC ACTION OF SULFONYLUREAS. /SULFONYLUREAS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

磺酰脲类药物介导的胰岛素分泌可以通过同时灌注第二种药物来改变，这种药物能够将磺酰脲类药物从胰腺中移位。因此，为了提供适当的药物治疗，应该理解药物在靶器官或受体部位的相互作用。

THE SULFONYLUREA-MEDIATED SECRETION OF INSULIN CAN BE MODIFIED BY CONCOMITANT PERFUSION OF SECOND DRUG THAT DISPLACES SULFONYLUREA IN PANCREAS. THUS, THE DRUG INTERACTION AT THE TARGET ORGAN OR RECEPTOR SITE SHOULD BE UNDERSTOOD TO PROVIDE ADEQUATE DRUG THERAPY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

十四名接受卡巴咪唑治疗的患者出现了暂时性偏瘫。其中4人出现了不可逆转的神经缺陷，5人在低血糖昏迷后去世。几乎70%的发作发生在磺酰脲类治疗的前15天内。

FOURTEEN PT TREATED WITH CARBUTAMIDE HAD TRANSIENT HEMIPARESIS. 4 HAD IRREVERSIBLE NEUROLOGIC DEFECTS, & 5 EXPIRED AFTER HYPOGLYCEMIC COMA. NEARLY 70 OF THE EPISODES OCCURRED WITHIN THE FIRST 15 DAYS OF THE SULFONYLUREA TREATMENT.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

磺酰脲类药物在胃肠道容易被吸收。对于临床目的而言，磺酰脲类药物之间最重要的区别在于它们的作用持续时间... /磺酰脲类药物/_

THE SULFONYLUREAS ARE READILY ABSORBED FROM THE GI TRACT. THE MOST IMPORTANT DIFFERENCE AMONG THE SULFONYLUREAS, FOR CLINICAL PURPOSE, IS IN THEIR DURATION OF ACTION... /SULFONYLUREAS/_

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

磺酰脲类药物大部分与血浆蛋白结合，并分布在外细胞空间。/磺酰脲类药物/

SULFONYLUREAS ARE LARGELY BOUND TO PLASMA PROTEINS & ARE DISTRIBUTED IN THE EXTRACELLULAR SPACE. /SULFONYLUREAS/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 海关编码：
  2935009090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥，并与食品原料分开存放。

SDS

1.1 产品标识符
: N1-(BUTYLCARBAMOYL)-SULFANILAMIDE
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
carbutamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: carbutamide
别名
: C11H17N3O3S
分子式
: 271.34 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
carbutamide
-
CAS 号 339-43-5
EC-编号 206-424-4

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
144 - 145 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 1.01
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 7,800.0 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 980 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 腹膜内的 - 老鼠 - 250 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 皮下的 - 老鼠 - 2,640 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 老鼠 - 1,920 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
无数据资料
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: YS4200000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

发现历程

1952年，德国医生汉克莱松在门诊中发现磺酰脲类药物氨磺丁脲在治疗细菌感染时会导致患者血糖降低、震颤和出汗等低血糖反应。他将相关资料交给德国萨克森州首府德雷斯顿的一家药业公司。这家公司的首席化学家随后前往西德的曼海姆市并合成了氨磺丁脲。

1954年，两位医学家先后在动物实验中验证了氨磺丁脲的降糖作用，并迅速在糖尿病患者身上进行了试验。研究发现，氨磺丁脲能有效降低那些不依赖胰岛素治疗（2型糖尿病）患者的血糖和尿糖水平。后来，氨磺丁脲由法国药业公司推向市场。

用途

氨磺丁脲可以降低糖尿病患者的血糖，从而开辟了口服降糖药治疗糖尿病的道路。这种磺酰脲化合物能够刺激胰腺分泌胰岛素，因此对初患肥胖型糖尿病患者有效，但对因胰腺切除或重症导致消瘦的患者无效。

生物活性

Carbutamide（BZ-55）是一种第一代口服有效的磺酰脲类衍生物，具有降血糖作用。

体内研究

Carbutamide在正常动物口服后会导致低血糖反应。

类别

有毒物质

毒性分级

高毒

急性毒性

• 大鼠：口服LD50为4400毫克/公斤
• 小鼠：口服LD50为250毫克/公斤

可燃性危险特性

热分解排出有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾。

储运特性

库房应通风、低温干燥，并与食品原料分开存放。

灭火剂

水、干粉、二氧化碳、泡沫

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨磺丁脲 在 过溴酸钾 、 potassium bromide 作用下， 以 盐酸 为溶剂， 生成 N-(4-amino-3,5-dibromo-benzenesulfonyl)-N'-butyl-urea
  参考文献：
  名称：

  DE1237094

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-丁基-3-(4-硝基苯基)磺酰脲 在 palladium on activated charcoal 、 乙醇 作用下， 生成 氨磺丁脲
  参考文献：
  名称：

  Gryglewski, Dissertationes Pharmaceuticae, 1957, vol. 9, p. 205,208

  摘要：

  DOI：

文献信息

• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] ANTIBODY DRUG CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2020229982A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present disclosure provides antibody drug conjugates comprising STING modulators. Also provided are compositions comprising the antibody drug conjugates. The compounds and compositions are useful for stimulating an immune response in a subject in need thereof. Formula (I):

  本公开提供包含STING调节剂的抗体药物结合物。还提供了包含该抗体药物结合物的组合物。这些化合物和组合物对于刺激需要免疫反应的受试者是有用的。公式（I）:
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED PYRROLOTRIAZINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] PYRROLOTRIAZINES À SUBSTITUTION SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015091156A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  This invention relates to novel sulfoximine substituted pyrrolotriazine derivatives of formula wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1 a or MNK1 b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的噻氧亚胺取代吡咯三嗪衍生物，其化学式中Ar、R1和R2的定义如描述和权利要求中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1 a或MNK1 b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR UNE SULFOXIMINE DESTINÉES À DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2015169677A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  The application relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I) wherein Ar, R1, R2 and R3 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  该申请涉及式(I)的新型磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1、R2和R3如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有相同化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。