3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸钠 | 478296-72-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸钠
• 中文别名: 加巴喷丁恩那卡比；1-[[[[1-(2-甲基-1-氧代丙氧基)乙氧基]甲酰]氨基]甲基]环己烷乙酸；加巴喷丁酯
• 英文名称: gabapentin enacarbil
• 英文别名: XP-13512；2-[1-[[1-(2-methylpropanoyloxy)ethoxycarbonylamino]methyl]cyclohexyl]acetic acid
• CAS: 478296-72-9
• 化学式: C₁₆H₂₇NO₆
• 分子量: 329.393
• InChiKey: TZDUHAJSIBHXDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65 °C
• 沸点：
  482.0±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134
• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);303.59(最大浓度 mM)乙醇:100.0(最大浓度 mg/mL);303.59(最大浓度 mM)水:0.67(最大浓度 mg/mL);2.03(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

加巴喷丁恩卡比尔与任何主要的细胞色素P450酶没有相互作用。

Gabapentin enacarbil does not interact with any of the major cytochrome P450 enzymes.

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

加巴喷丁的血浆蛋白结合率小于3%。

Gabapentin plasma protein binding is less than 3%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

加巴喷丁恩卡比尔通过肠道中的主动转运，通过质子连接的单羧酸转运蛋白MCT-1被吸收。

Gabapentin enacarbil is absorbed in the intestines by active transport through the proton-linked monocarboxylate transporter, MCT-1.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

加巴喷丁恩卡比尔主要通过尿液消除（94%），较少部分通过粪便（5%）消除。

Gabapentin enacarbil is eliminated primarily in the urine (94%) and to a lesser extent in the feces (5%).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

分布容积为76升。

The volume of distribution is 76L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

加巴喷丁的肾清除率为5到7升/小时。

Renal clearance of gabapentin is 5 to 7 L/hr.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性方面，Gabapentin enacarbil（XP-13512）是 gabapentin 的前体药物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸钠 在 sodium hydroxide 、 magnesium chloride 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 GBPE-Mg salt
  参考文献：
  名称：

  GABAPENTIN ENACARBIL SALTS AND PROCESSES FOR THEIR PREPARATION

  摘要：

  本文描述了加巴喷丁恩阿卡比尔的钙、钡、镁和铜盐的制备和使用。

  公开号：

  US20100004485A1
• 作为产物：
  描述：

  加巴喷丁 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3,6-二氯-2-甲氧基苯甲酸钠
  参考文献：
  名称：

  XP13512 [(±)-1-([(α-Isobutanoyloxyethoxy)carbonyl] aminomethyl)-1-cyclohexane Acetic Acid], A Novel Gabapentin Prodrug: I. Design, Synthesis, Enzymatic Conversion to Gabapentin, and Transport by Intestinal Solute Transporters

  摘要：

  格拉克巴丁（Gabapentin）被认为通过位于小肠上部的低容量溶质转运蛋白从人类和动物的肠道吸收。在临床使用的剂量下，该转运蛋白的饱和会导致剂量依赖性的药物代谢动力学和较高的个体间变异，可能导致某些患者药物暴露不足。XP13512 [(±)-1-([(α-异丁酰氧)乙氧基]羧酰基)氨基甲基]-1-环己烷乙酸] 是一种新型的格拉克巴丁前药，旨在通过高容量营养物质转运蛋白在整个肠道被吸收。XP13512在生理pH下稳定，但在大鼠、犬、猴子和人类的肠道和肝脏组织中迅速转化为格拉克巴丁。XP13512不是转染的病毒体或肝脏匀浆中主要的细胞色素P450亚型的底物或抑制剂。XP13512的分离异构体在人体组织中表现出类似的裂解。该前药在Caco-2细胞单层中表现出主动的顶侧到基侧转运，并且在人工膜上显示出pH依赖性的被动通透性。XP13512抑制了人胚肾细胞中表达单羧酸转运蛋白类型1的14C-乳酸的摄取，并通过液相色谱-串联质谱确认了该细胞对前药的直接摄取。XP13512抑制了对过表达人类钠依赖性多维生素转运蛋白（SMVT）的中国仓鼠卵巢细胞中3H-生物素的摄取。通过卵母细胞电生理学研究和在经过四环素诱导SMVT表达的人胚肾细胞中进行的直接摄取研究，确认了SMVT的特异性转运。因此，XP13512是多条存在于肠道中的高容量吸收通路的底物。因此，前药的给药应当提高格拉克巴丁的生物利用度、剂量成比例性和结肠吸收，与直接给药格拉克巴丁相比。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.067934

文献信息

• Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
  申请人：Gallop A. Mark

  公开号：US20060229361A1

  公开（公告）日：2006-10-12

  The present invention provides prodrugs of GABA analogs, pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs and methods for making prodrugs of GABA analogs. The present invention also provides methods for using prodrugs of GABA analogs and methods for using pharmaceutical compositions of prodrugs of GABA analogs for treating or preventing common diseases and/or disorders.

  本发明提供了GABA类似物的前药，GABA类似物前药的药物组合物以及制备GABA类似物前药的方法。本发明还提供了使用GABA类似物前药的方法以及使用GABA类似物前药的药物组合物治疗或预防常见疾病和/或疾病的方法。
• Administrative agents via the SMVT transporter
  申请人：XenoPort, Inc.

  公开号：US20030158089A1

  公开（公告）日：2003-08-21

  Disclosed herein are conjugates comprising a therapeutic agent (e.g., a drug) which is linked to a conjugate moiety that is itself, or itself in combination with the agent, is a good substrate for the sodium dependent multi-vitamin transporter (SMVT). The conjugates have a molecular weight below 1500 daltons and exhibit increased uptake via SMVT through the cells lining the gastrointestinal lumen, and hence higher bioavailability, when administered orally compared to the therapeutic agent itself Also disclosed are methods of delivering agents that, as a result of linkage to a conjugate moiety, are good substrates of the SMVT transporter. Further disclosed are methods of screening conjugates or conjugate moieties, linked or linkable to a therapeutic agent, for capacity to be transported as substrates through the SMVT transporter.

  本文披露了包含治疗剂（例如药物）的共轭物，该治疗剂与一个共轭基团连接，该共轭基团本身或与该治疗剂结合后是钠依赖性多维生素转运蛋白（SMVT）的良好底物。这些共轭物的分子量低于1500道尔顿，并且通过肠道腔内细胞的SMVT表现出增加的摄取，因此在口服给药时具有更高的生物利用度，与治疗剂本身相比。还披露了通过连接到共轭基团的药剂而成为SMVT转运蛋白的良好底物的传递方法。此外，还披露了筛选共轭物或共轭基团的方法，这些共轭物或共轭基团与治疗剂连接或可连接，具有作为底物通过SMVT转运蛋白进行转运的能力。
• [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-a]PYRAZINE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDRO[1,2,4]TRIAZOLO[4,3-A]PYRAZINE COMME MODULATEURS DE P2X7
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010125102A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof wherein A is hydrogen, C1-4alkyl, C3-6cycloalkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkoxy C1-4alkyl, C1-2fluoroalkyl, halogen, NR6 R7, optionally substituted heteroaryl (Het), or optionally substituted phenyl, and R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined in the description. The compounds or salts are thought to modulate P2X7 receptor function and to be capable of antagonizing the effects of ATP at the P2X7 receptor. The invention also provides the use of the compound or salt in the treatment or prophylaxis of, for example, inflammatory pain, neuropathic pain, visceral pain, rheumatoid arthritis, osteoarthritis or neurodegenerative disorders.

  本发明提供了一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐，其中A为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-4烷基、C1-2氟烷基、卤素、NR6 R7、任选取代的杂芳基(Het)或任选取代的苯基，且R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如说明书中所定义。这些化合物或盐被认为能够调节P2X7受体功能，并能拮抗ATP在P2X7受体上的作用。本发明还提供了该化合物或盐在治疗或预防例如炎症性疼痛、神经性疼痛、内脏疼痛、类风湿性关节炎、骨关节炎或神经退行性疾病中的用途。
• [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDROIMIDAZO[1,2-A]PYRAZINE DERIVATIVES AS P2X7 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDROIMIDAZO[1,2-A]PYRAZINE COMME MODULATEURS DE P2X7
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010125101A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The present invention provides a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein A is hydrogen, C1-4alkyl, C3-6cycloalkyl, C1-3alkoxy, C1-3alkoxy C1-4alkyl, C1-2fluoroalkyl, halogen, NR6R7 optionally substituted heteroaryl (Het), or optionally substituted phenyl, and R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined in the description. The compounds or salts are thought to modulate P2X7 receptor function and to be capable of antagonizing the effects of ATP at the P2X7 receptor. The invention also provides the use of the compound or salt in the treatment or prophylaxis of, for example, inflammatory pain, neuropathic pain, visceral pain, rheumatoid arthritis or osteoarthritis or neurodegenerative disorders.

  本发明提供了一种具有以下式（I）的化合物或其药学上可接受的盐：其中A为氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3烷氧基C1-4烷基、C1-2氟代烷基、卤素、NR6R7可选择地取代的杂芳基（Het）或可选择地取代的苯基，R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如描述中所定义。认为这些化合物或盐能够调节P2X7受体功能，并能够拮抗P2X7受体上ATP的作用。本发明还提供了该化合物或盐在治疗或预防炎症性疼痛、神经病性疼痛、内脏疼痛、类风湿性关节炎或骨关节炎或神经退行性疾病等疾病中的用途。
• METHOD OF MAKING 1-(ACYLOXY)-ALKYL CARBAMATE COMPOUNDS
  申请人：XENOPORT, INC.

  公开号：US20140243544A1

  公开（公告）日：2014-08-28

  Methods of preparing carbamate prodrugs of amine-containing drugs are provided. Carbonates useful in the synthesis of the carbamate prodrugs are also provided.

  提供了制备胺类药物的氨基甲酸酯前药的方法。还提供了在合成氨基甲酸酯前药中有用的碳酸盐。