3,4,5-三甲氧基苯甲酰乙腈 | 50606-35-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3,4,5-三甲氧基苯甲酰乙腈
• 英文名称: 3-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propanenitrile
• 英文别名: 3-oxo-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)propionitrile；3,4,5-Trimethoxybenzoylacetonitrile
• CAS: 50606-35-4
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• mdl: MFCD02260785
• 分子量: 235.24
• InChiKey: GFEMIDXDJDTTKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酰乙腈 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 2-[4-[(4-chlorophenoxy)methyl]-3-(3,4,5-trimethoxybenzoyl)-2-thienyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  一系列2-氨基-3-芳酰基-4-取代的噻吩衍生物的合成和细胞药理研究。

  摘要：

  微管是在细胞分裂中起关键作用的动态结构，被认为是癌症治疗的重要靶标。为了寻找具有强抗增殖活性和简单分子结构的新化合物，我们合成了四个不同系列的化合物，其中不同的取代基与2-氨基-3-（3'，4'的4-或5-位连接，5'-三甲氧基苯甲酰基）噻吩系统。当体外分析这些化合物对细胞增殖的抑制作用时，4-芳基取代的衍生物几乎没有活性。相反，在芳基和噻吩环的4-位之间存在亚甲基，氧甲基，氨基甲基或亚甲基哌嗪子基部分，相对于4-芳基取代的衍生物，活性在统计学上显着改善。值得注意的是，与鼠L1210和FM3A细胞相比，合成的化合物对人Molt / 4和CEM的抗增殖作用更为明显。一系列选定的化合物对细胞周期进程的影响与其强大的抗增殖活性和微管蛋白聚合的抑制作用密切相关。我们发现，活性最高的化合物的抗增殖作用与细胞周期的G2 / M和亚G1期中细胞比例的增加有关。在此处描述的一系列化合物中观察到的构效关系应

  DOI：

  10.2174/157340610793563974
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯甲酸 在 硫酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3,4,5-三甲氧基苯甲酰乙腈
  参考文献：
  名称：

  针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂7a3的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  靶向秋水仙碱结合位点的微管蛋白抑制剂继续作为有希望的抗癌药出现。在这项研究中，基于抗增殖活性，从康布雷他汀A-4的一系列新型顺式限制性吡唑类似物设计，合成和优化了针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂7a3。总结了这些新合成化合物的结构活性关系（SAR），表明N1位置的甲基取代基和脱氨基作用对于抗增殖功效非常重要。优化的化合物7a3具有在G2 / M期阻止细胞周期，诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞中细胞迁移的能力。使用共聚焦显微镜和微管蛋白聚合测定的免疫荧光分析结果表明，体外7a3破坏了微管蛋白装配。此外，靶向识别7A3通过求解的晶体结构照亮7A3在3.2埃的分辨率（PDB代码5Z4U），这证实分子对接的结果，并进一步表明，与微管蛋白在复杂7A3结合于秋水仙碱的部位。此外，小鼠血浆中的药代动力学分析表明7a3腹腔内给药后，在0.25小时迅速达到峰值浓度，和T 1/2，C最大值，AUC和0-INF是1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.010

文献信息

• NIS-promoted three-component reaction of 3-oxo-3-arylpropanenitriles with arylsulfonyl hydrazides
  作者：Yueting Wei、Ping Liu、Yali Liu、Jing He、Xuezhen Li、Shiwu Li、Jixing Zhao

  DOI：10.1039/d1ob00438g

  日期：——

  A new three-component reaction of 3-oxo-3-arylpropanenitriles with arylsulfonyl hydrazides has been established, and an expanded inventory of 3-aryl-4-(arylthio)-1H-pyrazol-5-amines is synthesized by sequential cyclization and sulfenylation reactions under the action of NIS. In addition to the attractive features of multicomponent reactions, the protocol presents broad substrate scope, good functional

  建立了一种新的 3-氧代-3-芳基丙腈与芳基磺酰肼的三组分反应，并通过顺序环化和NIS作用下的亚磺酰化反应。除了多组分反应的吸引人的特点外，该协议还具有广泛的底物范围、良好的官能团耐受性和温和的反应条件。该程序的实用性通过克级合成以及产品向有用化合物的多样化转化进一步确定。
• Synthesis of Mono- and Disubstituted 1H-Imidazo [1,2-B] Pyrazoles
  作者：P Seneci、M Nicola、M Inglesi、E Vanotti、G Resnati

  DOI：10.1080/00397919908085772

  日期：1999.1

  Abstract The improved synthesis of 1H-imidazo[l,2-b]pyrazole 1 and of mono- and disubstituted derivatives is described and representative experimental procedures are given. Namely, 2-, 3-, 7- and 6-monosubstituted (2-15k), 2,3- and 6,7- disubstituted (16,17) compounds are prepared and characterized.

  摘要 描述了 1H-咪唑并 [l,2-b] 吡唑 1 和单取代和双取代衍生物的改进合成，并给出了代表性的实验程序。即，制备并表征了 2-、3-、7- 和 6- 单取代 (2-15k)、2,3- 和 6,7- 二取代 (16,17) 化合物。
• Chemoselective efficient synthesis of functionalized β-oxonitriles through cyanomethylation of Weinreb amides
  作者：Ashenafi Damtew Mamuye、Laura Castoldi、Ugo Azzena、Wolfgang Holzer、Vittorio Pace

  DOI：10.1039/c4ob02398f

  日期：——

  Homologation of Weinreb amides with cyanomethyllithium: a new route to β-oxonitriles.

  Weinreb酰胺与氰甲基锂的同源化反应：β-氧代腈的新途径。
• Synthesis and biological evaluation of (1-aryl-1H-pyrazol-4-yl) (3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone derivatives as tubulin inhibitors
  作者：Min'an Zhai、Long Wang、Shiyuan Liu、Lijing Wang、Peng Yan、Junfang Wang、Jingbo Zhang、Haifei Guo、Qi Guan、Kai Bao、Yingliang Wu、Weige Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.058

  日期：2018.8

  A series of (1-aryl-1H-pyrazol-4-yl) (3,4,5-trimethoxyphenyl)methanones (8a-p, 9a-p) and ketoxime (10c) derivatives were designed and synthesized as antitubulin agents. All of the target compounds were evaluated for the in vitro anti-proliferative activities against three tumor cell lines (A549, HT-1080, SGC-7901). The most promising compounds in this class were (1-(p-tolyl)-1H-pyrazol-4-yl) (3,4,

  设计并合成了一系列（1-芳基-1 H-吡唑-4-基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（8a-p，9a-p）和酮肟（10c）衍生物作为抗微管蛋白剂。评估所有目标化合物对三种肿瘤细胞系（A549，HT-1080，SGC-7901）的体外抗增殖活性。此类化合物中最有前途的化合物是（1-（对甲苯基）-1 H-吡唑-4-基）（3,4,5-三甲氧基苯基）甲酮（9c）和其酮肟衍生物（10c），可显着抑制肿瘤细胞生长，IC 50值为0.054-0.16μM。同时，化合物9c表现出微管蛋白聚合的有效抑制活性。与其抗微管蛋白活性相一致，化合物9c可以破坏性地破坏微管网络，并在G2 / M期显着阻止SGC-7901细胞周期。结构-活性关系（SAR）和构象分析表明，C环C4位的甲基对于活性至关重要，而B环C5位的氨基在维持生物活性方面起着负面作用。此外，进行了分子对接研究以阐明其在微管蛋白异二聚体中秋水仙碱位点的结合模式。
• Adenosine receptor ligands and their use in the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20010027196A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  The invention relates to cyclic heteroaromatic compounds, containing at least one nitrogen atom, and to their use in the manufacture of medicaments for the treatment of diseases, related to adenosine receptor modulators, such as Alzheimer's disease, Parkinson's disease, neuroprotection, schizophrenia, anxiety, pain, respiration deficits, depression, asthma, allergic responses, hypoxia, ischaemia, seizure, substance abuse, sedation and they may be active as muscle relaxants, antipsychotics, anti epileptics, anticonvulsants and cardiaprotective agents.

  这项发明涉及含有至少一个氮原子的环状杂芳化合物，以及它们在制造用于治疗与腺苷受体调节剂相关的疾病的药物中的应用，如阿尔茨海默病、帕金森病、神经保护、精神分裂症、焦虑、疼痛、呼吸功能障碍、抑郁症、哮喘、过敏反应、缺氧、缺血、癫痫、物质滥用、镇静，它们可能作为肌肉松弛剂、抗精神病药、抗癫痫药、抗惊厥药和心脏保护剂而具有活性。