3-(5-羟基甲基-2-呋喃基)-1-苯基吲哚 | 170632-47-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 3-(5-羟基甲基-2-呋喃基)-1-苯基吲哚
• 中文别名: 利非西呱
• 英文名称: 1-benzyl-3-(5-hydroxymethyl-2-furyl)indazole
• 英文别名: YC-1；3-(5'-hydroxymethyl-2'-furyl)-1-benzylindazole；Lificiguat；3-(5′-hydroxymethyl-2′-furyl)-1-benzyl indazole；[5-(1-benzyl-1H-indazol-3-yl)-2-furyl]methanol；5-[1-(phenylmethyl)-1H-indazol-3-yl]-2-furanmethanol；1-benzyl-3-(5-hydroxymethyl-furan-2-yl)indazole；[5-(1-benzylindazol-3-yl)furan-2-yl]methanol
• CAS: 170632-47-0
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD06407798
• 分子量: 304.348
• InChiKey: OQQVFCKUDYMWGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  110-112℃
• 沸点：
  522.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度为12 毫克/毫升
• 稳定性/保质期：

  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.105
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  应存放在阴凉干燥处。

制备方法与用途

生物活性

Lificiguat (YC-1) 是一种不依赖于NO的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）抑制剂。

靶点

Target	Value
sGC
HIF-1α

体外研究

YC-1 是一种变构激活剂，能够增强可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的催化速率，并使其对一氧化氮或一氧化碳活化剂敏感。单独使用时，YC-1 能够激活 sGC 约 10 倍，但其显著增强了 sGC 在依赖 CO 和 NO 的激活中表现出的高度纯化的酶活性，导致激活效力可达数百倍到数千倍。体外实验表明，YC-1 能抑制血小板聚集、血管收缩和 HIF-1 活性。此外，YC-1 可在转录后水平完全抑制 HIF-1α 的表达，在低氧条件下，它能抑制肝癌细胞中的 HIF-1 转录因子活性，这表明 YC-1 作用可能与氧传感通路相关，而非 sGC 相关。

体内研究

将 YC-1 应用于实验动物，能够抑制富含血小板的血栓形成，并降低平均动脉血压（与 cGMP 水平上升有关）。在负瘤小鼠中，YC-1 能有效抑制肿瘤生长。经过处理的小鼠肿瘤中 HIF-1 活性的抑制与血管生成和肿瘤生长受抑相关。然而，YC-1 的抗血小板凝集效果并不影响肿瘤的生长。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-羟基甲基-2-呋喃基)-1-苯基吲哚 在 叠氮磷酸二苯酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 3-(5-azidomethylfuran-2-yl)-1-benzyl-indazole
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and insight into the structure–activity relationship of 1,3-disubstituted indazoles as novel HIF-1 inhibitors

  摘要：

  Design, synthesis and insight into the structure-activity relationship (SAR) of 1,3-disubstituted indazoles as novel HIF-1 inhibitors are described. In particular, the substituted furan moiety on indazole skeleton as well as its substitution pattern turns out crucial for the high HIF-1 inhibition. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.120
• 作为产物：
  描述：

  5-苯甲酰基呋喃-2-甲酸甲酯 在 lead(IV) acetate 、 calcium borohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(5-羟基甲基-2-呋喃基)-1-苯基吲哚
  参考文献：
  名称：

  1-Benzyl-3-(5‘-hydroxymethyl-2‘-furyl)indazole (YC-1) Derivatives as Novel Inhibitors Against Sodium Nitroprusside-Induced Apoptosis

  摘要：

  Antiapoptotic agents based on 1-benzyl-3-(5'-hydroxymethyl-2'-furyl)indazole (22, YC-1) derivatives were explored for effective treatment of sepsis and septic shock. We found that compound 22, 1-benzyl-3-(5'-methoxymethyl-2'-furyl)indazole (27), and 1-phenyl-3-(5'-hydroxymethyl-2'-furyl)-indazole (23) were the most effective inhibitors of sodium nitroprusside-induced vascular smooth muscle cell apoptosis. These three compounds are proposed as potential therapeutic agents for the treatment of sepsis.

  DOI：

  10.1021/jm020070b

文献信息

• Heterocyclylmethyl-substituted pyrazole derivatives and their use for
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US06166027A1

  公开（公告）日：2000-12-26

  The present invention relates to new heterocyclylmethyl-substituted pyrazole derivatives, processes for their preparation and their use as medicaments, in particular as medicaments for treatment of cardiovascular diseases.

  本发明涉及新的杂环甲基取代吡唑衍生物，其制备方法以及它们作为药物的用途，特别是作为治疗心血管疾病的药物。
• Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20140128372A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present application relates to novel substituted imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺，其制备方法，单独或组合使用以治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE STIMULATORS
  申请人：Berger Raphaelle

  公开号：US20170174693A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The invention provides compounds of the Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, Z, R 1 , R 2 , R 4 , R a , and the subscripts m, p, and q are as described herein. The compounds or their pharmaceutically acceptable salts can modulate the body's production of cyclic guanosine monophosphate (“cGMP”), and are generally suitable for the therapy and prophylaxis of diseases which are associated with a disturbed cGMP balance. The invention also provides pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to methods for use of the compounds or their pharmaceutically acceptable salts in the therapy and prophylaxis of the abovementioned diseases and for preparing pharmaceuticals for this purpose.

  该发明提供了Formula (I)的化合物或其药用盐，其中X、Y、Z、R1、R2、R4、Ra以及下标m、p和q如本文所述。这些化合物或其药用盐可以调节人体对环鸟苷酸单磷酸（“cGMP”）的产生，并通常适用于治疗和预防与扰乱的cGMP平衡相关的疾病。该发明还提供了包含Formula (I)的化合物或其药用盐的药物组合物。该发明还涉及使用这些化合物或其药用盐在治疗和预防上述疾病以及为此目的制备药物的方法。
• PAR4 AGONIST PEPTIDES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20130289238A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention provides PAR4 agonist peptides. These peptides are useful for developing robust PAR4 receptor assays.

  本发明提供PAR4激动肽。这些肽对于开发强大的PAR4受体测定方法非常有用。
• SOLUBLE GUANYLATE CYCLASE ACTIVATORS
  申请人：Bittner Amy R.

  公开号：US20090209556A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  A compound having the structure useful for treatment or prevention of cardiovascular diseases, endothelial dysfunction, diastolic dysfunction, atherosclerosis, hypertension, angina pectoris, thromboses, restenoses, myocardial infarction, strokes, cardiac insufficiency, pulmonary hypertonia, erectile dysfunction, asthma bronchiale, chronic kidney insufficiency, diabetes, or cirrhosis of the liver in a human or animal patient.

  具有治疗或预防心血管疾病、内皮功能障碍、舒张功能障碍、动脉硬化、高血压、心绞痛、血栓形成、再狭窄、心肌梗死、中风、心脏衰竭、肺动脉高压、勃起功能障碍、支气管哮喘、慢性肾功能不全、糖尿病或人或动物患者肝硬化的化合物的结构。