男用口服避孕药 | 252025-52-8

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 避孕药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 男用口服避孕药
• 英文名称: adjudin
• 英文别名: 1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carbohydrazide；1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]indazole-3-carbohydrazide
• CAS: 252025-52-8
• 化学式: C₁₅H₁₂Cl₂N₄O
• 分子量: 335.192
• InChiKey: VENCPJAAXKBIJD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:34.56(最大浓度 mg/mL);103.11(最大浓度 mM)DMF:30.0(最大浓度 mg/mL);89.5(最大浓度 mM)DMF:PBS ( pH 7.2) (1:20):0.05(最大浓度 mg/mL);0.15(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

概述

Adjudin（男用口服避孕药，化学名称：1-(2,4-二氯苄基)-1H-吲唑-3-碳酰肼）是一种Lonidamine衍生物。以往的研究表明，在大鼠、家兔及猎犬中证明了Adjudin具有潜在的男性口服避孕作用，它通过干扰睾丸支持细胞和生精细胞的粘附连接，引起成熟前生精上皮精子细胞释放，从而导致雄性不育。然而，Adjudin是否影响人类精子的受精能力及其可能的作用机制尚未研究。

生物活性

Adjudin（AF-2364）是一种有效的男性避孕药及Cl⁻通道阻滞剂。此外，它还通过抑制NF-κB p65核易位和DNA结合活性以及ERK MAPK磷酸化表现出抗炎特性。

靶点

目标	值
Cl⁻ 通道
NF-κB
ERK

体外研究

Adjudin是一种强效的Cl⁻离子通道阻滞剂，通过破坏Cl⁻离子转运功能导致人类精子在体外的获能和受精能力下降。Adjudin还表现出抗增殖活性，对多种人类或小鼠癌症细胞系均有抑制作用。具体而言，在SGC-7901（人胃腺癌细胞）、MDA-MB-231（人乳腺癌细胞）、Smmc-7721（人肝癌细胞）和MIA Paca-2（人胰腺癌细胞）中，Adjudin的半数抑制浓度分别为58.0 µM、13.8 µM、72.3 µM和52.7 µM。在A549和PC3细胞中的半数抑制浓度分别为63.1 µM和93.0 µM。对于WI-38和BPH-1细胞，Adjudin的半数抑制浓度分别超过300 µM和200 µM。

体内研究

为了验证Adjudin对肺癌和前列腺癌生长的影响，在裸鼠皮下移植模型中进行了测试。将人肺腺癌细胞A549和前列腺癌细胞PC3皮下注射到裸鼠背部，随机分为Adjudin治疗组和对照组。约两周后，开始以100 mg/kg剂量腹腔注射Adjudin，每周三次用于肺腺癌细胞，每两天一次用于前列腺癌细胞。Adjudin处理可以很好地耐受，并且与对照组相比，Adjudin处理的裸鼠显示出显著的肿瘤生长抑制（人肺腺癌A549组P<0.0001，前列腺癌PC3组P=0.006）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  男用口服避孕药 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种修饰的铂类化合物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明涉及一种修饰的铂类化合物及其制备方法与应用，属于抗肿瘤药物技术领域。将二价铂类化合物氧化为四价铂类化合物；将1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼和4‑甲酰苯甲酸发生缩合反应得到羧基修饰的1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼；向四价铂类化合物中加入羧基修饰的1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼，获得中间产物；将中间产物与异氰酸酯进行反应得到1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼修饰的铂类化合物。本发明中所述化合物具有较好的自组装性能，可极大地降低载体的使用量，提高药物的包封率和载药量，制备简单，可控性高、稳定性好。同时，该化合物及纳米粒子展示出显著增强的抗肿瘤效果，其中在耐药细胞中，其杀伤指数最高可增强266.4倍，可以大幅减轻铂类药物的耐药问题。

  公开号：

  CN110981918B
• 作为产物：
  描述：

  methyl 1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxylate 在 一水合肼 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 男用口服避孕药
  参考文献：
  名称：

  3-substituted 1-benzyl-1H-indazole derivatives as antifertility agents

  摘要：

  一种公式（I）的吲唑衍生物##STR1##其中R选自包括--CONHNH.sub.2，--CONHN（CH.sub.3）.sub.2和--CH.dbd.CH--COOH的基团，X和Y相同或不同，为卤素，以及其盐和一种包含其的避孕组合物。

  公开号：

  US06001865A1

文献信息

• [EN] TUBULIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TUBULINE
  申请人：UNIV NANYANG TECH

  公开号：WO2013162469A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention relates to a compound of Formula (I) for use as a medicament, wherein: m is 0, 1, 2, 3, 4, or 5; R1 and R2 together form a five-membered, six-membered, or seven-membered ring, wherein R1 and R2 together as a group is -(CH2)3-, -(CH2)4-, or -(CH2)5-; R3 at each occurrence is independently selected from the group consisting of H, halogen, hydroxyl, alkoxy, and a substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl; and R4 is H, halogen, or a substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl.

  本发明涉及一种用作药物的化合物，其化学式为（I），其中：m为0、1、2、3、4或5；R1和R2一起形成一个五元环、六元环或七元环，其中R1和R2作为一个基团一起是-(CH2)3-、-(CH2)4-或-(CH2)5-；每次出现的R3独立地选自H、卤素、羟基、烷氧基和取代或未取代的C1-C5烷基的群；R4为H、卤素或取代或未取代的C1-C5烷基。
• Lonidamine analogues and their use in male contraception and cancer treatment
  申请人：Georg I. Gunda

  公开号：US20060047126A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  Novel compounds useful for inhibiting spermatogenesis and cancer treatment, and in particular as inhibitors of heat shock proteins and/or elongation factor 1 alpha.

  用于抑制精子生成和癌症治疗的新化合物，特别是作为热休克蛋白和/或延长因子1α的抑制剂。
• 一种具有抗肿瘤作用的化合物、其制备方法及 应用
  申请人：华中科技大学

  公开号：CN104356183B

  公开（公告）日：2017-04-26

  本发明公开了一种具有抗肿瘤作用的化合物、其制备方法及应用。所述化合物为1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼和具有抗肿瘤作用的蒽环类化合物通过酰腙键相连。其制备方法包括以下步骤：(1)将1‑(2,4‑二氯苄基)‑1H吲唑‑3‑碳酰肼、蒽环类抗肿瘤化合物和催化剂共溶于有机溶剂中；(2)室温下反应8至24小时；(3)减压浓缩至原体积的1/5至1/20，采用重结晶法纯化，干燥。本发明提供的化合物，经细胞代谢成阿杜丁和蒽环类抗肿瘤化合物，实现共同转运，IC50值显著低于游离的蒽环类抗肿瘤化合物，具有较好的协同抗癌作用，尤其是对于具有耐药性的肿瘤有良好的抗肿瘤活性，且制备方式简单，纯度、产率较高。
• Combination delivery of Adjudin and Doxorubicin via integrating drug conjugation and nanocarrier approaches for the treatment of drug-resistant cancer cells
  作者：Xu Li、Cuixia Gao、Yupei Wu、C.-Yan Cheng、Weiliang Xia、Zhiping Zhang

  DOI：10.1039/c4tb01764a

  日期：——

  We integrate drug conjugation and nanocarrier approaches to co-deliver Adjudin and Doxorubicin for the treatment of drug-resistant cancer cells.

  我们将药物共轭和纳米载体方法整合起来，共同输送Adjudin和Doxorubicin以治疗耐药性癌细胞。
• LONIDAMINE ANALOGUES FOR FERTILITY MANAGEMENT
  申请人：Georg Ingrid Gunda

  公开号：US20110060003A1

  公开（公告）日：2011-03-10

  Fertility management can include: administering to the subject one or more doses of a compound according to Formula I so as to reduce fertility in the subject. Fertility management can also include administering an effective amount of the compound to: impair Sertoli cell function in a male subject; inhibit spermatogenesis in the subject; reduce testis weight in the subject; reduce ovary weight in a female subject; reduce serum progesterone in the female subject; impair ovarian follicle function in the female subject; causing reversible fertility in the subject. In order to return fertility, the method can include ceasing administration of the compound to the subject so as to return fertility in the subject. The compound can be administered for irreversibly sterilizing the subject.

  生育管理可以包括：根据公式I的一个或多个剂量给予受试者一种化合物，以降低受试者的生育能力。生育管理还可以包括给予化合物的有效量：破坏雄性受试者的精原细胞功能；抑制受试者的精子生成；减少受试者的睾丸重量；减少雌性受试者的卵巢重量；减少雌性受试者的血清孕酮；破坏雌性受试者的卵巢滤泡功能；导致受试者可逆的生育能力。为了恢复生育能力，该方法可以包括停止给予化合物以使受试者恢复生育能力。该化合物可以用于对受试者进行不可逆的绝育。