苄达明 | 642-72-8

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 苄达明
• 中文别名: 1-苄基-3-[3-(二甲基氨基)丙氧基]-1H-吲唑
• 英文名称: benzydamine
• 英文别名: 3-(1-benzylindazol-3-yl)oxy-N,N-dimethylpropan-1-amine
• CAS: 642-72-8
• 化学式: C₁₉H₂₃N₃O
• mdl: MFCD00864286
• 分子量: 309.411
• InChiKey: CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  167-170 °C
• 沸点：
  bp0.05 160°
• 密度：
  1.1106 (rough estimate)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶）
• 保留指数：
  2391;2414;2410;2368;2350;2390;2368

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.315
• 拓扑面积：
  30.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

苯扎胺主要通过氧化、脱烷基化和共轭作用代谢成羟基、脱烷基化和N-氧化物代谢物。然而，总的来说，当按推荐剂量使用时，苯扎胺被吸收或暴露于体内的水平通常不足以产生全身药理效应。

Benzydamine is primarily metabolized by oxidation, dealkylation, and conjugation into hydroxy, dealkylated, and N-oxide metabolites. In general, however, when used at the recommended doses the levels at which benzydamine is absorbed or exposed into the body are usually not sufficient to produce systemic pharmacological effects [L

来源:DrugBank

毒理性

• 蛋白质结合

Benzydamine口服给药后表现出小于20%的血浆蛋白结合率。

Benzydamine exhibits < 20% plasma protein binding after oral administration.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

口服的本泽达米因吸收良好，血浆药物浓度迅速达到峰值，然后以大约13小时的半衰期下降。当局部应用时，尽管局部药物浓度相对较大，但与口服剂量相比，局部应用的本泽达米因的系统吸收相对较低。这种低局部吸收有助于减少在以这种方式给药时任何系统药物副作用的可能性。

Oral doses of benzydamine are well absorbed and plasma drug concentrations reach a peak fairly rapidly and then decline with a half-life of approximately 13 hours. When applied topically, although the local drug concentrations are relatively large, the systemic absorption of topically applied benzydamine is relatively low compared to oral doses. This low topical absorption contributes to a decreased potential for any systemic drug side-effects when benzydamine is administered in this way.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

弱碱基苯扎胺的相对较高的脂溶性被认为与肾小管内相当大的被动重吸收有关，这表明大约只有5%的苯扎胺以原形在尿液中排出。然而，与此同时，其他研究已经表明，更大比例的药物（50-65%）以原形在尿液中排出。虽然尿液中排出了几种无活性的苯扎胺氧化代谢物，但苯扎胺N-氧化物代谢物可以在血浆中停留，并显示出比母体苯扎胺化合物更长的半衰期。尽管如此，人们普遍认为主要通过尿液排出，并且大多数是以无活性的代谢物或结合物形式排出。

The relatively high lipid solubility of the weak base benzydamine is thought to be associated with considerable passive resorption within the renal tubule, which suggests that only approximately 5% of benzydamine is excreted unchanged in the urine. At the same time however, other studies have suggested that considerably larger amounts (50-65%) of the drug is excreted unchanged in urine. While several inactive oxidized metabolites of benzydamine are excreted in urine, the benzydamine N-oxide metabolite can remain in plasma and demonstrate a half-life that is longer than the parent benzydamine compound. Nevertheless, it is generally believed that excretion occurs mainly through urine and is mostly in the form of inactive metabolites or conjugation products.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

苯扎胺的分布体积为10升。

The volume of distribution of benzydamine is 10 L.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

Benzydamine demonstrateas a systemic clearance of 170 ml/min. 本组数据表明，苯扎米明的全身清除率为170毫升/分钟。

Benzydamine demonstrateas a systemic clearance of 170 ml/min.

来源:DrugBank

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  请将物品存放在通风、低温和干燥的地方，并确保与库房内的食品原料分开存放。

制备方法与用途

用途：用作消炎镇痛药。

类别：有毒物品

毒性分级：高毒

急性毒性：

• 大鼠口服 LD50：9500 毫克/公斤
• 小鼠口服 LD50：460 毫克/公斤

可燃性危险特性：可燃；燃烧时产生有毒氮氧化物烟雾。

储运特性：通风、低温干燥；与库房食品原料分开存放。

灭火剂：干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苄达明 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 5-(2-methoxyphenyl)-2-phenyl-3H-pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Diphenyl-substituted heterocycles with 6-membered ring, processes for the preparation thereof and the use thereof as medicaments

  摘要：

  该发明涉及一种具有一般式(I)中的6元环的新型二苯基取代杂环化合物，其中A、X和残基R1、R2、R3、R4和R5如权利要求中所定义，其制备方法以及作为药物的用途。

  公开号：

  US06235738B1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸苄达明 在 乙酸乙酯 、 水 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 sodium hydroxide 为溶剂， 生成 苄达明
  参考文献：
  名称：

  Drugs for incontinence

  摘要：

  使用下列类别的药物之一或多种，来治疗尿失禁：B）含有酸化或非酸化亚硝酸盐基团的亚硝酸供体药物，其分子式为：A-X1—N(O)z，B′）不含有亚硝酸供体基团的用于治疗尿失禁的药物的硝酸盐，C）抑制磷酸二酯酶的有机或无机化合物的盐。

  公开号：

  US20030203899A1

文献信息

• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• [EN] ISOTHIAZOLOQUINOLONES AND RELATED COMPOUNDS AS ANTI-INFECTIVE AGENTS<br/>[FR] ANTI-INFECTIEUX A BASE D'ISOTHIAZOLOQUINOLONES ET DE SELS CORRESPONDANTS
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2005019228A1

  公开（公告）日：2005-03-03

  The invention provides compounds and salts of Formula (I) and Formula (II): which possess antimicrobial activity. The invention also provides novel synthetic intermediates useful in making compounds of Formula (I) and Formula (II). The variables A1, R2, R3, R5, R6, R7, A8 and R9 are defined herein. Certain compounds of Formula (I) and Formula (II) disclosed herein are potent and selective inhibitors of bacterial DNA synthesis and bacterial replication. The invention also provides antimicrobial compositions, including pharmaceutical compositions, containing one or more compounds of Formula (I) or Formula (II) and one or more carriers, excipients, or diluents. Such compositions may contain a compound of Formula (I) or Formula (II) as the only active agent or may contain a combination of a compound of Formula (I) or Formula (II) and one or more other active agents. The invention also provides methods for treating microbial infections in animals.

  本发明提供了具有抗菌活性的公式(I)和公式(II)的化合物及盐类：本发明还提供了用于制造公式(I)和公式(II)化合物的新的合成中间体。变量A1、R2、R3、R5、R6、R7、A8和R9在此文中定义。本文披露的某些公式(I)和公式(II)化合物是细菌DNA合成和细菌复制的强效和选择性抑制剂。本发明还提供了含有一种或多种公式(I)或公式(II)化合物以及一种或多种载体、辅料或稀释剂的抗菌组合物，包括药物组合物。这样的组合物可以只含有公式(I)或公式(II)的化合物作为唯一的活性成分，也可以含有公式(I)或公式(II)的化合物与一种或多种其他活性成分的组合。本发明还提供了用于治疗动物微生物感染的方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE INHIBITORS OF IRAK4 ACTIVITY<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ D'IRAK4 À BASE DE PYRAZOLOPYRIMIDINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016144846A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention relates to pyrazolopyrimidine inhibitors of IRAK4 of formula (I) and provides compositions comprising such inhibitors, as well as methods therewith for treating IRAK4-mediated or -associated conditions or diseases.

  本发明涉及式(I)的IRAK4的吡唑吡咯啉抑制剂，并提供包含这种抑制剂的组合物，以及用于治疗IRAK4介导或相关疾病或病症的方法。
• [EN] SUBSTITUTED AMIDOPYRAZOLE INHIBITORS OF INTERLEUKIN RECEPTOR-ASSOCIATED KINASES (IRAK-4)<br/>[FR] INHIBITEURS AMIDOPYRAZOLE SUBSTITUÉS DE KINASES ASSOCIÉES AUX RÉCEPTEURS DE L'INTERLEUKINE (IRAK -4)
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015006181A1

  公开（公告）日：2015-01-15

  This invention relates to amidopyrazole compounds that are inhibitors of Interieukin receptor-associated kinases, in particular IRAK-4, and are useful in the treatment of cellular proliferative diseases. Speifically (5-methylpyridin-2-yl)-1 H-pyrazol-5-yl]pyrazolo[1,5- a]pyrimidine-3-carboxamide derivatives are disclosed for use in the method of treating inflammatory disorders such as rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease and cancer.

  这项发明涉及抑制Interieukin受体相关激酶，特别是IRAK-4的amidopyrazole化合物，并且在治疗细胞增殖性疾病方面具有用处。具体来说，揭示了用于治疗炎症性疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠病和癌症的[(5-甲基吡啶-2-基)-1 H-吡唑-5-基]吡唑并[1,5-a]吡嘧啶-3-羧酰胺衍生物的方法。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MUCOSITIS
  申请人：Kandula Mahesh

  公开号：US20150307446A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The invention relates to the compounds of formula I or its pharmaceutical acceptable salts, as well as polymorphs, solvates, enantiomers, stereoisomers and hydrates thereof. The pharmaceutical compositions comprising an effective amount of compounds of formula I, and methods for the treatment of mucositis may be formulated for oral, buccal, rectal, topical, transdermal, transmucosal, intravenous, parenteral administration, syrup, or injection. Such compositions may be used to treatment of mucus diseases related to painful inflammation and ulceration of the digestive tract lining and in the mouth.

  该发明涉及公式I的化合物或其药用可接受盐，以及其多晶型、溶剂合物、对映体、立体异构体和水合物。包括有效量的公式I化合物的药物组合物，以及用于治疗粘膜炎的方法可以制备为口服、颊内、直肠、局部、经皮、经粘膜、静脉、肠道给药、糖浆或注射剂。这种组合物可用于治疗与消化道内膜疼痛性炎症和溃疡相关的黏膜疾病。

表征谱图