(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢-2-异喹啉甲酸乙酯 | 180468-42-2

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢-2-异喹啉甲酸乙酯
• 英文名称: ethyl (S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: (S)-ethyl 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；Ethyl (S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-2-isoquinolinecarboxylate；ethyl (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 180468-42-2
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₂
• 分子量: 281.354
• InChiKey: DKKVDRQVNMALLN-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.2±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.145
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  储存条件：2-8℃，请密闭保存并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢-2-异喹啉甲酸乙酯 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 琥珀酸索利那辛
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLIFENACIN SALTS
  [FR] SELS DE SOLIFÉNACINE

  摘要：

  这项发明涉及索利那辛富马酸盐，以及包含索利那辛富马酸盐的药物组合物。此外，该发明还涉及一种制备索利那辛及其盐的方法。富马酸盐相对于已知的索利那辛盐具有改进的性质，特别是在稳定性方面。其制备的新方法也比已知的索利那辛制备方法更为改进，因为它提供了更高的产量并回收了更多的起始物质。

  公开号：

  WO2012004264A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-溴乙基)苯甲醛 在 盐酸 、 sodium hydride 、 copper(II) sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 (S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢-2-异喹啉甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective Total Syntheses of Solifenacin and N-Acetyl-1-(4-chloro­phenyl)-6,7-dimethoxytetrahydroisoquinoline

  摘要：

  A highly stereoselective synthesis of 1-aryl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline drugs such as solefinacin (muscarinic acetylcholine receptor antagonist) and N-acetyl-1-(4-chlorophenyl)-6,7-dimethoxytetrahydroisoquinoline (AMPA receptor antagonist) has been accomplished using (R)-tert-butanesulfinamide as a chiral source. Chiral tetrahydroisoquinolines have been prepared through the aryl Grignard addition to chiral N-sulfinylimines followed by haloamide cyclization.

  DOI：

  10.1055/s-0034-1378515

文献信息

• Enantioselective Iridium-Catalyzed Hydrogenation of 1- and 3-Substituted Isoquinolinium Salts
  作者：Zhi-Shi Ye、Ran-Ning Guo、Xian-Feng Cai、Mu-Wang Chen、Lei Shi、Yong-Gui Zhou

  DOI：10.1002/anie.201208300

  日期：2013.3.25

  Asymmetric hydrogenation: The title reaction provides an efficient and rapid access to chiral 1‐ and 3‐substituted 1,2,3,4‐tetrahydroisoquinolines with excellent enantioselectivity (see scheme; L=ligand). A preliminary mechanistic study indicates that the 1,2‐hydride addition might be the initial step in the reaction. The method has been used in the synthesis of urinary antispasmodic drug (+)‐solifenacin

  不对称氢化：标题反应可高效且快速地获得手性1和3-取代的1,2,3,4-四氢异喹啉，且具有出色的对映选择性（参见方案； L =配体）。初步的机理研究表明，添加1,2-氢化物可能是反应的第一步。该方法已用于尿解痉药（+）-索非那新的合成。
• Synthesis, potential anti-inflammatory and analgesic activities study of ( S )- N -substituted-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1 H )-carboxamides
  作者：Li-Ping Guan、Ya-Nan Xia、Qing-Hao Jin、Bing-Yu Liu、Si-Hong Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.002

  日期：2017.8

  4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxamide derivatives were designed, synthesized and evaluated for their anti-inflammatory and analgesic effects in vivo. Among the synthesized compounds 2a and 2n showed the best anti-inflammatory activity (inhibition rate: 95% and 92.7%, respectively) and analgesic effect (inhibition rate: 100% and 100%, respectively), which was greater than that or nearly equivalent

  设计，合成和评估了一系列（S）-N-取代的-1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2（1H）-羧酰胺衍生物的体内抗炎和镇痛作用。在合成的化合物2a和2n中，抗炎活性（抑制率分别为95％和92.7％）和镇痛效果（抑制率分别为100％和100％）最好，均大于或接近于同等水平。消炎痛。选择了化合物2a和2n以使用体外环氧合酶抑制试验测试其对绵羊COX-1和COX-2的抑制作用。化合物2a和2n是弱的COX-1同工酶抑制剂，但显示出中等的COX-2同工酶抑制作用（IC 50 分别为0.47μM和1.63μM）和COX-2选择性指数（SI = 11.5和4.8）。此外，化合物2a比参考药物塞来昔布具有更多的COX-2同工酶抑制剂。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING CHEMICALLY AND CHIRALLY PURE SOLIFENACIN BASE AND ITS SALTS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE SOLIFÉNACINE BASE DE PURETÉ CHIMIQUE ET DE PURETÉ CHIRALE ET DE SES SELS
  申请人：CADILA HEALTHCARE LTD

  公开号：WO2009087664A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention provides improved processes for preparing chemically and chirally pure Solifenacin base. The present invention also provides for a composition comprising of a salt of Solifenacin having at least 98 % purity. The present invention also disclose certain new salts of Solifenacin as well as well as new polymorphic forms of Solifenacin hydrochloride and Solifenacin oxalate, in pure form.

  本发明提供了改进的制备化学纯和对映纯索利那辛碱的方法。本发明还提供了一种含有至少98%纯度的索利那辛盐的组合物。本发明还披露了索利那辛的某些新盐以及索利那辛盐酸盐和索利那辛草酸盐的新多形态，均为纯形式。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ÉLABORATION DE SOLIFÉNACINE ET DE SELS DE SOLIFÉNACINE
  申请人：ISOCHEM SA

  公开号：WO2012175119A1

  公开（公告）日：2012-12-27

  The invention provides a new process for the preparation of solifenacin or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, comprising reacting (R)- quinuclidin-3-yl phenethylcarbamate with benzaldehyde in the presence of an acid to obtain a diasteroisomeric mixture (S,R)-((R)-quinuclidin-3-yl) 1 -phenyl-3,4- dihydroisoquinoline-2(1 H)-carboxylate of formula (IV) which can be resolved and the solifenacin or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof recovered. The invention also provides the new key intermediate (R)-quinuclidin-3-yl phenethylcarbamate involved in the process. Further the invention provides a method for the transformation of (R)-((R)-quinuclidin-3-yl) 1 -phenyl-3,4- dihydroisoquinoline-2(1 H)-carboxylate into a diasteroisomeric mixture (S,R)-((R)- quinuclidin-3-yl) 1 -phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1 H)-carboxylate.

  该发明提供了一种制备索利那辛或其药用可接受的酸盐的新工艺，包括在酸的存在下将(R)-喹诺啉-3-基苯乙基氨甲酸酯与苯甲醛反应，以获得一个对映异构体混合物(S,R)-((R)-喹诺啉-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1 H)-羧酸酯的公式(IV)，该混合物可以被分离，然后可以回收索利那辛或其药用可接受的酸盐。该发明还提供了参与该工艺的新关键中间体(R)-喹诺啉-3-基苯乙基氨甲酸酯。此外，该发明提供了一种将(R)-((R)-喹诺啉-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1 H)-羧酸酯转化为一个对映异构体混合物(S,R)-((R)-喹诺啉-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1 H)-羧酸酯的方法。
• Process for the Preparation of Solifenacin and Salts Thereof
  申请人：Bessa Bellunt Jordi

  公开号：US20140228575A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The invention provides a new process for the preparation of solifenacin or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, comprising reacting (R)-quinuclidin-3-yl phenethylcarbamate with benzaldehyde in the presence of an acid to obtain a diasteroisomeric mixture (S,R)—((R)-quinuclidin-3-yl) 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate of formula (IV) which can be resolved and the solifenacin or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof recovered. The invention also provides the new key intermediate (R)-quinuclidin-3-yl phenethylcarbamate involved in the process. Further the invention provides a method for the transformation of (R)—((R)-quinuclidin-3-yl) 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate into a diasteroisomeric mixture (S,R)—((R)-quinuclidin-3-yl) 1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate.

  该发明提供了一种制备索利那辛或其药用可接受的酸盐的新工艺，包括在酸的存在下将(R)-喹诺啡啶-3-基苯乙基氨基甲酸酯与苯甲醛反应，以获得一个立体异构混合物(S,R)-((R)-喹诺啡啶-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸酯的公式(IV)，该混合物可以被分离，并可回收索利那辛或其药用可接受的酸盐。该发明还提供了参与该工艺的新关键中间体(R)-喹诺啡啶-3-基苯乙基氨基甲酸酯。此外，该发明提供了一种将(R)-((R)-喹诺啡啶-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸酯转化为一个立体异构混合物(S,R)-((R)-喹诺啡啶-3-基) 1-苯基-3,4-二氢异喹啉-2(1H)-羧酸酯的方法。