(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢-1H-异喹啉-2-甲酰氯 | 1195949-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 中文名称: (S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢-1H-异喹啉-2-甲酰氯
• 英文名称: (S)-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carbonyl chloride
• 英文别名: (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl chloride
• CAS: 1195949-26-8
• 化学式: C₁₆H₁₄ClNO
• 分子量: 271.746
• InChiKey: RRAXMPIDJONJNT-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢-1H-异喹啉-2-甲酰氯 、 (R)-(-)-3-奎宁醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 索非那新
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF SOLIFENACIN AND/OR THE PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF OF HIGH PHARMACEUTICAL PURITY
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE SOLIFENACINE ET/OU DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE HAUTE PURETE PHARMACEUTIQUE

  摘要：

  一种制备高纯度药物溶剂那非和/或其药用可接受盐的方法，其特征在于在极性有机溶剂中，在强碱的存在下，由3-(R)-喹诺酮醇生成的3-(R)-喹诺酮氧负离子在反应混合物中保持恒定的过量阴离子的情况下，与至少98%化学纯度的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉羰基氯化物发生酰基化反应，反应完成后，溶剂那非碱可选择地按标准程序转化为溶剂那非盐。至少98%化学纯度的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉羰基氯化物是通过(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉和过量的光气在芳香烃的存在下，以及在结晶形式中分离。

  公开号：

  WO2009142522A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1,2,3,4-四氢-1-苯基异喹啉 D-(-)-酒石酸盐 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 生成 (S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢-1H-异喹啉-2-甲酰氯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SOLIFENACIN AND SOLIFENACIN SUCCINATE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE SOLIFÉNACINE ET DE SUCCINATE DE SOLIFÉNACINE

  摘要：

  一种用于制备索利那辛的过程，其中所有的反应步骤，从（i）从其与D-(-)-酒石酸的非对映异构盐中释放（S）-I-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉开始，（ii）将（S）-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉转化为1-(5)-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉羰氯在三氯甲烷存在下与三氯甲烷反应生成1-(5)-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉羰氯，（iii）在氢化钠存在下1-(5)-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉羰氯与3-(S)-喹啉醇之间的反应均在无需固体中间体隔离的情况下进行，用于反应的溶剂为无极性溶剂。得到的自由碱形式的索利那辛通过艺术中已知的方法转化为相应的琥珀酸盐。

  公开号：

  WO2011086003A1

文献信息

• Safe and Efficient Phosgenation Reactions in a Continuous Flow Reactor
  作者：Hiroaki Yasukouchi、Akira Nishiyama、Masaru Mitsuda

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00353

  日期：2018.2.16

  on the industrial scale is challenging owing to its toxicity. An effective method to minimize reaction volumes and mitigate the safety risks associated with hazardous chemicals is the use of flow reactors. Consequently, we have established a flow reaction system using triphosgene and tributylamine, which affords a homogeneous reaction that avoids clogging issues. In addition, we have demonstrated that

  光气因其高反应性，实用性和成本效益而被广泛用于有机合成中。然而，由于光气的毒性，在工业规模的批量生产中使用光气具有挑战性。最小化反应体积并减轻与危险化学品有关的安全风险的有效方法是使用流动反应器。因此，我们建立了使用三光气和三丁胺的流动反应系统，该系统可提供均相反应，避免发生堵塞问题。另外，我们已经证明，该方法可以良好的收率应用到各种各样的光气反应中，包括制备药物中间体。
• [EN] PROGRANULIN MODULATORS AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] MODULATEURS DE LA PROGRANULINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARKUDA THERAPEUTICS

  公开号：WO2021081272A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  Provided herein are compounds of formula (I) that modulate progranulin and methods of using the compounds in progranulin- associated disorders, such as Frontotemperal lobe dementia (FTLD).

  本文提供了化合物的公式(I)，这些化合物可以调节前蛋白颗粒素，并且可以用于治疗与前蛋白颗粒素相关的疾病，如额颞叶痴呆症（FTLD）。
• PROCESS FOR PREPARING (1S)-1-PHENYL-3,4-DIHYDRO-2(1H)-ISOQUINOLINE-CARBOXYLATE
  申请人：Shanghai Jingxin Biomedical Co., Ltd.

  公开号：US20150225348A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  A process for preparation of (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline-carboxylate (Formula I), comprising reacting (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)isoquinoline (Formula II) with carbon dioxide and an alkylating agent R-LG in the presence of a base to obtain the compound of Formula I in an organic solvent. In Formula I and II, R is an alkyl or a substituted alkyl; LG is a leaving group.

  一种制备(1S)-1-苯基-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉羧酸酯（化学式I）的方法，包括在有机溶剂中，在碱的存在下，通过将(1S)-1-苯基-3,4-二氢-2(1H)-异喹啉（化学式II）与二氧化碳和烷基化试剂R-LG反应，从而得到化学式I的化合物。在化学式I和II中，R是烷基或取代烷基；LG是脱离基。
• PROCESS FOR PRODUCING ORGANIC COMPOUND
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：US20190144404A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present disclosure provides a reaction of a chlorine-containing compound using a flow reactor which is less restricted by a solvent to be used. In the present disclosure, an organic compound is produced by supplying a reaction substrate having at least one functional group which can react with chlorine and is selected from the group consisting of hydroxy group, a thiol group, an amino group, a carboxyl group, a thiocarboxyl group, and an acid amide group, and a chlorine-containing compound to a flow reactor together with a trialkyl amine having 9 to 40 carbon atoms and an organic solvent, and allowing the reaction substrate and the chlorine-containing compound to react with each other.

  本公开提供了一种使用流动反应器对含氯化合物进行反应的方法，该方法不受所需溶剂的限制。在本公开中，通过将至少具有一种能够与氯反应的官能团的反应底物和含氯化合物以及具有9至40个碳原子的三烷基胺和有机溶剂一起供给流动反应器，并使反应底物和含氯化合物相互反应来生产有机化合物。所述官能团选自羟基、硫醇基、氨基、羧基、硫代羧基和酸酰胺基的群。
• Process for Preparation Of Solifenacin and/or the Pharmaceutically Acceptable Salts Thereof of High Pharmaceutical Purity
  申请人：Zegrocka-Stendel Oliwia

  公开号：US20110065922A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  A process for the preparation of solifenacin and/or the pharmaceutically acceptable salts thereof of high pharmaceutical purity is characterized in that 3-(R)-quinuclidinoloxy anion generated in situ from 3-(R)-quinuclidinol in a presence of strong base in polar organic solvent is subject to acylation with (S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinecarbonyl chloride of chemical purity at least 98%, while maintaining constant anion excess in a reaction mixture, and after reaction completion solifenacin base is optionally transformed into solifenacin salt according to standard procedures. (S)-1-Phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinecarbonyl chloride of chemical purity at least 98% is obtained in a reaction of (S)-1-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and molar excess of phosgene in a presence of tertiary aromatic amine in aromatic hydrocarbon, and isolated in a crystalline form.

  一种制备高纯度药用溶脲坦及/或其药学上可接受的盐的方法，其特征在于：在极性有机溶剂中，在强碱存在下，从3-(R)-喹诺啉醇中原位产生3-(R)-喹诺啉氧阴离子，将其保持在反应混合物中的过剩状态，然后使用至少98%的化学纯度的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉甲酰氯进行酰化反应，反应完成后，可根据标准程序将溶脲坦碱转化为溶脲坦盐。在芳香族烃中，使用(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉和过量的光气在三级芳香族胺存在下反应，得到至少98%的化学纯度的(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉甲酰氯，并以结晶形式分离。